低分子肝素对急性心肌梗死合并重度肾功能不全患者抗Xa活性的影响

王建琴

急性心肌梗死（AMI）是一种严重的临床急症，其病情迅猛，致死率极高，严重威胁患者生命健康[1]。AMI的发生多以冠状动脉粥样硬化为病变基础，因此及早缓解动脉狭窄及血栓对防治 AMI具有重要的意义[2]。低分子肝素能够有效抑制血栓的形成，具有良好的抗凝效果，且药效持久不良反应较小，因此常被应用于AMI患者的治疗[3]。低分子肝素在人体内依靠肾脏的正常代谢排出体外，因此应及时监测肾脏功能不完善的患者[4]。临床常用抗Xa因子的活性作为衡量低分子肝素的抗凝效的指标，本研究通过对85例心肌梗死患者施以低分子肝素治疗，旨在观察低分子肝素对抗Xa因子活性的影响，为伴发肾功能损伤的AMI患者的治疗提供参考，现报道如下。

表1 两组治疗前后抗Xa因子活性比较 U/ml

表3 两组治疗前后INR比较

表4 两组治疗前后血小板含量比较 ×109/L

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1―12月于浙江省湖州市中医院接受治疗的AMI患者85例，均符合：（1）中华医学会心血管病学分会的AMI诊断标准；（2）无伴发其他器官衰竭；（3）无精神障碍智力障碍，能够配合医生检查。排除；（1）合并其他器官衰竭；（2）患有其他心血管疾病；（3）患者参与研究前接受过其他抗凝药物治疗。根据患者的内生肌酸酐清除率（Ccr），将≤30 ml/min的 41例患者纳入观察组，＞30 ml/min的44例患者纳入对照组。观察组男26例，女15例；年龄34～63岁，平均（48.5±2.3）岁；吸烟史18例，高血压病史21例，高血脂病史19例，糖尿病史24例。对照组男24例，女20例；年龄36～64岁，平均（49.2±2.1）岁；吸烟史19例，高血压病史21例，高血脂病史19例，糖尿病史的22例。两组一般资料差异无统计学意义（＞0.05）。

1.2 方法 两组患者均接受常规治疗，即每12小时腹壁皮下注射5 000U达肝素（生产公司：南京健友生化制药股份有限公司，批准文号：H20153024，规格：5 000 U/支），同时服用阿司匹林（生产公司：合肥久联制药有限公司，规格：0.3 g/片），100mg/d，持续治疗 15d。

1.3 观察指标 测定两组患者接受治疗后第5和10天的抗Xa因子活性、部分活化凝血酶原时间（APTT）、国际标准化比值（INR）和血小板含量。严格按照肝素抗Xa因子试剂盒进行操作，依据标准曲线计算低分子肝素抗Xa活性。用全自动血液凝固仪以光电比浊法检测APTT和INR，并用全自动血液凝固仪进行血小板计数检测。

1.4 评价指标 （1）患者体内Ccr 70～51 ml/min为肾功能轻度损伤，50～31 ml/min为肾功能中度损伤，≤30 ml/min为肾功能重度损伤；（2）INR由凝血时间比值和测定试剂的国际敏感指数（ISI）所得，ISI的数值越接近1表明试剂对相关凝血因子活性的降低越敏感。

1.5 统计方法 采用SPSS19.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差表示，两组比较采用 检验；计数资料比较采用2检验。＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后抗Xa因子活性比较两组治疗前抗Xa活性水平差异无统计学意义（＞0.05），观察组治疗后第5和10天的Xa活性水平明显高于对照组（均＜ 0.05），见表 1。

2.2 两组治疗前后APTT比较 两组治疗前，治疗后第5和10天的APTT差异均无统计学意义（均＞ 0.05），见表 2。

2.3 两组治疗前后 INR比较 两组治疗前INR差异无统计学意义（＞0.05），观察组治疗后第5和10天的INR明显低于对照组（均＜ 0.05），见表 3。

2.4 两组前后血小板含量比较 两组治疗前血小板含量差异无统计学意义（＞0.05），观察组治疗后第5和10天的血小板含量明显高于对照组（均＜0.05），见表 4。

3 讨论

AMI的防治要点在于及早的缓解动脉狭窄，实现心肌血流的自由流通[5]。低分子肝素作为目前临床广泛应用于治疗心血管疾病的抗凝药物具有良好的抗凝作用，低分子肝素选择性的作用于抗Xa因子，且低分子肝素的分子量与抗Xa因子的活性呈反比，在保持抗凝血作用的前提下降低了出血的风险[6]。相关研究表明，抗Xa因子活性水平高于0.5U/ml时抗凝血效果最佳[7]，抗Xa因子活性过高或过低时，患者出现血栓或出血的风险都会提高。因此对患者的抗Xa因子活性进行监测具有重要意义。

本研究显示，观察组在接受低分子肝素治疗后的第5和10天的抗Xa因子活性均明显高于对照组（均＜ 0.05），这提示临床要对接受低分子肝素治疗的肾功能受损患者给予及时的监测，避免因出血造成的损伤。APTT常用于衡量内源性凝血因子的凝血状况，从而以此在治疗过程中及时调整药量[8]。本研究显示，两组治疗前后APTT差异均无统计学意义（均＞0.05）。观察组治疗后INR明显低于对照组（均＜ 0.05），肾功能受损的患者对低分子肝素的代谢率下降，因此需要的低分子肝素剂量相比于正常剂量有所降低，而对肾功能受损患者施以正常剂量的低分子肝素治疗则会大大增加其出血的风险；因此，在治疗肾功能受损的心肌梗死患者时，要及时监测并调整低分子肝素的用量，降低引起并发症的风险[9]。本研究显示，观察组治疗后血小板数量明显高于对照组（均＜0.05）。相关研究表明，AMI患者的血小板聚集率明显高于健康人群，因此对AMI患者进行血小板监测具有重要的临床价值[10]。

参考文献：

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[2] 高晓津,杨进刚,杨跃进,等.中国急性心肌梗死患者心血管危险因素分析[J].中国循环杂志,2015,30(3)：206-210.

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[4] 但刚,刘媛,江忠勇,等.低分子肝素治疗肾病综合征患者高凝状态的实验室观察[J].重庆医学,2015(14)：1916-1917.

[5] 阚通,陈亮,秦永文,等.溶栓治疗在现代急性心肌梗死治疗中的作用与地位[J].心血管病学进展,2015(3)：280-283.

[6] Rojas L,Aizman A,Ernst D,et al.Anti-Xa activity after enoxaparin prophylaxis in hospitalized patientsweighing lessthan fifty-five kilograms[J].Thrombosis Research,2013,132(6)：761-764.

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[8] 潘玉卿,陈正辉,冯曜宇,等.抗因子Xa活性及APTT测定在深静脉血栓低分子肝素治疗患者中的应用评估[J].检验医学与临床,2017,14(10)：1448-1450.

[9] 李妍,沈军,赵久阳,等.不同剂量低分子肝素对难治性肾病综合征高凝状态的影响[J].实用医学杂志,2015,31(3)：464-467.

[10]黎雪玲,李醒三.急性心肌梗死患者先用低分子肝素对溶栓效果的影响[J].中国老年学杂志,2016,36(10)：2518-2519.