血清生长素水平与老年冠心病患者主要不良心脏事件相关性研究

周伯良，吴瑞锋，林 鹏，杨炜奇，张雪莲，刘子腾，齐红兵

河北省保定市第一中心医院(保定071000)

血清生长素水平与老年冠心病患者主要不良心脏事件相关性研究

周伯良，吴瑞锋△，林 鹏，杨炜奇，张雪莲，刘子腾，齐红兵

河北省保定市第一中心医院(保定071000)

△通讯作者

目的：探讨血清生长素(Ghrelin)水平与老年冠心病患者发生主要不良心脏事件(MACE)的关系。方法：选取老年冠心病患者120例为观察组，同时选取120例行身体健康检查的相应健康人士为对照组，测定并分析血清生长素(Ghrelin)水平与老年冠心病患者MACE的相关性。结果：观察组血清Ghrelin水平明显低于对照组，多支冠脉狭窄冠心病患者血清Ghrelin水平明显低于单支冠脉狭窄患者，比较差异有统计学意义(P<0.05)；观察组共出现MACE 37例，和未出现MACE患者比较，患者年龄、高密度胆固醇(HDL-C)、LVEF、LVEDD和Ghrelin水平差异均有统计学意义(P<0.05)；多因素Logistic回归分析显示，冠脉狭窄支数是老年冠心病患者MACE的独立危险因素(P<0.05)，而HDL-C、LVEF和Ghrelin则是MACE的保护因素(P<0.05)。结论：老年冠心病患者血清Ghrelin水平是MACE的独立保护因素，其水平的降低可提示MACE的发生风险。

冠心病是困扰老年人身体健康和生命安全的主要病因。医学研究报道，体内多种因素均参与了冠心病的发生和发展过程[1]。血清生长素(Ghrelin)是由胃底部 X/A 样细胞分泌的一种内源性脑肠肽，通过与内源性促生长激素受体(GHS-R)配合，起到促进生长激素分泌、能量代谢调节和保护心血管的作用[2]。本研究主要通过分析Ghrelin水平对老年冠心病患者主要不良心脏事件(MACE)的影响，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选取2015年1月至2016年12月我院收治的老年冠心病患者120例为观察组，其中男73例，女47例，年龄61～83岁，平均(69.43±5.61)岁，病程3～20年，平均(8.36±3.47)年。临床表现类型：稳定性心绞痛51例，ST段抬高型心肌梗死43例，非ST段抬高型急性冠脉综合征26例，单支冠脉狭窄74例，多支冠脉狭窄46例。入组标准：①符合2007年版实用心脏病学中相关诊断标准[3]；②年龄>60岁；③经冠脉造影显示，最低有一支狭窄>50%。排除标准：①糖尿病、泌尿系统感染和恶性肿瘤患者；②合并中枢神经系统疾病和自身免疫性疾病患者；③严重肝、肾等重要脏器合并性疾病患者；④3个月内有外伤和手术患者。另选取同期来我院行建康检查的建康人士120例为对照组，男71例，女49例，年龄63～82岁，平均(68.91±6.03)岁。两组性别、年龄构成等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 研究方法

2.1 基本资料采集：采集患者详细临床资料，包括性别、年龄、身体指数(BMI)、吸烟史(>10支/d，烟龄>5年)和空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度胆固醇(LDL-C)、高密度胆固醇(HDL-C)、血肌酐(Scr)、血尿酸(UA)等生化指标。

2.2 血清Ghrelin检测：抽取两组清晨空腹静脉血5ml，分离血清，运用酶联免疫试剂盒测定血清Ghrelin，检测方法严格按照试剂盒说明书操作，检测范围0～10pg/ml。

2.3 心功能检测及主要不良心脏事件(MACE)：运用彩色超声诊断仪扫描测量左心室舒张末期直径(LVEDD)，采用辛普森法测量左心室射血分数(LVEF)。跟踪随访3个月，记录MACE发生情况。

3 观察指标 比较两组血清Ghrelin水平差异；比较发生MACE患者与未发生MACE患者性别、年龄、BMI、吸烟史和血清Ghrelin、FBG、TG、TC、LDL-C、HDL-C、Scr、UA、水平差异，分析血清Ghrelin水平与冠心病患者MACE发生的关系。

