帕罗西汀联合参芪五味子颗粒治疗广泛性焦虑障碍的效果

姚旭东 刘芳

[摘要]目的 探讨帕罗西汀联合参芪五味子顆粒治疗广泛性焦虑障碍的效果。方法 将2016年3月～2017年7月在我院接受治疗的78例广泛性焦虑障碍患者随机分为对照组和研究组，每组39例。对照组给予帕罗西汀治疗，研究组在此基础上联合给予参芪五味子颗粒治疗，连续治疗8周。比较两组患者的临床治疗效果、治疗前后汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分和匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）评分变化情况及药物不良反应发生情况。结果 研究组患者治疗8周后的临床治疗总有效率为97.4%，明显高于对照组的82.1%（P<0.05）。两组患者治疗前的HAMA评分及PSQI评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。研究组的HAMA评分及PSQI评分在治疗后1周开始明显降低，对照组则从治疗后第2周开始降低，且研究组治疗后的HAMA及PSQI评分均明显低于对照组（P<0.05）。两组患者治疗后不同时间点的副反应量表（TESS）评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 在帕罗西汀治疗广泛性焦虑障碍的基础上，联合参芪五味子颗粒治疗有助于进一步缓解患者的焦虑抑郁症状，能够提高治疗效果，同时安全性高，患者不会对药物产生依赖性，值得临床推广应用。

[关键词]广泛性焦虑障碍；帕罗西汀；参芪五味子颗粒

[中图分类号] R749.7+2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）2（b）-0015-03

Effect of Paroxetine combined with Shenqiwuweizi Granule in the treatment of generalized anxiety disorder

YAO Xu-dong LIU Fang

Department of Psychology，the Seventh People′s Hospital of Dalian City，Liaoning Province，Dalian 116023，China

[Abstract]Objective To investigate the effect of Paroxetine combined with Shenqiwuweizi Granules in the treatment of generalized anxiety disorder （GAD）.Methods 78 cases of GAD patients treated in our hospital from March 2016 to July 2017 were randomly divided into the study group and the control group，with 39 cases in each group.The control group patients were given the Paroxetine treatment，the study group patients were treated with Shenqiwuweizi Granule on the basis of the control group.The clinical curative effect，the change of Hamilton Anxiety Scale （HAMA） score and the Pittsburgh sleep quality index （PSQI） before and after treatment，the incidence of adverse drug reactions were compared between the two groups.Results The total effective rate of clinical treatment was 97.4% after 8 weeks of treatment in the study group，which was significantly higher than that of the control group of 82.1% （P<0.05）.There was no significant difference in the HAMA score and PSQI score before the treatment between the two groups （P>0.05）.The HAMA score and PSQI score of the study group decreased significantly at the 1 week after treatment，and the control group began to decrease from the second week after the treatment.The scores of HAMA and PSQI in the study group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）.There was no statistical difference in the TESS score between the two groups of patients after treatment at different time points （P>0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）.Conclusion On the basis of Paroxetine treatment of GAD，the combination of Shenqiwuweizi Granule can relieve anxiety and depression，and improve the treatment effect，the safety is high，patients will not produce drug dependence，it is worthy of clinical promotion and application.

[Key words]Generalized anxiety disorder；Paroxetine；Shenqiwuweizi Granule

廣泛性焦虑障碍（generalized anxiety disorder，GAD）是临床常见的一种慢性焦虑障碍，主要临床特征为持续性的紧张不安、过分警觉及自主神经功能兴奋，严重影响患者的生活、学习和工作[1]。临床上在治疗GAD时主要选择苯二氮类抗抑郁药物和5羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）两种药物，前者虽然能快速缓解患者症状，但会引起口干、头晕、震颤、心动过速等严重不良反应；后者虽然是治疗GAD的一线用药，但单一应用效果有限，且有可能出现新的症状以及药物依赖或药物耐受[2-3]。与西医相比，中医药在精神心理障碍性疾病的治疗中具有独特优势，其中参芪五味子颗粒就具有一定的代表性[4]。有研究显示，单纯应用参芪五味子颗粒治疗GAD的效果要明显优于抗焦虑药物[5]。本研究则以此为基础对GAD患者采用SSRI类药物帕罗西汀联合参芪五味子颗粒进行治疗，效果显著，现将具体结果报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

