向莉娟 宋丽君 周德伟
上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC) 占卵巢肿瘤的90%~95%,由于缺乏早期典型临床表观和有效筛查工具,其死亡率为妇科恶性肿瘤之首[1]。根据形态学,免疫组织化学和分子遗传学特征的不同,EOC可分为Ⅰ型肿瘤和Ⅱ型肿瘤[2]。2种类型肿瘤的发展模式和预后有所不同。Ⅰ型肿瘤进展缓慢,患者预后相对较好;而Ⅱ型肿瘤进展迅速,早期转移较多见[3],且复发率较高。CT和磁共振成像(MRI)为临床获取清晰盆腔解剖图像的可靠方法[4],本研究旨在探讨2种类型的上皮性卵巢癌影像学(CT和MRI)间的差异,提高术前诊断的准确性,更好评估患者预后。
前瞻性纳入2010年2月至2017年2月我院收治的卵巢病变患者98例,均经病理确诊为上皮性卵巢癌。并排除无明确病理诊断且手术在院外进行、术前临床或CT,MRI检查结果不全的患者。本研究经我院伦理委员会批准实施,所有入组的患者均签署了知情同意书。
患者入院后完成常规检查,行CT和(或)MRI检查后于我院择期手术。阅片由2名有丰富妇科影像的放射医师完成。酶联免疫吸附检测CA-125。免疫组化检测Ki-67在癌组织中的表达。
对比分析Ⅰ型和Ⅱ型上皮性卵巢癌(EOC)患者的临床资料,病理结果及影像学结果;ROC曲线分析影像学结果的诊断价值。
本研究共纳入了98名患者,平均年龄(56.81±9.09)岁。39例(39.8%)病变为Ⅰ型上皮性卵巢癌,其中黏液性癌5例(12.8%)、低级别浆液性癌7例(17.9%)、低级别子宫内膜样癌4例(10.3%)、透明细胞癌19例(48.7%)、移行细胞癌4例(10.3%)。59例(60.2%)病变为Ⅱ型上皮性卵巢癌,其中高级别浆液性癌37例(62.7%)、低级别浆液性癌14例(23.7%)、未分化癌8例(13.6%)。
Ⅱ型上皮性卵巢癌多见于绝经后妇女(56.4% vs 74.6%),但2种类型的EOC发病年龄无统计学差异(P> 0.05)。Ⅰ型上皮性卵巢癌患者其血清CA-125显著低于Ⅱ型上皮性卵巢癌(P<0.001)。83.1%Ⅱ型上皮性卵巢癌病变Ki-67阳性细胞数大于30%,而Ⅰ型上皮性卵巢癌48.7%病变Ki-67阳性细胞数小于30%,2种类型EOC患者的Ki-67表达强度存在统计学差异(P=0.003)。见表1。
直径>6 cm的Ⅰ型上皮性卵巢癌患者显著多于Ⅱ型上皮性卵巢癌(79.5% vs 57.6%,P=0.025),表明大多数Ⅰ型上皮性卵巢癌体积要大于Ⅱ型上皮性卵巢癌。Ⅰ型上皮性卵巢癌病变多为囊性(61.5%),Ⅱ型上皮性卵巢癌病变多为实性(37.3%,P<0.05)。与Ⅱ型EOC比较,Ⅰ型EOC病变附壁结节发生率为64.1%,差异有统计学意义(P<0.01)。46.2% Ⅰ型EOC病变对延迟图像表现为中度或高度增强,Ⅱ型EOC病变则为18.6%,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表1 Ⅰ型和Ⅱ型上皮性卵巢癌(EOC)患者的临床资料比较
表2 Ⅰ型和Ⅱ型上皮性卵巢癌(EOC)CT,MRI检查结果比较(例,%)
肿瘤大小曲线下面积(AUC)为0.665,增强程度为0.654。联合4个影像学特征区别Ⅰ型EOC和Ⅱ型EOC曲线下面积为0.812,特异性为0.876,联合监测具有较高的诊断价值(P<0.05),见表3。
在世界范围内,每年约有140200例患者因上皮性卵巢癌死亡[5],严重影响妇女健康和生命。妇产科病理学家 Kurman根据形态学和分子生物学不同将EOC分为Ⅰ型和Ⅱ型[6]。Ⅱ型EOC与死亡风险增加和整体生存率下降相关。与Ⅱ型EOC患者相比,Ⅰ型EOC患者生存期更长[7]。因此,精确的术前EOC亚型诊断对于患者预后有重要的作用。
表3 CT和MRI检查结果的诊断价值
我们的研究结果表明,2种类型EOC临床特征和影像学结果存在一定差异。Ⅰ型EOC多见于年轻和少数绝经后妇女,Ⅱ型EOC多见于绝经后妇女。临床中,CA-125单独或与其他肿瘤标志物联合以诊断或检测EOC是否复发。大约47%早期EOC患者表现为CA-125水平升高,疾病晚期则为80%~90%[8-9]。本研究中,Ⅰ型EOC患者血清CA-125显著低于Ⅱ型EOC患者,这与Alcázar JL等的研究结果一致[10]。
影像学结果中,Ⅱ型EOC病变通常体积较小,多为实性肿瘤。Ⅰ型EOC病变囊性或主要囊性肿瘤更多见。Jang等[11]报道中至低分化癌其为实性肿瘤的频率显著高于高分化卵巢癌。肿瘤细胞分化程度越低,其恶性程度就越高,发展和转移就越早,对放化疗越敏感。这为Ⅰ型EOC患者生存期更长提供了影像学依据。此外,有研究表明,高分化癌与中至低分化癌,其磁共振弥散加权成像(DWI)表观扩散系数(ADC)有显著差异。由于DW成像数据不完整,本研究对此没有进行研究。Ki-67是反映肿瘤增殖的特异指标[12],本研究中,我们发现83.1%的Ⅱ型EOC Ki-67 高表达,而Ⅰ型EOC则为48.7%。肿瘤实性的比例与肿瘤分化程度和增殖能力密切相关。因此,Ⅱ型EOC多为实性,可能与其Ki-67高表达、活性较强有关。