结 果

1 两组血清Ghrelin与心功能水平比较 观察组血清Ghrelin水平与左心室射血分数(LVEF)明显低于对照组，左心室舒张末期直径(LVEDD)明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组血清Ghrelin与心功能水平比较

2 观察组多支冠脉狭窄与单支冠脉狭窄患者血清Ghrelin与心功能水平比较 观察组多支冠脉狭窄患者Ghrelin水平与左心室射血分数(LVEF)明显低于单支冠脉狭窄患者，左心室舒张末期直径(LVEDD)明显高于单运用冠脉狭窄患者，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 观察组多支冠脉狭窄与单支冠脉狭窄患者血清Ghrelin与心功能水平比较

3 观察组MACE患者与非MACE患者临床资料比较 随访3个月，观察组共发生MACE 37例，和未出现MACE患者比较，患者年龄、HDL-C、LVEF、LVEDD和Ghrelin水平差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 观察组MACE患者与非MACE患者

4 血清Ghrelin和老年冠心病患者发生MACE关系 以MACE为因变量，以年龄、HDL-C、LVEF、LVEDD、变病支数和Ghrelin为自变量，Logistic回归分析结果表明，冠脉病变支数与老年冠心病发生MACE为正相关，是MACE发生独立危险因素；HDL-C、LVEF、Ghrelin与发生MACE成负相关，血清Ghrelin为MACE保护因素(P<0.05)，见表4。

表4 老年冠心病患者发生MACE多因素Logistic回归分析

讨 论

Ghrelin是由28个氨基酸组成的多肽，通过与生长激素促泌素受体(Growth hormone secretagogues receptor，GHS-R)结合发挥生物学效应。以往对Ghrelin的研究多集中于调节内分泌、刺激食欲、增强免疫力等方面[4]。近年来，随着对Ghrelin研究的深入，Ghrelin对心血管的调节作用越来越受到临床学者的关注[5]。Laurila M[6]等证实，Ghrelin对冠状动脉具有保护作用，并参与了冠心病发生发展过程，在冠心病合并其他疾病的高危人群中，血浆Ghrelin浓度明显降低，炎性因子的表达显著升高。Lsgssrd J[7]等研究证实，Ghrelin通过以下方式抑制动脉粥样硬化进展，保护心血管：①抑制血管内部细胞的炎性反应；②调节内皮细胞功能，抑制血管内部细胞凋亡；③抑制心肌细胞凋亡，促进心肌细胞再生，抑制心室重构；④保护缺血再灌注引起的损伤。本研究中，观察组Ghrelin水平、心功能明显低于对照组，多支病变患者Ghrelin水平、心功能明显低于单支病变，比较差异有统计学意义(P<0.05)，说明血清Ghrelin参与了冠心病的发生过程，其水平下降，导致了抗粥样硬化的效应减弱。但随着冠心病病变程度的不断加重，血清Ghrelin水平相应上升，说明血清Ghrelin参与了抗动脉粥样硬化过程。研究结果与相关文献研究结果相似[8]。

国内文献报道，急性冠脉事件后， Ghrelin水平越高，患者心功能不全和死亡的风险越大[9]。本研究中，老年冠心病发生MACE患者的年龄、血清Ghrelin、HDL-C、LVEF水平明显低于非MACE患者，病变支数和LVEDD明显高于非MACE患者，比较差异有统计学意义(P<0.05)，说明以上因素均为影响MACE发生的独立因素，其中年龄、冠脉病变支数、LVEF、LVEDD对老年冠心病MACE的影响已得到众多医学研究的证实[10-11]，在控制以上因素的影响后，经Logistic回归分析，发现血清Ghrelin仍是MACE发生的保护因素，说明血清Ghrelin可做为老年冠心病患者预后评估和有效预测的评价指标。袁明杰[12]等证实，对心肌梗死后大鼠给予Ghrelin干预，可显著减少心肌梗死面积。李新兵[13]等证实，Ghrelin在冠心病的发生、发展和预后过程中起到有利作用。与本研究结果相似。

综上所述，老年冠心病患者血清Ghrelin水平降低，一定程度上提示MACE 发生风险，可望成为减少冠心病CAME发生的新靶点。

[1] 杨禹娟，张伟靖，邢 坤，等. 外周血microRNA-155-5p的表达与急性冠脉综合征相关性研究[J].陕西医学杂志，2016，45(5)：563-565.

