金芬芬,宋若会
(1.安徽中医药大学研究生院,安徽 合肥 230012;2.安徽中医药大学第一附属医院,安徽 合肥 230031)
腺样体炎,又称咽扁桃体炎,与腺样体肥大是同种疾病的不同表述方式。腺样体表面陷窝、沟槽交错纵横,细菌与病毒常积聚于此,容易反复或长期感染,从而导致慢性增生肥大[1]。国外研究[2-4]表明,腺样体肥大患者的腺样体黏膜炎症明显,局部炎症可能是引起其淋巴组织增生的机制。腺样体炎属咽喉感染性热病范畴。郑氏喉科学术流派“辛凉养阴”治疗咽喉热病疗效显著,其代表性方剂为紫正地黄汤。笔者采用紫正地黄汤加减治疗腺样体炎30例,现将疗效观察报道如下。
1.1 诊断标准 参照《实用耳鼻咽喉头颈外科学》[5]制定。患者鼻塞,打鼾,张口呼吸,有时可见“腺样体面容”;鼻内镜检查:鼻咽部红色隆起;X线鼻咽侧位片检查明确腺样体增生肥大。
1.2 纳入标准 符合腺样体炎的诊断标准,年龄2~15岁者,并充分告知本研究有关事项,能按要求配合治疗与接受随访,在取得理解的情况下,签署研究知情同意书。
1.3 排除标准 不符合纳入标准者;由于肥胖、鼻息肉、严重鼻中隔偏曲、喉部及气管疾病等原因所致呼吸不畅者;有精神疾病者。
1.4 一般资料 选取安徽中医药大学第一附属医院耳鼻喉科门诊自2015年2月至2017年3月间的腺样体炎患者60例。按随机数字表法分为治疗组和对照组,每组30例,其中治疗组男16例,女14例;年龄2~15岁,平均年龄(9.40±3.45)岁;病程0.5~12年,平均病程(6.78±2.84)年。对照组男15例,女15例;年龄2~15岁,平均年龄(9.43±3.37)岁;病程0.6~11年,平均病程(6.82±2.65)年,两组患者性别、年龄、病程比较,差异无统计学意义(性别:χ2=0.067,P=0.79;年龄:t=0.38,P=0.97;病程:t=0.05,P=0.96),具有可比性。
2.1 治疗方法 治疗组给予紫正地黄汤口服。方药组成:紫荆皮、生地黄、防风、薄荷、玄参、牡丹皮、赤芍、茜草各10 g,细辛、甘草各3 g。药物用量根据患者年龄及病情加以调整。热重者加黄芩、石膏,流脓涕明显者加白芷、败酱草,痰多者加桔梗、陈皮、半夏,平素易感冒者加黄芪、白术、防风,阳气虚寒者加附子、党参、炒白术,阴虚内热者加北沙参、麦冬、地骨皮,纳差者加谷芽、麦芽。每日1剂。对照组口服阿莫西林胶囊(珠海联邦制药股份有限公司中山分公司,国药准字H20003263),成人每次0.5 g,每日3次;儿童每日20~40 mg/kg,具体用量根据病情,每8 h用药1次。
2.2 观察指标及方法
2.2.1 病情及疗效评定标准 参照腺样体肥大的症状体征积分标准[6],观察患者治疗前后鼻塞、打鼾、张口呼吸的严重程度及鼻咽侧位片(吸气相)A/N值,按“无”“轻度”“中度”“重度”分别计0、1、2、3分,见表1。A/N值[7]:鼻咽侧位片(吸气相),A值为腺样体的厚度,N值为鼻咽腔宽度,A/N值,即腺样体厚度与鼻咽腔宽度之比值。
表1 症状体征及A/N值分级
2.2.2 疗效判定标准 治愈:疗效指数(n)≥90%;显效:n≥70%,且n<90%;有效:n≥30%,且n<70%;无效:n<30%。n=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。
3.1 两组患者临床疗效比较 两组患者临床疗效分布比较,差异具有统计学意义(P<0.05),结合平均秩次可以认为治疗组临床疗效明显优于对照组。见表2。
