全身亚低温对新生儿缺氧缺血性脑病神经行为及振幅整合脑电图的影响效果研究*

崔彦存，孙海英，李 洋，梁丽霞

河北省衡水市人民医院新生儿科(衡水 053000)

全身亚低温对新生儿缺氧缺血性脑病神经行为及振幅整合脑电图的影响效果研究*

崔彦存，孙海英，李 洋，梁丽霞∆

河北省衡水市人民医院新生儿科(衡水 053000)

*河北省衡水市科学技术研究与发展计划项目(2016014116Z)

∆通讯作者

目的：探讨全身亚低温治疗对新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)神经行为及振幅整合脑电图的影响。方法：选取中、重度HIE患儿50例，根据随机数字表法分为常规组26例和亚低温组24例。常规组接受维持血压、酸碱平衡及控制惊厥、营养支持等常规治疗，亚低温组在常规治疗基础上实施全身亚低温治疗。比较治疗前后两组患儿振幅整合脑电图、行为神经测定(NBNA)评分变化及安全性。结果：治疗后72 h两组患儿振幅整合脑电图最高电压、最低电压均高于治疗前，且亚低温组高于常规组，差异有统计学意义(P<0.05);治疗前、治疗后7 d两组患儿NBNA评分比较，差异有统计学意义(P>0.05);治疗后14、28 d两组患儿NBNA评分均高于治疗前，且亚低温组高于常规组，差异有统计学意义(P<0.05);两组患儿内环境紊乱、心律失常、低血压、抽搐发生率比较，差异有统计学意义(P>0.05)。结论：全身亚低温治疗安全性高，能有效降低中、重度HIE患儿伤残风险，保护患儿脑功能，改善神经运动发育结局。

新生儿缺氧缺血性脑病(Hypoxic-Ischemic Encephalopathy，HIE)是围生期窒息造成的闹缺氧缺血性损害，是导致新生儿围生期伤残、病死及后期神经发育异常的主要原因[1]。目前，临床医学针对HIE多以亚低温治疗为主，通过亚低温治疗能使脑细胞耗能、无氧代谢、兴奋性神经递质释放减少，阻止细胞中钙离子积聚，对过激炎症反应及一氧化氮、氧自由基的大量生成具有抑制作用，能降低血浆非蛋白结合铁释放，阻止神经细胞凋亡，调节氧化应激反应[2-3]。但针对全身亚低温保护神经机制、远期预后的报道较少。本研究采用神经行为评分、振幅整合脑电图评估HIE患儿神经行为，分析其对预后的影响，为全身亚低温治疗HIE提供有力理论依据，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选取2013年1月至2016年1月衡水市人民医院收治的中、重度HIE患儿50例，均符合入选标准。根据随机数字表法分为常规组26例，亚低温组24例。常规组中男17例，女9例，胎龄37～41周，平均胎龄(39.0±1.5)周；出生体重2500～4500g，平均体重(3420.0±680.0)g；病情程度：20例中度，6例重度。亚低温组中男14例，女10例，胎龄37～41周，平均胎龄(38.2±0.8)周；出生体重2500～4460g，平均体重(3330.0±720.0)g；病情程度：18例中度，6例重度。两组患儿在性别、胎龄等基本资料上比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。 纳入标准[4-5]:①所有入选对象均在出生后6 h内接受诊治；②均经临床检查符合中华医学会儿科学分会新生儿学组修订的新生儿HIE诊断标准；③出生胎龄≥37周，且出生体重≥2500g；④出生后的1 min Apgar评分≤3分，且5 min≤5分；⑤新生儿出生后6h内产生反射异常、肌张力异常、惊厥、昏迷、呼吸不规则等临床症状；⑥本研究经我院伦理委员会批准；⑦所有患儿家长对本研究均知情，并签署知情同意书。 排除标准[6]:①合并有严重的颅骨骨折、颅内出血等情况；②伴有先天性代谢紊乱、先天畸形；③存在肺出血或出血倾向；④有严重的贫血症状，血红蛋白(Hb)<120g/L；⑤无法参加或中途退出、失访者。

