氨基葡萄糖胶囊联合玻璃酸钠治疗膝骨性关节炎的疗效及对炎症因子水平的影响

夏卫明 蒋聿瑛 补灿灿

[摘要] 目的 探讨氨基葡萄糖胶囊联合玻璃酸钠治疗膝骨性关节炎的疗效及对炎症因子水平的影响。 方法 70例膝骨性关节炎患者随机分为观察组和对照组。两组均予以玻璃酸钠针25 mg关节腔内注射，1次/周。观察组在对照组基础上加用盐酸氨基葡萄糖胶囊，2粒/次，3次/d，口服。两组病程均6周。分别于治疗前后观察血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）指标的变化，并比较其临床效果及不良反应。 结果 治疗6周后，两组血清hs-CRP和TNF-α水平明显下降（P<0.05或P<0.01），且观察组治疗后上述指标明显低于对照组（P<0.05）；观察组临床总有效率较对照组更佳（χ2=4.20，P<0.05）；对照组和观察组分别出现不良反应4例（11.43%）和6例（17.14%），症状均较轻，两组比较差异无统计学意义（χ2=0.47，P>0.05）。 结论 氨基葡萄糖胶囊联合玻璃酸钠治疗膝骨性关节炎的疗效优于单纯的玻璃酸钠治疗，具有较好的安全性，其發病机制可能与其能下调血清hs-CRP和TNF-α指标、控制其炎症反应密切相关。

[关键词] 骨性关节炎；膝；玻璃酸钠；氨基葡萄糖胶囊；炎症因子

[中图分类号] R684.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）07-0016-04

[Abstract] Objective To investigate the therapeutic effect of glucosamine capsule combined with sodium hyaluronate in the treatment of knee osteoarthritis and its effect on the level of inflammatory cytokines. Methods 70 knee osteoarthritis patients were randomly divided into observation group and control group. Both groups were given intra-articular injection of 25 mg sodium hyaluronate needle， once a week. The observation group was further orally given two capsules of glucosamine hydrochloride capsules once， three times a day. The duration of both groups was 6 weeks. The changes of serum hs-CRP and TNF-α were observed before and after treatment， and their clinical effects and adverse reactions were compared. Results After 6 weeks of treatment， the serum levels of hs-CRP and TNF-α in both groups were significantly decreased（P<0.05 or P<0.01）. The above indexes in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）； the total clinical effective rate in the observation group was better than that in the control group（χ2=4.20， P<0.05）； there were 4 cases（11.43%） and 6 cases（17.14%） of adverse reactions in the control group and observation group，respectively. The symptoms were mild， and the difference was no statistically significant between the two groups（χ2=0.47， P>0.05）. Conclusion The therapeutic effect of glucosamine capsules combined with sodium hyaluronate in the treatment of knee osteoarthritis is better than that of sodium hyaluronate alone. It has a good safety. Its pathogenesis may be closely related to its ability to down-regulate serum hs-CRP and TNF-α， and control their inflammatory response.

[Key words] Osteoarthritis；Knee；Sodium hyaluronate；Glucosamine capsule；Inflammatory factors

骨性关节炎（osteoarthritis，OA）是骨关节退行性疾病，好发于老年人，其病情发展较慢，引起关节软骨变性、磨损及骨赘形成，严重时导致关节功能丧失[1，2]。膝骨性关节炎的发病机制至今不明，研究已证实炎症因子网络紊乱在其发病过程中的作用受到临床重视[3]。玻璃酸钠，又称透明质酸，是一种酸性黏多糖，是组成关节滑液和软骨的主要有效成分，在关节腔内起润滑、营养和保护软骨作用。关节腔内注射玻璃酸钠治疗膝骨性关节炎是目前临床常用的治疗手段，具有较好的临床效果，但部分患者疗效欠理想[4-7]。氨基葡萄糖是一种氨基单糖类药物，具有促进软骨修复和关节滑液的生成等作用，其联合玻璃酸钠关节腔内注射治疗膝骨性关节炎具有良好的协同作用，但两者联用是否具有调节炎症因子异常目前报道不多[8-10]。本研究观察了氨基葡萄糖胶囊联合玻璃酸钠治疗膝骨性关节炎的疗效及对炎症因子水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年7月～2017年2月在我院骨科门诊治疗的膝骨性关节炎患者70例。纳入标准[11]：与2007年制定OA诊断标准相符。排除标准[12]：①晚期发生关节畸形、关节强直或关节功能丧失者；②伴有骨肿瘤、骨结核、交叉韧带损伤、半月板损伤或关节内骨折。采用随机数字表法分为观察组与对照组，各35例。两组性别构成、年龄分布、病变部位和病程时间等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

1.2 治疗方法

两组均予以玻璃酸钠针（上海景峰药业公司，规格2.5 mL/25 mg，国药准字 H20000643）25 mg关节腔内注射。观察组在对照组基础上口服盐酸氨基葡萄糖胶囊（浙江海正制药公司，规格 0.314 g×24粒，国药准字H20041316）2粒/次，3次/d。两组疗程均6周。分别于治疗前后观察血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）指标的变化，并比较其临床效果及不良反应。