3.2 两组患者治疗前后症状、体征积分比较 两组患者治疗前鼻塞、打鼾、张口呼吸及A/N值积分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者鼻塞、打鼾、张口呼吸及A/N值积分较治疗前均明显下降(P<0.05);治疗组鼻塞、打鼾、张口呼吸及A/N值降低值显著高于对照组(P<0.05)。结果表明治疗组在改善患者各项指标方面优于对照组。见表3。
频繁的细菌和病毒感染是导致腺样体肥大的常见原因,鼻腔分泌物的炎性刺激也是不可忽视的因素。目前,对于腺样体肥大的治疗主要有抗生素和手术。但临床观察发现抗生素治疗腺样体肥大效果并不理想,这可能是与炎症腺样体的表面附着有细菌生物膜有关。MAZROU等[8]发现,61%的腺样体炎患儿的腺样体表面附着有细菌生物膜,抗生素很难渗透细菌生物膜发挥抗菌作用。手术治疗可以快速改善鼻塞、张口呼吸等症状,但反复上呼吸道感染,使与腺样体同为“咽淋巴环”的扁桃体、咽侧索和舌根淋巴等淋巴组织代偿性增生,导致咽腔狭窄[9]。手术3个月后的效果与药物治疗相比,并无明显优势[9]。
表2 两组患者临床疗效比较
表3 两组患者治疗前后症状、体征积分比较
注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,#P<0.05
腺样体位于鼻咽顶后壁,中医称之为“颃颡”,古代医家受检查手段所限,无法窥及,故中医古典文献中无腺样体相关论述,也无对应病名。现代医家根据腺样体和腭扁桃体邻近,组织结构和功能基本相同,病理上相互影响的特点,多参照“乳蛾”对本病进行辨证论治。郑氏喉科将“乳蛾”等咽喉头颈部感染性疾病归为“喉风”范畴[10],治以辛凉养阴法,方选紫正地黄散(汤)统治喉风诸症,组方注重养阴散邪,“养阴”治热病具有“驱邪泻实、制约辛味药辛散太过、防病传变和补阴护津”四重作用[10]。方中紫荆皮活血散瘀消肿;生地黄、玄参凉血养阴散热;赤芍、茜草、牡丹皮活血祛瘀;薄荷辛凉疏风散热;防风祛风解表;甘草调和诸药。
现代药理研究也证明,紫正地黄汤中10味中药能增强机体抵抗力,并且有不同程度的抗炎、抗细菌和病毒作用。紫荆皮对小鼠体表局部组织红肿具有明显改善作用,抗炎效果良好,但其抗炎机制尚不清楚[11]。生地黄能增加淋巴细胞的数量,促进其转化,并增强其吞噬能力,从而提高机体免疫功能[12]。薄荷的主要成分薄荷酮能有效控制内毒素炎症小鼠的炎性反应,并抑制血清中多种炎性因子如白介素-1β、白介素-5、白介素-18、血清γ-干扰素血清和肿瘤坏死因子-α[13]。防风具有抗菌、抗炎、镇痛、调节免疫的作用,还能促进自然杀伤细胞和淋巴细胞的活性,提高清除病原的能力[14]。茜草的抗菌范围较广,尤其对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌的抑制效果较好,可达到60%[15]。细辛也有明显的抑菌抗炎作用,主要是通过木酚素成分实现[16]。牡丹皮中有效成分丹皮酚能使大鼠胸腺和脾脏等免疫器官功能增强,并提高淋巴细胞转化率[17]。玄参可以提高免疫低下的小鼠血清中白介素-4、白介素-2、IgM抗体和IgG抗体的含量,说明玄参具有增强免疫功能的作用[18]。赤芍可以通过多个炎性通路,如NF-κB、p38 MAPK、JNK等使炎性递质环氧化酶2、肿瘤坏死因子-α、5-脂氧合酶、白介素-1β下降,从而起到抑制炎症的作用[19]。甘草有肾上腺皮质激素的相似作用,能保护处于炎症期的咽部黏膜组织[20]。
临床观察结果证实,紫正地黄汤能明显改善腺样体炎患者鼻塞、张口呼吸、打鼾及腺样体肥大等症状、体征,其治疗机制有别于对抗细菌的抗生素,可能与其具有多环节、多靶点的综合作用有关。
参考文献:
[1] 李凡成.儿童腺样体肥大的治疗[C]//中华中医药学会耳鼻喉科分会第18届学术交流会,乌鲁木齐:中华中医药学会耳鼻喉科分会,2012:167-171.
