31例参麦注射液治疗肺癌患者致不良反应的分析*

★ 李阿玲 刘利艳 郑志难

(江西省肿瘤医院 南昌 330029)

中成药专家共识(2013版)对肿瘤姑息治疗中指出，中成药参麦注射液对保护心功能有Ⅱ类证据B级推荐，参麦注射液对抗休克、抗组织缺血再灌注损伤、 抗心力衰竭均有作用，用于气阴两虚引起的心力衰竭、肺癌等，与放、化疗联用可减轻副反应。也可用于气阴两虚所致的休克、冠心病、病毒性心肌炎、粒细胞减少。随着该药在临床应用越来越广泛，其药物不良反应(ADR)报道逐渐增多并受到临床医护人员的重视。通过我院肺癌患者使用参麦注射液发生不良反应的资料统计,进行分析。

1 资料与方案

1.1 临床资料 2014年—2016年在我院肺部肿瘤科收集的肺癌患者使用参麦注射液的情况调查。

1.2 研究方法 制作“参麦注射液使用情况表”调查表内容包括性别、年龄、合并的疾病、溶媒、浓度、配置后使用时间、滴注速度、联合用药、不良反应发生时间和临床表现类型等方面。通过医生病历查看患者信息和用药医嘱，配置后使用时间查看护士执行单并作时间数据统计。

2 结果

2.1 患者情况 男12例，女19例，年龄最小30岁， 年龄最大78岁。

2.2 不良反应时间分布 不良反应发生最快的为2min，最迟的为3h出现。

2.3 不良反应累及系统-器官及结果

表1 参麦注射液不良反应症状类型及其构成

3 讨论

3.1 参麦注射液的使用情况 我院肺癌患者使用参麦注射液数量较多，参麦注射液与化疗药物联用可减少化疗药物毒副反应。既往文献研究表明，使用参麦注射液能提高肺癌患者的免疫力，减轻患者化疗后的毒副反应。对患者的生存质量，总生存期均有所改善[1-3]。花其萍等研究发现[4]参麦注射液能够显著提高晚期非小细胞肺癌化疗效果，同时又能减轻化疗期间的不良反应。临床药师很有必要对参麦注射液的使用进行药学监护，从而降低参麦注射液的不良反应。

3.2 性别、年龄与不良反应的关系 石庆平等[5]文献报道，参麦不良反应的发生率女性患者比男性高，且两者有显著性差异。40岁以上的患者和40岁以下的患者群有显著性差异(P<0.05),说明参麦注射液的不良反应类型与年龄相关。由于60岁以上的老年人，常伴有肝、肾功能不全，影响药物代谢，患者对药物的耐受能力降低[6]。老年患者存在不同程度的脏器功能减退，机体耐受力较差，基础疾病较多，药物代谢能力低，建议临床医生对此类人群权衡利弊，谨慎使用。

3.3 浓度和溶媒选择与不良反应的关系 在我们调查的报表中，患者都采用了静脉滴注，用量为每天一次，一次60～100mL。均使用5%GS250～500mL稀释后使用。由于参麦注射液含有多种有效成分，易受溶媒性质、PH条件和温度等因素的影响。因而选择溶媒稀释时应该按照说明书的规定慎重执行以确保用药安全[7]。参麦注射液与0．9%氯化钠注射液配伍后的不溶性微粒比与葡萄糖注射液配伍的显著增多[8]。微粒数的增多，增加了不良反应的发生率。本文不良反应报告中有些处方将 50～60mL 参脉注射液加入到 250mL 5%葡萄糖注射液中,造成浓度过大,导致不良反应发生。

3.4 滴注速度与不良反应的关系 由于我院是肿瘤患者，每天的输液量比较多，参麦注射液的滴注速度过快，中药注射剂滴注速度不宜过快，建议滴速小于40滴/分，一般控制在15～30滴/分。与既往文献报道相符，如余利新[9]对使用参麦注射液的600例患者进行分组观察，其中输注速度在≥80滴/分、61～79滴/分、≤60滴/分所发生的不良反应的例数分别是187例、102例、3例。