2 治疗方法 ①常规组：常规组患儿接受常规治疗，即给予患儿维持血压、动脉血气、酸碱平衡及营养支持、降低颅内压等治疗，控制入液量，积极控制惊厥，必要情况下给予患儿呼吸支持治疗，保持患儿直肠温度在36.0～37.0 ℃范围内[7]。②亚低温组：亚低温组在常规组治疗基础上开展亚低温治疗，在出生后6h内进行，在患儿躯干、大腿处包裹特制冰毯，并维持患儿鼻咽部温度在33.5～34.5 ℃范围内，肛温维持在34.0～35.0 ℃之间，持续治疗72 h。患儿在停止亚低温治疗后进行自然复温，必要情况下给予患儿远红外线辐射治疗进行复温，控制复温速度为0.5 ℃/h，于6 h内使肛温恢复≥36.0 ℃[8]。

3 观察指标 观察治疗前后两组患儿的振幅整合脑电图、行为神经测定(NBNA)评分变化及治疗安全性。①振幅整合脑电图[9]：患儿在治疗后0、24、48、72 h监测振幅整合脑电图变化，动态脑电图检查根据最高电压、最低电压评估患儿有无癫痫波等异常脑电波出现。②NBNA评分[10]：根据中国新生儿20项行为神经评分法对患儿出生后7 d、14 d及28 d的NBNA评分进行评估，包括行为能力(6项)、原始反射(3项)、主动肌张力(4项)、被动肌张力(4项)、一般评价(3项)5个维度，共20项内容，每项内容用0-2分评分法判定，总分40分，评分越高表示患儿行为神经恢复越好。③安全性[11]：比较两组患者治疗后不良反应发生率，包括内环境紊乱、心律失常、低血压、抽搐等。

结 果

1 振幅整合脑电图 治疗后两组患儿振幅整合脑电图最高电压、最低电压均高于治疗前，且亚低温组高于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患儿治疗前后动态脑电图比较

注：与常规组比较，△P<0.05；与治疗前比较，#P<0.05

2 NBNA评分 两组患儿治疗前、治疗后7d NBNA评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后14、28 d NBNA评分均高于治疗前，且亚低温组高于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患儿治疗后各时间点NBNA评分比较分)

注：与常规组比较，△P<0.05

3 安全性 两组患儿内环境紊乱、心律失常、低血压、抽搐发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗后不良反应发生率比较[例(%)]

讨 论

近年来，随着重症监护病房急救技术的改进与完善，新生儿抢救存活率所有提高，但存活的高危新生儿常伴有神经行为异常、智力障碍及脑瘫等神经系统后遗症，影响儿童身体素质发展及生存质量[12]。研究发现，HIE发病机制复杂，多认为与血流动力学改变、细胞能量代谢异常、氧自由基损伤、免疫功能失常等原因有关，目前临床医学缺乏特效疗法，亚低温是近年来临床治疗HIE最有前途、有效的一种方法，能减轻患儿脑损伤程度，保护脑神经[13]。

