榄香烯注射液联合三维适形调强放疗治疗老年食管癌的疗效及不良反应观察

丁金琴 吴金通 田孝锋

食管癌好发于中老年人群，65岁及以上老年患者因身体素质差、不可耐受手术等，一直是临床治疗难点[1-3]。文献报道，食管癌患者5年生存率<20%，主要与肿瘤局部控制无效和癌症远处转移有关。老年患者因其特殊性，放疗为其常见的重要治疗手段，其肿瘤局控率40%～60%[4-5]。榄香烯注射液为新型抗癌类药物，具有广谱抗癌特性，可调节患者机体免疫力，保肝，抗炎，提升白细胞含量，还可增强放疗敏感性，副作用小，适于老年食管癌患者的治疗[6]。本研究针对我院65岁及以上老年食管癌患者，研究三维适形调强放疗联合榄香烯注射液的疗效和不良反应，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2011年至2014年我院收治的112例老年(≥65岁)食管癌患者进行研究。纳入标准：影像学、胃镜、组织病理学和钡餐等临床检查结果符合食管癌诊断和分期标准[7]，确诊为食管癌者；肿瘤未出现远处转移者；不能耐受手术和化疗治疗，仅能接受流质或半流质饮食者；KSP评分≥70分，预计生存期>3个月者；TNM临床分期为Ⅰ～Ⅲ期者；首次放疗治疗，无放疗禁忌证者；本研究经我院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书，愿意配合本治疗方案者。排除标准：合并其他恶性肿瘤者；血小板计数<80×109、白细胞计数<4×109者；肝、肾、心、肺等功能重度不全者；有进行性出血倾向者；癌细胞远处转移者；有严重感染、食管瘘、穿孔等症状者。112例患者依据治疗方案的不同分为对照组(n=56)和观察组(n=56)，2组基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05，表1)。

表1 观察组和对照组基线资料比较/例

1.2 方法

2组患者入院后均给予三维适形调强放疗(IMRT)，具体如下：取仰卧位，双臂交叉举握头顶处手柄，自然呼吸下进行真空负压垫和热塑膜固定体位，于患者体表进行标记点设计，逐一标记位置参数；注射静脉造影剂行增强CT扫描，层距5 mm，扫描上下界限分别为颌骨下缘和腹腔动脉干，参照胃镜、钡餐造影及食管增强CT结果勾画肿瘤靶区(食管原发病灶GTV及阳性淋巴结)，GTV前后左右外放0.6～0.7 cm，上下外放3 cm+阳性淋巴结三维外放0.5 cm以及相应淋巴引流区域，勾画临床靶区体积(CTV)，CTV外放0.5 cm勾画计划靶体积(PTV)和脊髓、双肺、心脏危及器官体积，均由2名放疗医师一起完成所有患者放疗靶区勾画；后使用5个共面适形调强照射野，6MV-X直线加速器行常规分割照射，处方剂量为GTV 56～60 Gy/28～30次，CTV 50 Gy/25次，常规分割2 Gy/次，1周放疗5次；整个IMRT设野限定：脊髓最大剂量≤45 Gy/6周，心脏V40≤30%，双肺V20≤25%、V30≤20%。观察组在上述基础上给予榄香烯注射液静脉滴注治疗，剂量500 mg，1次/天，5次/周。2组均治疗6周观察治疗效果。

1.3 观察指标

①近期疗效：2组治疗后1个月，对所有患者行胃镜、影像学、食管钡餐造影检查，依据实体瘤疗效评定指南[8]进行近期疗效评估，包括完全缓解、部分缓解、稳定和进展，治疗有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%；②不良反应：依据RTOG急性放射损伤标准和WHO肿瘤治疗不良反应标准[9]评估患者治疗后放射性肺炎、放射性食管炎、骨髓抑制、胃肠道反应等不良反应；③远期疗效：对所有患者进行为期3年以上随访，记录2组患者1年、2年、3年的肿瘤局控率和生存率。

1.4 数据分析

2 结果

2.1 2组近期疗效比较

观察组治疗总有效率83.93%，而对照组为73.21%，差异无统计学意义(χ2=1.91，P>0.05)。见表2。

表2 2组近期疗效比较(例，%)