3.5 配置后使用时间大于4h对不良反应的影响 中药注射剂输液配置完毕后，放置时间越长，不溶性微粒数就越多。其中参麦注射液与溶媒配伍后静置4h后出现大于25μm的不溶性微粒数明显增加。不溶性微粒数越多，注射液越不稳定，就容易发生不良反应[8]。31例报告中有19例配置后3～4h患者才开始输注。为了减少药物不良反应，应当尽可能优先使用参麦注射液。合理地安排各种药物的输入顺序，有效减少参麦注射液临床使用中的风险，确保患者的用药安全。

3.6 联合用药

表2 与参麦注射液联合使用的药品

31例报表中，有2例参麦注射液加入胰岛素，出现大汗淋漓。应严格按照说明书不要与其他药物在同一容器中混合使用。与其他药物同时使用时应当间隔一段时间，或用盐水冲管。31例报表中，大多数参麦注射液与消化系统药物、营养药、化疗药物联合使用最多，其次为抗生素。丁峰等[10]通过对参麦注射液的关联性评价及单因素分析显示，参麦注射液不良反应与联用其它药物有关，并用 β-内酰胺类抗生素对发生 ADR/ADE(P=0．001)产生了显著性影响。可见临床并用的品种数越多，参麦注射液发生不良反应的几率也就越大[11]。

4 结论

在收到的31例报告中，在参麦注射液静脉输注前30min内，密切观察患者病情变化，一旦发生有身体不适等早期症状，应立即停药，必要时给予对症处理。人体毛细血管直径约7～12μm，微粒大于7μm将堵塞毛细血管及小血管，有可能导致血流不畅，出现栓塞、静脉炎，可引起肺、心血管系统合并症等[12]。做为临床药师，要详细询问患者有无过敏史，既往有过敏史者应谨慎使用该药；应严格控制滴速，加强输液巡视，才能保证临床用药的安全性，有效防止或减少药物不良反应的发生。

[1]黄燕莉，胡艳，张红卫，等. 参麦注射液联合吉西他滨提高老年非小细胞肺癌患者生活质量的研究[J].上海中医药杂志，2009，43(9)：24-26．

[2]Chen YZ, Li ZD, Gao F，et al． Effects of combined Chinese drugs and chemotherapy in treating advanced non-small cell lung cancer[J].Chin J Integr Med, 2009, 15(6): 415-419.

[3]Wang L, Huang XE, Cao J． Clinical study on safety of cantharidin sodi-um and shenmai injection combined with chemotherapy in treating patients with breast cancer postoperatively[J].Asian Pac J Cancer Prev，2014，15(14): 5 597-5 600．

[4]花其萍，陈洪兴，李广宇. 参麦注射液防治晚期非小细胞肺癌化疗不良反应的临床效果分析[J].中国医药指南，2016，14(9)：226-227.

[5]石庆平，姜晓东，桑冉，等. 参麦注射液不良反应影响因素logistic回归分析[J].中国医院药学杂志，2013，33(7)：587-588.

[6]吉江华，胡芳，程建明. 鱼腥草注射液不良反应原因分析[J].现代医药卫生，2009，25(2)：266-267.

[7]尹梅，程平. 输液与中药注射液配伍微粒变化考察[J].中成药，2000，22(4)：309-310.

[8]王燕俊，陈婷，王建平，等. 静脉药物配置环境下13种中药注射剂配置后不溶性微粒的测定[J].中华中医药学刊2012，30(12)：2 663-2 666.

[9]余利新. 参麦注射液的应用及其保管体会[J].浙江中医杂志，2003 , 38 (3) :135-135.

[10]丁峰，石庆平，姜晓东，等． Logistic 模型和 ROC 曲线对参麦注射液致不良反应的预测分析[J].中国中药杂志，2015，40(7)：1 404-1 409．

[11]王丽，尹桃，朱敏文．参麦注射液不良反应回顾性分析[J].中南药学，2007，5(3)：273-276．

[12]卜明华 ， 郑咏秋 ， 张颖 ， 等. 参麦注射液和注射用血塞通对大鼠肝脏及肠道药物代谢酶CYP450的影响[J].中国临床药理学杂志，2012，28(1)：49-52.