全身亚低温疗法是指通过人工方法降低患儿体温至34℃，能促使脑细胞代谢、无氧酵解下降，降低脑细胞ATP消耗、乳酸堆积，进而延迟或抑制继发性能量衰竭，使一氧化氮、炎症介质、氧自由基等相关细胞毒素减少，减缓或控制脑细胞凋亡，保护脑神经[14-15]。但相关研究表明，全身亚低温治疗多适用于治疗中度、重度HIE，能明显改善中、重度HIE患儿预后，且治疗时间窗主要是患儿出生后6h内，而针对亚低温治疗轻度HIE尚无较多报道；分析原因是轻度HIE患儿出现神经系统后遗症的风险较低，采用亚低温治疗效果不明显，但针对亚低温治疗轻度HIE尚存在争议，需大量样本研究[16]。在实施亚低温操作中，选取适宜的冰毯，避免冰毯覆盖新生儿颈部；且在复温前需停止降温，复温速度宜缓慢，预防快速复温导致低血容量性休克及凝血功能障碍、反跳性高血钾等不良状况。振幅整合脑电图作为新生儿监护常用手段，能通过过滤压缩脑电图，分析相对简便的阅图，进而获取一段时间内脑电背景活动趋势与变化，为判读临床预后提供指导[17-18]。研究显示，在脑部缺氧缺血初期应用振幅整合脑电图能敏感反映出脑生理技能变化，是发现亚临床惊厥的唯一有效方法，能及早发现可逆状态下脑功能改变，具有较高的灵敏度、特异度，操作简便，能为临床选取治疗HIE措施提供参考依据[19]。新生儿行为神经检查属于综合性行为、神经检查，具有操作简便、时间短、标准使用等优点，能并重检查患儿行为、神经，适合临床检查，同时地区差异对评分结果无显著影响，费用合理，但NBNA检查只适用于足月新生儿[20]。

本研究结果显示，治疗后亚低温组患儿振幅整合脑电图最高电压、最低电压及NBNA评分均明显高于常规组，两组安全性比较无明显差异；提示采用全身亚低温治疗不良反应少，能有效改善HIE患儿行为神经，保护脑神经；通过行为神经评分、振幅整合脑电图评估，亚低温治疗HIE近期、远期疗效显著，全身亚低温治疗能有效提高患儿生存质量，能从一定程度上减少患儿家庭医疗支出。但本研究存在一定不足，选取样本量较少，采用随机分组与回顾性分析可能导致结果出现一定偏倚，后面可增加样本量开展前瞻性研究。

综上所述，全身亚低温治疗安全性高，能有效降低中、重度HIE患儿伤残风险，保护患儿脑功能，改善神经运动发育结局，对近期、远期神经系统存在一定保护作用，采用振幅整合脑电图、NBNA评分评估HIE实施全身亚低温治疗，能为临床治疗提供强有力理论依据，对临床推广、应用亚低温治疗HIE具有重要作用。

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(收稿：2017-05-16)

Effectsofwholebodymildhypothermiaonneurobehaviorandamplitude-integratedelectroencephalograminneonateswithhypoxic-ischemicencephalopathy

Cui Yancun, Sun Haiying, Li Yang, et al.

Department of Pediatrics, Hengshui Municipal People’s Hospital of Hebei Province (Hengshui 053000)

Objective : To explore the effect of whole body mild hypothermia on neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy neurological behavior and amplitude-integrated EEG, and to provide reference for clinical treatment. Methods: 50 cases of patients with moderate and severe HIE were divided into two groups according to the random number table.26 cases in the conventional group and 24 cases in the mild hypothermia group. The conventional group received routine treatment such as maintaining blood pressure, acid - base balance and controlling seizures, nutritional support and so on. And the patients in the hypothermia group were given systemic mild hypothermia therapy on a routine basis. The changes of amplitude and integration of EEG and behavioral nerve measurements (NBNA) scores were compared between the two groups before and after treatment. Results: After 72 hours of treatment, the maximum voltage and lowest voltage of EEG were higher than those before treatment, and the difference was statistically significant (P<0.05); There was no significant difference in NBNA scores between the two groups before and after treatment (P>0.05); The NBNA scores of the two groups were higher than those before treatment and at the 14th and 28th day after treatment, and the difference was statistically significant (P<0.05); There was no significant difference in the incidence of arrhythmia, hypotension and seizure between the two groups (P>0.05). Conclusion: Systemic hypothermia treatment of high safety, can effectively reduce the risk of disability in children with severe HIE, to protect children with brain function, improve the outcome of neurological development, worthy of clinical promotion.

Hypothermia,induced Hypoxia - ischemia,brain/therapy Electroencephalography Neurobehavioral manifestations Neonatal

全身亚低温 新生儿缺氧缺血，脑/治疗 脑电描记术 神经行为学表现 新生儿

R722.1

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2018.03.015