总之,2种类型的EOC的临床和影像学特征存在一些差异。术前结合临床和影像学对EOC亚型做出精确的诊断,对患者的预后和治疗计划的制订有重要意义。
[1] Lowe KA,Chia VM,Taylor A,et al.An international assessment of ovarian cancer incidence and mortality〔J〕.Gynecol Oncol,2013,130(1):107-114.
[2] Kaldawy A,Segev Y,Lavie O,et al.Low-grade serous ovarian cancer:A review〔J〕.Gynecol Oncol,2016,143(2):433-438.
[3] Kurman RJ,Shih I.Molecular pathogenesis and extraovarian origin of epithelial ovarian cancer-shifting the paradigm〔J〕.Hum Pathol,2011,42(7):918-931.
[4] Wakefield JC,Downey K,Kyriazi S,et al.New MR techniques in gynecologic cancer〔J〕.AJR Am J Roentgenol,2013,200(2):249-260.
[5] Siegel RL,Miller KD,Jemal A.Cancer statistics,2015〔J〕.CA Cancer J Clin,2015,65(1):5-29.
[6] Kurman RJ,Shih I.Pathogenesis of ovarian cancer:lessons from morphology and molecular biology and their clinical implications〔J〕.Int J Gynecol Pathol,2008,27(2):151-160.
[7] Prahm KP,Karlsen MA,Hogdall E,et al.The prognostic value of dividing epithelial ovarian cancer into type Ⅰ and type Ⅱ tumors based on pathologic characteristics〔J〕.Gynecol Oncol,2015,136(2):205-211.
[8] Al-Musalhi K,Al-Kindi M,Ramadhan F,et al.Validity of cancer antigen-125 (CA-125) and risk of malignancy index (RMI) in the diagnosis of ovarian cancer〔J〕.Oman Med J,2015,30(6):428-434.
[9] Zheng LE,Qu JY,He F.The diagnosis and pathological value of combined detection of HE4 and CA125 for patients with ovarian cancer〔J〕.Open Med (Wars),2016,11(1):125-132.
[10] Alcazar JL,Utrilla-Layna J,Minguez JA,et al.Clinical and ultrasound features of type Ⅰ and type Ⅱ epithelial ovarian cancer〔J〕.Int J Gynecol Cancer,2013,23(4):680-684.
[11] Jang YJ,Kim JK,Park SB,et al.Variable CT findings of epithelial origin ovarian carcinoma according to the degree of histologic differentiation〔J〕.Korean J Radiol,2007,8(2):120-126.
[12] Mahadevappa A,Krishna SM,Vimala MG.Diagnostic and prognostic significance of Ki-67 immunohistochemical expression in surface epithelial ovarian carcinoma〔J〕.J Clin Diagn Res,2017,11(2):C8-C12.