温肺饮对慢性支气管炎急性发作患者血清IL-2、IL-33、PCT水平的影响

刘翠霞

河南省许昌市中医院内二科(许昌 461000)

慢性支气管炎是临床上呼吸系统的常见、多发疾病，是感染或其他因素诱发的气管、支气管黏膜及其周围组织的慢性炎性病变[1]，多因环境、气候等变化而急性发作，患者多见气急、喘息、咳嗽、胸闷等主要症状持续加重、痰量增多、甚至黏稠，严重者会引起气道急性堵塞，诱发呼吸衰竭等多种并发症，严重威胁患者的生命[2-3]。现代医学认为，支气管腺体增生、黏液分泌增多为其主要的病理表现[4]，而作为常见的气道炎症，目前认为炎症反应及相关通路、氧化应激、黏液高分泌、气道表面脱水及气道重塑等与慢性支气管炎的发生发展、慢性迁延等密切相关，其中炎症反应是其发生发展的核心机制[5-6]。现代医学对于慢性支气管炎急性发作期的治疗主要是抗感染、解痉平喘、镇咳祛痰、改善通气、雾化吸入糖皮质激素等对症处理[7]，疗效欠佳。相比而言，中医治疗既可祛邪又可调理脏腑，故在治疗慢性支气管炎急性发作具有独特优势[8]。本文结合急性发作期患者“痰浊伏肺”的病机特点，以自拟温肺饮经验方联合盐酸氨溴索雾化吸入对其进行治疗，效果较满意。

资料与方法

1 一般资料

本研究选择2016年1月至2017年2月我院收治的132例痰饮伏肺证慢性支气管炎急性发作期患者为对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组。对照组：患者66例，男36例，女30例；年龄45～70岁，平均年龄(57.5±4.0)岁；病程3～15年,平均病程(6.2±2.0)年；急性病程1～5 d，平均病程(3.02±1.36)d；其中合并肺动脉高压15例，肺源性心脏病13例，阻塞性肺气肿10例。观察组：患者66例，男34例，女32例；年龄45～70岁，平均年龄(56.8±4.3)岁；病程3～15年，平均病程(6.6±1.7)年；急性病程1～7 d，平均病程(4.21±1.02)d；其中合并肺动脉高压13例，肺源性心脏病14例，阻塞性肺气肿11例。两组患者的一般资料经统计学处理，差异无统计学意义(P>0.05)，可以进行对比。患者年龄45～70岁，处于慢性支气管炎急性发作期；参照《内科学》[9]、《中药新药临床研究指导原则》[10]确诊。患者临床多见头身疼痛，无汗，发热，畏寒明显，喘咳，频繁咳嗽，咳而胸痛，不得平卧，鼻塞、流清涕，咳痰色黄白，质黏，舌苔薄黄，脉细，中医辨证为痰饮伏肺证；近1个月内未有服用激素等相关药物治疗史；经本院医学伦理会审核通过，患者认真阅读并签署知情同意书。排除中医证型不符者；排除合并有尘肺、肺结核、支气管哮喘、肺脓肿、支气管扩张、心功能不全、心脏病等引起咳嗽、喘息、咳痰症状的疾病患者；排除合并严重心、肝、脑、肾等重要脏器功能障碍者;排除合并有恶性肿瘤者；近1个月内应用激素等可影响研究结果的药物者；排除精神病患者。

2 治疗方法

对照组进行盐酸氨溴索(国药准字H 20151124)雾化吸入治疗，20～30 min/次，7 d为1个疗程，治疗2个疗程。观察组患者则在对照组基础上加用自拟温肺饮治疗，方药组成如下：干姜、细辛各3 g，杏仁8 g，白茯苓30 g，法半夏、牛蒡子、防风各15 g，枇杷叶12 g，桑叶、五味子各10 g，白芍30 g，大黄4 g，炙甘草6 g。随症加减，肺气虚甚者加入党参、黄精；鼻咽干燥者加天花粉、玄参、芦根；咳嗽甚者加紫苑、百部、款冬花；肺郁热者加入黄芩、生石膏、桑白皮；大便秘结者加柏子仁、火麻仁，每日1剂，水煎服，7 d为1个疗程，治疗2个疗程。

3 疗效评价标准

记录用药过程中喘息、咳嗽、咳痰、发热等主要症状的缓解时间；治疗前后用肺功能仪检测肺功能相关指标第1秒用力肺活量(FEV1)、最大肺活量(FVC) 、呼气峰流速值( PEF)、1秒率(FEV1/ FVC)水平；治疗前后采用全自动免疫发光分析仪以酶联免疫吸附法ELISA测定血清白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-33(IL-33)水平；用电化学发光法测定降钙素原(PCT)水平，操作严格按照说明书进行。参照《中药新药临床研究指导原则》[10]评定。临床控制：患者症状、体征基本消失，恢复到急性发作前水平，肺功能正常，血清因子水平正常。显效：患者临床症状、体征、肺功能、血清因子水平等明显改善；有效：患者临床症状、体征、肺功能、血清因子水平有所好转，但程度不足显效者。无效：各方面无变化，甚则加重。