将2016年3月～2017年7月在我院接受治疗的78例广泛性焦虑障碍患者随机分为对照组和研究组，每组39例。所有患者均符合《国际疾病分类》第10版（ICD10）中GAD的诊断标准[6]，且HAMA 14项评分不低于14分；年龄在18岁以上；均坚持完成治疗。排除标准：合并重要脏器严重功能障碍者；其他精神障碍及严重躯体疾病患者；药物及乙醇滥用或依赖者；近14 d内应用过其他抗焦虑或抗抑郁药物者；妊娠及哺乳期妇女；有严重抑郁或有消极自杀观念者。对照组中，男16例，女23例；年龄20～67岁，平均（44.18±9.57）岁；病程5个月～9年，平均（3.15±1.03）年。研究组中，男18例，女21例；年龄20～70岁，平均（44.25±9.30）岁；病程6个月～10年，平均（3.31±0.84）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究获得医院医学伦理委员会批准，患者知情同意且签署知情同意书。

1.2治疗方法

两组患者均给予盐酸帕罗西汀片（中美天津史克制药有限公司，国药准字 H10950043）口服，起始剂量为10 mg/d，根据病情阶梯递增，每周增加10 mg，剂量范围为20～50 mg/d，分次口服，连续治疗4周。研究组患者同时给予参芪五味子颗粒（康县独一味生物制药有限公司，国药准字 Z20103006）治疗，口服，3粒/次，3次/d，连续治疗4周。研究组患者的帕罗西汀服用方法同对照组。治疗过程中两组患者均不应用其他具有抗焦虑作用的药物。

1.3观察指标

应用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）和匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）评价两组患者治疗前、治疗第1周末、治疗第2周末、治疗第4周末及治疗第8周末时的焦虑和睡眠情况，采用副反应量表（TESS）评价药物不良反应，同时记录两组患者治疗过程中的不良反应发生情况；治疗结束后根据HAMA减分情况评价两组患者的治疗效果。疗效评价标准：HAMA减分>75%为痊愈；50%≤减分≤75%为显著进步，25%≤减分<50%为进步，减分率<25%为无效。总有效率=（痊愈+显著进步+进步）例数/总例数×100%。

1.4统计学分析

采用SPSS 23.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前后HAMA评分及PSQI评分的比较

两组患者治疗前的HAMA评分及PSQI评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。研究组的HAMA评分及PSQI评分从治疗后1周开始明显降低，对照组则从治疗后第2周开始降低，且研究组治疗后不同时间点的HAMA及PSQI评分均明显低于对照组（P<0.05）（表1、表2）。

2.3两组患者治疗8周后治疗效果的比较

研究组治疗8周后的总有效率为97.4%，显著高于对照组的82.1%，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

2.4两组患者治疗过程中安全性的比较

两组患者在治疗过程中均未出现肝功能异常、心电图异常及血常规、尿常规异常等严重药物不良反应，两组患者治疗后不同时间点的TESS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表4）。对照组治疗中的不良反应发生率为18.0%（7/39），研究组的不良反应发生率为15.4%（6/39），两组比较差异无统计学意义（P>0.05）（表5）。

3讨论

GAD是临床最常见的一种焦虑障碍，每年可影响3%～5%的人群[6]，其典型表现是经常性的、持续性的、全面的且无明确对象和固定内容的过度焦虑和紧张不安，常伴随运动性紧张、自主神经功能亢进和过分警觉，患者往往难以忍受，但又无法摆脱[7]。GAD极易复发，其治疗时间一般要在半年以上，有患者甚至需要维持用药3～5年才可缓解[8]。帕罗西汀是临床用于GAD治疗的抗抑郁药物，其不仅具有抗抑郁、焦虑的作用，且相比传统的苯二氮类镇抗焦虑药物无依赖性，因此多被推荐为治疗GAD的一线药物[9]。

