益气维血成方治疗缺铁性贫血临床疗效Meta分析

李萌 陈熹 续畅 董远 宋婧 赵奎君

[摘要] 目的 采用Meta分析的方法系统评价益气维血成方治疗缺铁性贫血的临床疗效。 方法 通过检索CNKI、万方数据库、VIP、CBM及PubMed数据库，收集益气维血成方治疗缺铁性贫血的随机对照试验，采用RevMan5.3软件进行Meta分析。 结果 共纳入文献6篇，累计患者628例。Meta分析结果显示，益气维血成方可显著提高临床疗效[MD=5.14，95%CI（2.86，9.26），P<0.00001]，提高红细胞[MD=0.67，95%CI（0.24，1.11），P=0.002]、血红蛋白[MD=11.47，95%CI（7.35，15.59），P<0001]水平。 结论 益气维血成方治疗缺铁性贫血疗效确切。

[关键词] 益气维血成方；缺铁性贫血；红细胞；血红蛋白；Meta分析

[中图分类号] R714.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）07-0125-04

[Abstract] Objective To systematically evaluate the clinical efficacy of Yiqi Weixue prescription in treating iron deficiency anemia by Meta-analysis. Methods Randomized controlled trials of Yiqiweixue prescription in the treatment of iron deficiency anemia were collected by searching CNKI， Wanfang database， VIP， CBM and PubMed databases. Meta-analysis was performed using RevMan 5.3 software. Results A total of 6 articles were included， with 628 patients totally. Meta analysis showed that Yiqi Weixue prescription significantly improved clinical efficacy[MD=5.14，95%CI（2.86， 9.26， P<0.00001） and increased the levels of erythrocyte [MD=0.67， 95%CI， P=0.002] and hemoglobin[MD=11.47， 95%CI（7.35，15.59）， P<0001]. Conclusion Yiqi Weixue prescription is effective in treating iron deficiency anemia.

[Key words] Yiqi Weixue prescription； Iron-deficiency anemia； Erythrocyte； Hemoglobin； Meta-analysis

缺铁性贫血（iron deficiency anemia，IDA）是临床常见疾病，多发于婴儿、青少年、妊娠或育龄妇女[1]。IDA的病因主要包括：（1）需铁量增加而铁摄入不足；（2）铁吸收障碍；（3）慢性且长期铁丢失而得不到纠正[2]。IDA发生后具有红细胞（red blood cell，RBC）、血红蛋白（hemoglobin，Hb）水平降低等表现[3]。目前临床上的治疗方案以补铁治疗为主，但因治疗周期较长、胃肠道反应明显或价格昂贵等问题常常较难达到符合预期的临床疗效[4]。我国传统医药中的益气维血成方以猪血提取物为主要成分，辅以大枣和黄芪助气行血[5]。又因君药为动物来源，故更易被人体吸收利用，其含有的血红素铁在肠道内分解转换成为铁离子进入血液后生物利用度可至35%，且胃肠道刺激较低[6]。黄芪和大枣前者可补中益气、健脾益气，后者具补血生气之功，可显著改善IDA的各种症状[7]。为了更客观的评价益气维血成方对缺铁性贫血的临床治疗效果，本文收集了近20年内益气维血成方用以治疗IDA的研究及临床报道，并对通过纳入标准的文章进行荟萃分析（Meta分析），以期用数字化指标评价益气维血成方治疗缺铁性贫血的临床药效及用药可行性，为临床药物的选择及治疗方法提供崭新且可靠的思路及数据支持，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 文献检索策略

参考由Cochrane协作网制定的随机对照试验检索策略[8]，在中国知网、维普、万方、中国生物医学文献数据库中，以中文“缺铁性贫血”和“益气维血”为检索词进行检索；在美国国立生物技术信息中心提供的PubMed数据库中，以英文“iron deficiency anemia”和“Yiqi Weixie”为检索词进行检索，以上数据库的检索年限为由1997年1月1日～2017年8月1日。

1.2 文献纳入标准

納入标准：（1）研究类型已公开发表或报道的关于益气维血成方治疗缺铁性贫血的随机对照实验文献，不限研究年限、不限文种、不限研究地域。（2）研究对象临床诊断为缺铁性贫血的患者，不限年龄、性别、种族、地域及疾病进程[9]。

排除标准：（1）观察类研究；（2）细胞或动物等基础研究；（3）重复报道的文献；（4）经验总结、综述、文摘及病例报告类文献；（5）未公开发表的医学研究；（6）样本量小于10的临床研究；（7）无法获得全文的参考文献[10]。

1.3 治疗措施

各研究报道患者的诊断符合1993年卫生部制定颁布的《中药新药临床研究指导原则》中缺铁性贫血的临床诊断标准[11]。进行随机对照试验的两组患者在年龄、性别、贫血程度等临床资料上无统计学差异，即治疗前两组资料具有可比性。

对照组所有患者进行常规基础治疗，给予常规治疗，包括口服铁剂、无机盐，补充维生素C等。治疗组在对照组的基础上另加益气维血成方（胶囊、颗粒）进行对症治疗，每日3次，每次1粒或1袋，连续治疗4～12周。