[2] GOLDBART A D, KRISHNA J, LI R C,et al.Inflammatory mediators in exhaled breath condensate of children with obstructive sleep apnea syndrome[J].Chest,2006,130(1):143-148.
[3] GOLDBART A D,TAL A.Inflammation and sleep disordered breathing in children: a state-of-the-art review[J].Pediatr Pulmonol,2008,43(12):1151-1160.
[4] KIM J,BHATTACHARJEE R,DAYYAT E,et al.Increased cellular proliferation and inflammatory cytokines in tonsils derived from children with obstructive sleep apnea[J].Pediatr Res,2009,66(4):423-428.
[5] 黄选兆,汪吉宝,孔维佳.实用耳鼻咽喉头颈外科学[M].北京:人民卫生出版社,2007:307-308.
[6] 钟玉明,徐荣谦.“清腺方”治疗儿童腺样体肥大30例临床研究[J].江苏中医药,2012,44(3):18-19.
[7] 李强.儿童期咽扁桃体增生的影像测量及其合并上颌窦炎相关性的研究[D].石家庄:河北医科大学,2014:1-37.
[8] ALMAZROU K A,ALKHATTAF A S.Adherent biofilms in adenotonsillar diseases in children[J].Archives Otolaryngology Head Neck Surg,2008,134(1):20-23.
[9] 周雪,邵文叶.小儿腺样体切除术后OSAHS复发原因探讨[J].世界睡眠医学杂志,2016,3(4):234-238.
[10] 宋若会,屠彦红,胡楠.新安郑氏喉科治疗喉风之辛凉养阴说[J].安徽中医药大学学报,2015,34(4):14-16.
[11] ZHANG Y,ZHANG L M,LI T D,et al.Study on the anti-inflammatory and analgesic effect of the Cercis chinensis Bunee leaves and cortices[J].Chin J Hosp Pharm,2011,31(1):45-47.
[12] HUANG Y,JIANG C,HU Y,et al.Immunoenhancement effect of Rehmanniaglutinosa polysaccharide on lymphocyte proliferation and dendritic cell[J].Carbohydr Polym,2013,96(2):516-521.
[13] 王凤,温桃群,徐锋,等.薄荷酮对内毒素致炎症模型小鼠的保护作用研究[J].中国药理学通报,2017,33(2):227-234.
[14] 杨淳,田维毅.防风多糖对巨噬细胞分泌细胞因子的影响[J].贵阳中医学院学报,2011,33(4):31-33.
[15] 刘艳娟,杨世海,陈德仁,等.茜草不同极性提取物的体外抑菌活性研究[J].人参研究,2013,25(2):35-38.
[16] HUANG J,WANG H Q,ZHANG C,et al.A new tetrahydrofuran-type lignan with anti-inflammatory activity from Asarum heterotropoides Fr.Schmidt var.mandshuricum[J].Journal of Asian Natural Products Research,2014,16(4):387-392.
[17] 谢剑琳,张振秋,梁朔,等.HPLC波长切换法同时测定大黄、牡丹皮药对提取物中11个成分的含量[J].药物分析杂志,2013,2(1):103-107.
[18] 李自辉,张宁,董婉茹,等.玄参多糖对正常生理小鼠和免疫低下状态小鼠免疫功能的影响[J].中国药房,2017,28(10):1316-1319.
[19] GUO R B,WANG G F,ZHAO A P,et al.Paeoniflorin,protects against ischemia-induced brain damages in rats via inhibiting MAPKs/NF-кB-mediated inflammatory responses[J].PLoS One,2012,7(11):e49701.
[20] 高学敏.中药学[M].北京:中国中医药出版社,2011:147.