1.3 观察指标

1.3.1 hs-CRP和TNF-α检测 禁食8 h，取晨空腹静脉血约5 mL，低温离心分离出血清，血清hs-CRP和TNF-α指标分别采用免疫比浊法和酶联免疫吸附试验法测定。

1.3.2 疗效评估标准[13] 治愈：膝关节无明显肿痛，活动后无不适，髌骨研磨试验（-）；好转：膝关节肿痛较前明显减轻，活动后仍稍不适，髌骨研磨试验（±）；无效：膝关节肿痛较前无好转或较前加重，出现软腿及假交锁征。总有效=治愈+好转。

1.4 统计学方法

采用SPSS17.0软件，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清hs-CRP和TNF-α水平比较

治疗前两组血清hs-CRP和TNF-α指标相近（P>0.05）。治疗6周后，两组血清hs-CRP和TNF-α指标均不同幅度下降（P<0.05或P<0.01），且治疗后上述指标观察组较对照组更低（P<0.05）。见表2。

2.2 两组疗效比较

治疗6周后分析，观察组与对照组比较总有效率更高（χ2=4.20，P<0.05）。见表3。

2.3 两组不良反应比较

对照组出现不良反应4例（11.43%），均为膝关节肿痛。对照组出现6例（17.14%），其中膝关节肿痛4例，恶心2例。症状较轻，对症处理后消失。两组不良反应比较差异无统计学意义（χ2=0.47，P>0.05）。

3 讨论

膝骨性关节炎是一种多发于中老年的关节退行性疾病，其临床特点主要为膝关节软骨退行性及结构发生紊乱，常伴有软骨下骨质增生，软骨剥脱，使得关节结构发生生物力学变化，使得关节逐渐被破坏，引起膝关节畸形及功能障碍严重时残疾，其病情易反复发作，进行性加重，對患者正常工作和生活影响较明显。膝骨性关节炎的发病机制十分复杂，近年来hs-CRP和TNF-α等炎症指标水平异常在膝骨性关节炎发病的作用受到重视[14-16]。hs-CRP主要由肝细胞分泌的一种促炎症因子，主要通过增加滑膜组织中炎症反应和加快软骨基质的降解参与膝骨性关节炎的退变过程。TNF-α主要由单核巨噬细胞分泌的一种促炎症因子，主要通过抑制软骨基质与胶原的合成，使得其软骨发生变性和降解，参与膝骨性关节炎的炎症及软骨破坏过程。

玻璃酸钠是组成关节滑液和软骨的有效成分。研究已证实膝骨性关节炎患者关节液中玻璃酸钠的水平明显低于正常人，使得关节软骨受损变性退变，造成关节肿痛和功能障碍。在关节腔内补充外源性的玻璃酸钠形成高黏弹性溶液，增强关节液的黏稠性，在膝软骨面形成保护膜，起润滑、营养和保护软骨作用，其渗入关节软骨的表面，关节囊和关节内韧带等组织，促进关节软骨的修复和再生，抑制关节软骨的退变，保存关节软骨完整性，改善关节功能；外源性的玻璃酸钠还可刺激关节腔生成玻璃酸钠，从而减少炎症因子的释放和扩散，抑制炎症反应，减轻关节疼痛作用，达到治疗膝骨性关节炎的目的，但部分患者治疗后疗效欠理想，病情仍易复发[17-21]。

氨基葡萄糖是软骨基质中多种聚氨基葡萄糖的主要组成成分。研究已证实膝骨性关节炎患者软骨组织中的氨基葡萄糖合成量明显下降，引起软骨基质软化而失去弹性，关节腔内摩擦力明显大增，关节活动时疼痛较明显。外源性的氨基葡萄糖既可刺激软骨细胞产生蛋白多糖，改善软骨基质使得其逐渐恢复弹性，又可抑制软骨细胞中白介素1介导的聚合素酶的表达，减缓病情的进展，起到减轻疼痛和修复软骨的作用[22，23]。玻璃酸钠与氨基葡萄糖治疗膝骨性关节炎的作用机制不同，两者联用具有互补作用，可提高其临床效果[24]。本研究示观察组治疗6周后血清hs-CRP和TNF-α水平下降较对照组更显著。提示氨基葡萄糖胶囊联合玻璃酸钠治疗膝骨性关节炎能下调血清hs-CRP和TNF-α水平，抑制其炎症反应。同时研究发现观察组临床总有效率高于对照组，不良反应亦较轻。提示氨基葡萄糖胶囊联合玻璃酸钠治疗膝骨性关节炎的疗效优于单纯的玻璃酸钠治疗，且不良反应轻，说明联合用药安全性亦较佳。

总之，氨基葡萄糖胶囊联合玻璃酸钠治疗膝骨性关节炎的疗效明显优于单纯玻璃酸钠治疗，具有较好的安全性，其机制可能与其能下调血清hs-CRP和TNF-α指标，控制其炎症反应密切相关。

[参考文献]

[1] Piel MJ，Kroin JS，Im HJ. Assessment of knee joint pain in experimental rodent models of osteoporosis and osteoarthritis[J]. Springer New York，2015，1226（2）：175-181.