1.4 结局指标

结局指标为RBC、Hb、SF和临床疗效。其中，临床有效为治愈、显效和有效的例数总和[12]。

参照《中药新药临床研究指导原则》中有关标准拟定。治愈：Hb：男>120 g/L，女>105 g/L，RBC：男>4.0×1012/L，女>3.5×1012/L，临床症状消失，RBC、Hb等指标恢复正常；显效：临床症状明显好转，贫血严重程度分级由重度转为轻度，或由极重度转为中度（改善2级以上）；有效：临床症状好转，贫血程度改善1级：无效：临床症状及贫血严重程度分级无改变[13]。

1.5 统计学方法

根据“随机对照临床试验的Meta分析规范报告”的要求，本研究采用RevMan5.3软件对临床文献资料进行分析统计[14]。所有纳入的文献均将红细胞、血红蛋白和临床疗效作为分析数据，各个效应量均以95%置信区间（95%CI）表示。采用Chi2作为检验各纳入文献间异质性的方法，若I2≤50%，P≥0.1，则说明各纳入文献无统计学异质性，选用固定效应模型进行分析；若I2>50%，P<0.1，则说明各纳入文献之间存在统计学异质性，选择随机效应模型进行分析，并分析导致异质性的原因[15]。最终结果以森林图表示。

2 结果

2.1 纳入文献的一般情况

初始检索中文数据库CNKI、万方、VIP和CBM和PubMed数据库，以益气维血和缺铁性贫血为关键词，共检索相关文献97篇。通过对文章标题和摘要的筛选，除去综述性文献、观察类研究、病例报告类研究、细胞或动物等基础研究、文摘、经验总结、重复题录等文献总计88篇，最终下载9篇。通过阅读全文剔除结局指标与本文不符、数据报道重复、非随机对照试验、实验数据不完整、实验对照组与本文纳入标准不符等文献3篇，最终共纳入文献6篇（图1）。其中最大样本量220例，最小样本量46例，合计628例。文献基本特征见表1。

2.2 Meta分析结果

2.2.1 红细胞计数比较Meta分析 Meta分析结果如图2所示，Chi2检验显示，I2=92%（>50%），P<0.00001，说明所纳入文献之间存在异质性，故选择随机效应模型，并对发表偏倚进行分析。由森林图可见，采用益气维血成方治疗缺铁性贫血中红细胞计数显著高于仅使用常规对症治疗的各组患者。治疗组红细胞计数优于对照组[MD=0.67，95%CI（0.24，1.11），P=0.002]。

2.2.2 血红蛋白Meta分析 Meta分析结果如图3所示，Chi2检验显示，I2=76%（>50%），P=0.00009，说明所纳入文献之间存在异质性，故选择随机效应模型，并对发表偏倚进行分析。由森林图可见，采用益气维血成方治疗缺铁性贫血的患者血红蛋白含量显著高于仅用常规对症治疗的患者，即治疗组血红蛋白含量优于对照组[MD=11.47，95%CI（7.35，15.59），P<0.00001]。

2.2.3 临床疗效Meta分析 Meta分析结果如图4所示，Chi2检验显示，I2=0（<50%），P=0.92，说明所纳入文献之间不存在异质性，故选择固定效应模型进行Meta分析。由森林图可见，采用益气维血成方治疗缺铁性贫血的患者临床疗效显著高于仅使用常规对症治疗患者，治疗组临床疗效值优于对照组[MD=5.14， 95%CI（2.86，9.26），P<0.00001]。

3 讨论

3.1 益气维血成方治疗缺铁性贫血的临床疗效

IDA为临床常见疾病，中医辨证多为气血两虚证，而益气维血成方以气血两虚为主要治疗目的，故药效较为显著。益气维血成方的主要成分为猪血提取物、黄芪和大枣。具有补血益气之功效。可用于面色萎黄或苍白，头晕目眩，神疲乏力，少气懒言等。中医药理論中“以形补形”的学说由来已久，且使用猪血治疗血虚证在《本草纲目》中已有记载[20]。在中医中，贫血多因肝不藏血，脾不统血所致。黄芪、大枣补脾益气，养血安神兼有助气、生血、生肌作用。

现代药理学研究表明，黄芪能促进骨髓中干细胞分化和提高细胞免疫功能，大枣则能提高机体免疫力。三药合用，可以改善机体造血功能，促进血红蛋白合成。

综上所述，从中医理论基础到临床使用我们可以确定，临床使用益气维血成方治疗缺铁性贫血都是科学、安全且可靠的。本研究肯定了益气维血成方治疗缺铁性贫血的临床疗效，但其相关分子机制尚不明确，故并未阐明。

3.2 Meta分析在缺铁性贫血研究中的意义

传统铁剂的治疗存在明显不良反应等问题导致西药的使用出现了瓶颈。我国医务工作者依托传统中药的理论和经验优势，使用天然药物及动物提取物在贫血等相关疾病的防治中取得了较好的成果。因此，对所有获得的临床研究和数据报道资料进行Meta分析可以减小单篇文献的片面性、偶然性及各研究间的异质性，同时对益气维血成方治疗缺铁性贫血的安全性、有效性和可靠性做出更为科学、客观的评价。

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（收稿日期：2017-11-26）