[2] 张 军，王巧玲，郭菲菲，等.Ghrelin 对心肌梗死后心肌重塑及心脏功能的影响及其机制研究[J].现代生物医学进展，2014，14(32)：6237-6241.

[3] 陈灏珠.实用心脏病学[M]．4版.上海：上海科学技术出版社，2007：36.

[4] Ohnishis,Nagayan,Kangawak,Ghrelin[J].Nihon Rinsho,2007,65(Suppl):186-190.

[5] 张光芳，周萨妮.心血管活性肽Ghrelin与冠心病的相关性研究[J].中国实用医药，2014，48(3)：167-177.

[6] Laurila M,Santaniemi M,Kesaniemi YA,etal.High plasma ghrelin protects from corinaty heart disease and Leu72Leu polymorphism of ghrelun gene from cancer in healthy adults during the 19 years follow-up study[J].Pepties,2014,61:122-129.

[7] Lsgssrd J. Ghrelin and the cardiovascular syster[J].Endoer Dev,2013,25:83-90.

[8] 唐静辉，王 萍，戴 月，等.老年冠心病患者血清生长素水平与心功能及主要不良心脏事件的关系[J].山东医药，2016，56(38)：62-64.

[9] 褚松箱，丁文惠，李桂忠，等.冠心病患者血浆生长素水平与心功能和预后的相关性研究[J].中华老年心脑血管病杂志，2011，13(11)：998-1000.

[10] 徐素丹，卢永昕. Ghrelin与心力衰竭和抑郁障碍的关系[J].临床心血管病杂志，2014，30(7)：573-576.

[11] 权 力，赵 薇. Ghrelin与心血管病研究进展[J].临床心血管杂志，2015，31(12)：1262-1265.

[12] 袁明杰，陈勇军，唐艳红，等．Ghrelin抑制大鼠心肌梗死后心室重构[J].微循环学杂志，2009，19(3)：19-21.

[13] 李新兵，蔡尚郎，王春风．血清Ghrelin水平与2型糖尿病、冠心病的关系[J].糖尿病新世界，2015，8(15)：62-63.

(收稿：2017-03-22)

Correlationofserumauxinlevelwithmajoradversecardiceventsineldlypatientswithcoronaryheartdisease

Zhou Boliang，Wu Ruifeng，Lin Peng，et al.

The First Central Hospital of Baoding in Hebei Province(Baoding 071000)

Objective: To investigate the relationship between serum ghrelin level and major adverse cardiac events (MACE) in elderly patients with coronary heart disease. Methods: 120 elderly patients with coronary heart disease were selected as the observation group, while another 120 healthy people were selected as the control group. The correlation between serum ghrelin level and MACE in elderly patients with coronary heart disease was determined and analyzed. Results: Compared with the observation group, the level of Ghrelin was significantly lower than the control group, and which does the same result between patients with multiple coronary artery stenosis and one coronary artery stenosis, all the above differences were statistically significant (P<0.05). In the observation group, there were 37 cases of MACE, compared with patients without MACE, there were significant differences in age, high density cholesterol (HDL-C), LVEF, LVEDD and Ghrelin levels (P<0.05). Multivariate logistic regression analysis showed that the number of coronary stenosis was an independent risk factor for MACE in elderly patients with coronary heart disease (P<0.05), while HDL-C, LVEF and Ghrelin were the protective factors of MACE (P<0.05). Conclusion: In elderly patients with coronary heart disease, the serum Ghrelin level was an independent protective factor of MACE, the level of which may reduce the occurrence of MACE risk.

Coronary disease/physiopathology Growth differentiation factors/blood @ Adverse cardiac events Aged

冠状动脉疾病/病理生理学 生长分化因子类/血液 @不良心脏事件 老年人

R541.4

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2018.03.024