虽然西药在GAD的治疗上效果确切，但患者长期应用一方面会因为明显的药物副作用无法坚持治疗，另一方面也有可能产生严重的药物耐受性和依赖性[10]。而相比于西药，中医药在治疗GAD的有效性和安全性方面更具优势。GAD在中医属于“郁证”“不寐”“善恐”“烦躁”等范畴，多因忧思过度或外受惊恐，致肝失疏泄、条达而郁结，肝郁化火，内扰心神。此外，肝主藏血，肝失疏泄会影响脾胃消化，导致血化源不足，心血亏虚，心神失养，进而出现抑郁、心悸、烦躁易怒、失眠、胸闷、胆怯易惊等症状，因此其治疗的重点和原则在于镇静安神、补益肝肾、健脾养心[11-12]。参芪五味子颗粒治疗GAD具有独特优势，其中黄芪可益卫固表、补气利水，南五味子可宁心安神、补心益肾，党参可助黄芪健脾补中益气，酸枣仁可助五味子养心安神，全方具有补虚安神、疏肝健脾益气的功效[13-14]。现代药理学研究显示，参芪五味子颗粒具有抗惊厥、安神、镇静，增强心脏功能和免疫功能等作用，有可能通过增加脑干和下丘脑中5羟色胺和降低去甲肾上腺素的含量来有效治疗GAD，改善患者的临床症状[15]，因此考虑对GAD患者在帕罗西汀治疗的基础上联合应用参芪五味子颗粒治疗，结果显示，研究组患者的临床治疗总有效率明显高于对照组，治疗后不同时间点的HAMA及PSQI评分均明显低于对照组（P<0.05），提示两者联合应用的治疗效果要明显优于单一应用帕罗西汀的效果。此外，两组患者治疗后不同时间点的TESS评分比较差异无统计学意义，不良反应发生率比较亦无明显差异（P>0.05），提示联合参芪五味子颗粒不仅效果显著，且不会增加不良反应的发生。

综上所述，在帕罗西汀治疗广泛性焦虑障碍的基础上，联合参芪五味子颗粒治疗有助于进一步缓解患者的焦虑抑郁症状，提高治疗效果，同时安全性高，患者不会对药物产生依赖性，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1]余灿清，吕筠，陈怡平，等.中国10地区30～79岁成人广泛性焦虑障碍的相关因素[J].中国心理卫生杂志，2015， 29（8）：581-586.

[2]张开元，施剑飞，唐光政，等.帕罗西汀联合喹硫平治疗广泛性焦虑障碍的疗效与安全性[J].中国临床药理学杂志，2014，30（6）：508-510.

[3]沈鑫华，沈仲夏.广泛性焦虑障碍的治疗进展[J].医学与哲学，2013，34（4）：15-19.

[4]王永军，陈大方，王传跃.九味镇心颗粒治疗广泛性焦虑障碍多中心随机双盲对照试验[J].中国心理卫生杂志，2013， 27（2）：126-131.

[5]李海停.参芪五味子颗粒临床应用及安全性[J].医药前沿，2014，4（26）：261-262.

[6]世界卫生组织.国际精神与行为障碍分型[M].10版.刘平译，北京：人民卫生出版社，1996：91-93.

[7]徐海婷，李惠，肖泽萍.广泛性焦虑障碍药物和心理治疗的研究进展[J].临床精神医学杂志，2013，23（3）：207-209.

[8]赵宏波，李娜，李晓娟，等.中医分型辨治广泛性焦虑障碍及病案举隅[J].环球中医药，2014，7（2）：138-140.

[9]石敏，陶明.帕罗西汀联合认知行为疗法治疗广泛性焦虑障碍的临床研究[J].中国现代医生，2015，53（32）：90-92.

[10]杨杰霖，李鹤展.广泛性焦虑障碍的病因机制与治疗综述[J].中外医学研究，2015，13（17）：154-157.

[11]熊航，王玉来，郭蓉娟，等.基于现代文献的广泛性焦虑障碍辨证分型分析[J].中医药信息，2014，31（2）：27-30.

[12]张家宁，李文涛.广泛性焦虑症的中医认识及研究现状[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14（12）：1360-1363.

[13]洪艳，何忠梅，王国丽，等.参芪五味子片对神经系统的药理作用及临床研究[J].吉林中医药，2014，34（8）：842-844.

[14]曾志蘭，周建寅.参芪五味子片治疗慢性失眠症临床观察[J].亚太传统医药，2014，10（19）：106-107.

[15]宋日新，姜国红，常宝忠，等.参芪五味子颗粒治疗慢性失眠症的效果及安全性观察[J].中国综合临床，2015，31（10）：931-933.

（收稿日期：2017-10-13 本文编辑：祁海文）