亚临床甲状腺功能减退转归的影响因素

高雁鸿，王桂英，程宇甫，尉继林，张年萍

（1.大同市第五人民医院内分泌科，山西大同037009；2.大同市第五人民医院检验科，山西大同037009；3.山西大同大学医学院，山西大同037009）

近年来，甲状腺功能减退症（hypothyroidism，简称甲减）的患病率有增加趋势，尤其是健康体检发现了大量的亚临床甲状腺功能减退症（亚临床甲减）患者，为临床医生提出了新的挑战[1-2]。导致亚临床甲减的病因是多方面的，其转归存在较大差异，可表现为一过性甲减，仅需要随访；也可能是永久性甲减，需要终生甲状腺素替代治疗[3-4]。而不适当的替代治疗，不仅给患者带来身心伤害，也造成医疗浪费。因此，研究影响亚临床甲减转归的相关因素，对临床医生的医疗决策有重要的现实意义。本研究通过收集200例新诊断亚临床甲减患者的基线指标，如性别、年龄、甲状腺超声、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）等，随访2年，再次进行上述检查，找到亚临床甲减进展为临床甲减或逆转为正常甲状腺功能的预测指标，以指导个体化的临床治疗。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择在我院就诊的200例新诊断亚临床甲减患者作为研究对象。其中，男52例，女148例；年龄22～63岁，平均40.76±18.34岁。所有入选者均符合亚临床甲减诊断标准，并排除有甲亢或甲减病史、近期服用抗甲状腺药物、放射性同位素治疗或甲状腺手术史及服用甲状腺激素史，排除合并肝、肾功能异常、垂体下丘脑疾病、恶性肿瘤、造血功能障碍以及严重感染者，排除近期服用影响甲状腺功能药物（如胺碘酮、碘剂等）的患者。

1.2 诊断标准

促甲状腺激素（TSH）＞4.8 mU∕L，且游离甲状腺素（FT4）及游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）尚在正常范围内诊断为亚临床甲减；TSH＞4.8 mU∕L，且FT4＜10.3 pmol∕L诊断为临床甲减；甲状腺自身抗体阳性标准：TPOAb＞35 mU∕L和（或）甲状腺球蛋白抗体（TGAb）＞40 mU∕L。

1.3 研究方法

采集所有研究对象的基线指标，包括性别、年龄、甲状腺超声、TSH、FT4、FT3、TPOAb、TGAb等，其中甲状腺功能指标（TSH、FT4和FT3）和甲状腺自身抗体（TPOAb、TGAb和TRAb）采用固相化学发光酶免疫法（ICMA法）测定，甲状腺球蛋白（Tg）、hs-CRP、IL-6均采用化学发光法测定，血沉（ESR）采用魏氏自然沉淀法测定。由统一培训的技师检查甲状腺超声。随访2年，再次进行上述检查。

1.4 统计学方法

数据录入采用Excel进行，数据分析采用SPSS19.0软件分析；对计量资料进行t检验，性别比例、阳性率等采用χ2检验。多因素分析采用Lo⁃gistic多元回归分析。P＜0.05表示差异显著。

2 结果

2.1 亚临床甲减患者的自然转归情况

200例亚临床甲减患者均未接受治疗，随访2年后，110例（55.0%）自然缓解，男34例，女76例,平均38.91±12.43岁；75例（37.5%）仍为亚临床甲减，男16例，女59例,平均41.03±9.27岁；15例（7.5%）进展为临床甲减，男2例，女13例,平均41.13±7.65岁。性别、年龄在亚临床甲减转归各组中无显著性差异（P＞0.05）。初始TSH＞10 mU∕L者55例，19例转为正常，21例仍未亚临床甲减，15例进展为临床甲减；TSH≤10 mU∕L共145例，91例转为正常，54例仍为亚临床甲减，未进展为临床甲减。TPOAb阳性共83例，16例转为正常，52例仍为亚临床甲减，15例进展为临床甲减；TPOAb阴性者117例，94例转为正常，23例仍为亚临床甲减，未进展为临床甲减。

2.2 亚临床甲减自然缓解的相关因素

自然缓解组基线TSH、hs-CRP、IL-6水平，TPOAb和TGAb阳性率以及ESR均明显低于未缓解组（P＜0.05）；自然患者组基线Tg显著高于未缓解组（P＜ 0.05）；2组基线FT4和FT3水平及TRAb阳性率无显著差异（P＞0.05）。自然缓解组除FT4和FT3水平在随访过程中未显著变化外，其余各项指标较基线水平均发生显著变化，其中TSH、hs-CRP、IL-6水平和ESR显著下降，TPOAb、TGAb、TRAb阳性率显著降低，Tg水平显著升高（P＜0.05）；未缓解组仅TSH水平和TPOAb阳性率显著降低（P＜0.05）。见表1。

表1 亚临床甲减自然缓解的相关因素

2.3 Logistic回归分析

以hs-CRP、ESR、IL-6和Tg作为自变量，以自然缓解和未缓解作为应变量进行Logistic回归分析，结果显示hs-CRP＜5.8 g∕L、ESR＜58.4 mm∕h、IL-6＜30.3 ng∕L和Tg≥9.7 mg∕L是亚临床甲状腺功能减退患者自然转归的影响因素。

表2 各变量赋值情况

表3 亚临床甲状腺功能减退患者转归影响因素Logistic分析

3 讨论

亚临床甲减是一种临床上比较常见的内分泌代谢疾病，其症状轻微、缺乏特异性，甚至无明显症状[5]，诊断主要依赖生化检测，即血清TSH水平超过正常参考值范围，而FT3、FT4在正常参考范围内[6-7]。部分亚临床甲减患者可进展为临床甲减，增加心血管疾病的发生率[8]，而部分患者无需治疗可自然缓解，因此认识其自然病程对正确诊治和评估预后尤为重要。

本研究中，200例亚临床甲减患者均未接受治疗，随访2年后，55.0%自然缓解，37.5%仍为亚临床甲减，7.5%进展为临床甲减；自然缓解组基线TSH、hs-CRP、IL-6水平，TPOAb和TGAb阳性率以及ESR均明显低于未缓解组（P＜0.05）。进一步对hs-CRP、IL-6、ESR、Tg进行Logistic回归分析，结果显示hs-CRP＜5.8 g∕L、ESR＜58.4 mm ∕h、IL-6＜30.3 ng∕L和Tg≥9.7 mg∕L是亚临床甲状腺功能减退患者自然转归的影响因素。患者就诊后对上述指标进行检测，若hs-CRP＜5.8 g∕L、ESR＜58.4 mm ∕h、IL-6＜30.3 ng∕L和Tg≥ 9.7 mg∕L，可暂时不考虑治疗，但仍需要定期随访；反之应积极采取治疗干预，以免病情进展。

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