2.2 2组不良反应比较

观察组放射性肺炎、放射性食管炎、骨髓抑制、胃肠道反应等不良反应程度均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组不良反应比较/例

2.3 2组1年、2年、3年肿瘤局控率和生存率比较

2组均进行3年以上随访，随访率100%，中位随访时间32个月。观察组2年、3年肿瘤局控率和生存率显著高于对照组(P<0.05)。见表4。

3 讨论

我国为食管癌高病发率国家，死亡率位居全国第二，且该病确诊多至中晚期，许多患者丧失最佳手术时机，同步放化疗为非手术治疗的标准方案。文献报道，行放化疗治疗的患者，其肿瘤控制率为40%～60%[1-3]。中老年人为食管癌高发人群，资料显示，我国食管癌发病年龄多处于60岁以上，且多数老年患者因合并心血管疾病、糖尿病、慢性阻塞性肺病等慢性疾病，并不适合接受手术治疗；加之绝大多数患者因进食梗阻症、肿瘤消耗等，仅能服用流食，营养状况不良，体质多数偏差，不可耐受同步放化疗治疗，故寻找疗效确切而又毒副作用小的治疗方式，十分必要[1,10]。本研究针对我院收治的56例65岁及以上老年食管癌患者，采用三维适形调强放疗(IMRT)联合榄香烯注射液治疗，结果发现其较单纯放射治疗的56例患者远期疗效显著，不良反应程度轻。

表4 2组1年、2年、3年肿瘤局控率和生存率比较(例，%)

三维适形调强放疗可对肿瘤靶区实现均匀照射和高度适形，在保证足够肿瘤照射剂量的同时缩小对周围正常组织的照射，符合食管癌患者生物学特征，局部控制率高，疗效显著。魏洁等[10]应用IMRT治疗80岁以上老年食管癌患者，发现近期有效率可达88.9%，安全有效，与本研究结果类似。Kawashima等[11]对51例80岁以上老年食管癌患者应用IMRT治疗，发现其中位生存期达30月，3年生存率39%。本研究中，观察组患者在IMRT治疗的基础上，加用榄香烯注射液治疗，其近期治疗总有效率83.93%，略高于对照组73.21%，说明榄香烯注射液具有抗肿瘤活性。放射性肺炎、放射性食管炎、骨髓抑制、胃肠道反应、白细胞下降、血小板减少症、肝肾功能异常等均为放疗治疗后的不良反应表现[4]。研究显示，约有64%的患者行同步放化疗后可出现严重的甚至威胁生命的不良反应，但单独行放疗治疗的毒副作用要比同步放化疗低[12]。本研究老年食管癌患者因耐受性差，故仅接受放疗治疗，且观察组患者在放疗的基础上，给予榄香烯注射液治疗，发现其可显著降低放疗所致放射性肺炎、食管炎、骨髓抑制、胃肠道反应等不良反应程度，增加肿瘤对放疗的敏感性，临床意义重大。榄香烯注射液活性成分β-榄香烯提取自温郁金，具有广谱抗肿瘤作用，其抗肿瘤活性主要体现在以下几个方面：一、抑制肿瘤细胞增殖：阻滞肿瘤细胞正常分裂，使其有丝分裂过程停留于G2～M期，进而抑制肿瘤细胞增殖[13]；二、诱导肿瘤细胞凋亡：通过下调细胞Bcl-2和上调p53表达等过程诱导肿瘤细胞凋亡[14]；三、放化疗增敏作用：通过下调细胞辐射诱导存活素和HIF-1α表达，抑制肿瘤细胞DNA修复和增强DNA损伤等过程增强放化疗治疗的敏感性[14-15]。此外，榄香烯注射液具有增强免疫力、抑制血小板凝集、提升白细胞、缓解癌性疼痛等作用，故应用榄香烯注射液治疗后，患者治疗过程不良反应程度较单纯放疗轻。本研究对患者进行3年以上随访发现，应用榄香烯注射液治疗组患者的3年肿瘤局控率和生存率显著高于单纯放疗组，说明榄香烯注射液可增强远期抗肿瘤疗效，与周俭[16]研究结果一致。

综上所述，榄香烯注射液用于老年食管癌患者三维适形调强放疗治疗，可显著降低放疗不良反应，提高远期肿瘤局控率和患者生存率，临床意义显著，值得推广。

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