4 统计学方法

结 果

1 两组患者临床治疗效果对比

对照组临床控制20例，显效10例，有效22例，无效14例，有效率78.8%。治疗组临床控制37例，显效13例，有效10例，无效6例，有效率90.9%；以治疗组疗效更高，差异具有统计学意义(χ2=5.397，P<0.05)。

2 两组患者治疗后主要症状缓解时间对比

观察组经治疗后症状缓解时间显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组患者治疗后主要症状缓解时间对比(d)

3 两组患者肺功能水平比较 治疗后，观察组患者的肺功能改善优于对照组，其FEV1、FVC、PEF、FEV1/ FVC水平较对照组显著升高，差异具有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 两组患者肺功能指标比较

4 两组患者治疗前后血清因子IL-2、IL-33、PCT水平比较 观察组经治疗后其血清中IL-2水平显著升高，IL-33、PCT水平显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后血清因子IL-2、IL-33、PCT水平比较(ng/L)

讨 论

慢性支气管炎属于中医学“喘证”、“内伤咳嗽”、“痰饮”等范畴，临床多见痰饮伏肺之证。究其病因，有内外之别，在内多因肺、脾、肾三脏功能失调，水液代谢障碍，聚而为痰；在外多因六淫、劳倦、饮食、情志等伤及脏腑功能，尤其是风、寒二邪袭肺，肺气上逆，引动停积之痰，肺气郁闭，升降失常，发为本病[11-12]。可见，慢性支气管炎为本虚标实之证，风、寒、痰交阻是其发病的关键病机。治之当本着“急则治标，兼顾治本”的原则，遣方用药注重治肺，宜从风、寒、痰着手[13]。本文自拟温肺饮方中干姜、细辛均可温肺化饮、散寒止咳；杏仁苦温宣肺、降逆平喘、润肠通便；茯苓、半夏增强化痰止咳之功；考虑临证多见表寒未解，内有郁热，故加入枇杷叶功可清肺气、降肺火、止咳化痰，善治肺胃之病，重在下气顺气、降痰止咳；牛蒡子性凉，功可疏散风热、宣肺透疹、消肿解毒；桑叶入太阳，苦能清，甘能和，善清肺热、润肺燥。另外，外邪入侵以风邪为先导，风邪善行而数变，加入防风，为治风之通用药，重在祛风散寒、除湿祛邪，其与清轻透邪之桑叶配伍，不仅能使既入之邪外出有道，还能使未入之邪无以入内；方中加入五味子功可温肺散寒、敛肺止咳，其与柔肝敛阴之芍药相伍，增强敛肺止咳之效，又可制约诸药温燥之性。不仅如此，考虑到中医学“肺与大肠相表里”之言[14]，故加入大黄以润肠通便；达到大肠经安则肺气宣降有常之效；甘草调和诸药。全方以祛邪为主，兼以扶正，祛邪不伤正，扶正不留邪，共奏温肺散寒、疏风止咳之效。

自拟温肺饮经验方谨守“痰饮伏肺”的病机特点，功可温肺散寒、疏风止咳，研究结果显示，治疗前两组患者血清中IL-2水平明显降低，IL-33、PCT水平明显升高，提示慢性支气管炎急性发作期患者发病后机体免疫功能显著下降，体内存在明显的气道炎性损伤，且呼吸道分泌物清除能力下降，存在一定的呼吸道阻塞。现代医学认为，慢性支气管炎是一种起病缓慢但能够急性加重的呼吸道炎症，炎症反应在其发生、发展中起着关键作用[15-16]。IL-2 主要由Th1细胞所产生，能参与人体的免疫调节，增强免疫功能，在炎性反应时对免疫应答的识别和激活进行调控，对嗜酸粒细胞产生趋化作用，抑制炎症反应，杀灭或吞噬外来病原体[17-18]。IL-33是近年来新发现的一种促炎症调节因子，能够明显影响患者右肺呼吸道分泌物的清除,其水平表达升高的患者右肺呼吸道分泌物清除能力明显下降[19]。PCT是降钙素的前体，能反映全身炎症反应程度，并与细菌感染程度呈正相关。本研究中，随着用药后病情的好转，加用自拟温肺饮经验方联合治疗的患者血清中IL-2水平显著升高，IL-33、PCT水平显著降低，这进一步证实，血清IL-2、IL-33、PCT等能反映慢性支气管炎的病情进展。此外，也充分说明，自拟温肺饮经验方能通过调控血清IL-2、IL-33、PCT等水平以提高免疫功能、减轻急性发作期气道炎性损伤，从而改善呼吸道阻塞，可能是温肺饮经验方起效的作用机制。

综上所述，慢性支气管炎急性发作期患者机体存在明显的气道炎性损伤，且免疫功能、呼吸道分泌物清除能力下降，而自拟温肺饮经验方谨守“痰饮伏肺”的病机特点，以“急则治标，兼顾治本”的原则组方，从风、寒、痰着手，功可温肺散寒、疏风止咳，经其治疗后的患者临床症状得以更快缓解，肺功能得以改善，其机制可能在于通过调控血清IL-2、IL-33、PCT水平以减轻炎性反应所致的气道损伤，改善呼吸道阻塞但是具体组方药物对上述指标的作用机制尚需后期大样本实验研究证实。

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