FRD宫颈病变特殊染色在妇科宫颈异常病变临床普查中的意义

刘艳红 陈玉霞 黄秋霞 崔艳萍 张凯宁

宫颈癌是临床上较为常见的妇科恶性肿瘤疾病之一[1-3]，其发病率较高，易复发和转移，5年生存率也较低，严重影响女性生命安全和健康。因此，早期筛查、早期诊断对宫颈癌及癌前病变具有重要临床意义。以往主要采用液基薄层细胞学（TCT）、巴氏涂片及阴道镜等检查诊断该疾病[4-6]，但上述检查方法诊断费用高、操作难度大、不广泛普及和推广，尤其是偏远、贫困地区医疗条件较差，不能完成TCT、阴道镜等检查。因此，寻找灵敏度高、费用低、易推广使用的宫颈异常病变的筛查方法是临床医生亟待解决的难题和热点。本研究探讨FRD宫颈病变特殊染色在妇科宫颈异常病变临床普查中的意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年4月-2016年4月本院拟诊宫颈异常病变患者400例为研究对象，年龄21～65岁，平均（48.9±4.7）岁，均进行FRD宫颈病变特殊染色、TCT检查，以术后病理结果为金标准。纳入标准：既往有性生活史者；本研究经医院伦理委员会批准；患者签署检查知情同意书；无阴道或宫颈用药史者。排除标准：精神异常者；既往子宫全切或半切术；阴道或宫颈用药史者；阴道活动性出血者。

1.2 方法

1.2.1 FDR检测 患者取截石位，将宫颈充分暴露。宫颈检查：用蘸取FRD上皮组织特殊染色液的妇科大棉签，在宫颈表面用力涂抹5圈，再在宫颈外口用力按压10 s，取出观察颜色；宫颈管检查：用蘸取FRD上皮组织特殊染色液的小棉签插入宫颈管1.5～3.0 cm，沿颈管内壁旋转5圈逐步下拉棉签，后观察棉签的颜色有无变化。棉签染色为淡黄棕色为阴性，蓝色及黑绿色为阳性[7]，若为阳性则进行阴道镜检查，镜下观察宫颈上皮有无变化。

1.2.2 TCT检测 患者取截石位，将宫颈充分暴露，宫颈细胞专用刷头置入宫颈管内1 cm，沿其内壁涂抹4～6圈，将脱落细胞放入保存液中，密封并送至细胞室进行TCT检测，细胞制片后进行细胞学检测，上皮覆盖超出10%为图片质量高。按照国际防癌协会制定的标准[8]，以出现非典型鳞状细胞病变为阳性。

1.2.3 手术病理检测 病理结果分为炎性、宫颈上皮内瘤变（CIN），将其病变分为Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、鳞状细胞癌，以出现CIN 2级为结果阳性[9]。

1.3 观察指标及判定标准 记录两种检查方法对宫颈异常病变检出率的差异，并分析其诊断灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值等相关指标，其中灵敏度=真阳性例数/（真阳性例数+假阴性例数）×100%；特异度=真阴性例数/（真阴性例数+假阳性例数）×100%；阳性预测值=真阳性例数/（真阳性例数+假阳性例数）×100%；阴性预测值=真阴性例数/（假阴性例数+真阴性例数）×100%；误诊率=假阳性例数/（假阳性例数+真阴性例数）；漏诊率=假阴性例数/（真阳性例数+假阴性例数）。采用本科室自编的满意度调查表进行满意度调查，包括操作者对该项检查意义的解释、检查前注意事项的解释、操作舒适度、检查结果解释及处理、操作者仪容及行为规范。总评分100分，90～100分为特别满意，70～89分为满意，70分以下为不满意，总满意=特别满意+满意。

1.4 统计学处理 使用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两种方法的宫颈异常病变检出率比较 FRD检查检出宫颈异常病变363例（90.8%），低于TCT检查的368例（92.0%），但比较差异无统计学意义（ 字2=0.397，P=0.529）。

2.2 FRD、TCT检查诊断结果与病理结果比较 FRD检查诊断宫颈异常病变的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为82.9%（300/362）、78.9%（30/38）、97.4%（300/308）、32.6%（30/92）， 均 低于 TCT检 查 的 85.1%（308/362）、84.2%（32/38）、98.1%（308/314）、37.2%（32/86），FRD检查的漏诊率、误诊率分别为17.1%（62/362）、21.1%（8/38），均高于TCT检查的14.9%（54/362）、15.8%（6/38），但比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 FRD、TCT检查诊断结果与病理结果比较 例

2.3 两种检查方法的检测满意度比较 FRD检查的总满意率为89.3%，高于TCT检查的83.8%，比较差异有统计学意义（ 字2=5.181，P=0.023），见表2。

表2 两种检查方法的检测满意度比较 例（%）

3 讨论

宫颈癌是临床上威胁女性健康与安全较为多见的生殖系统恶性肿瘤之一，其发病率较高，流行病调查研究显示，全球每年新发50万宫颈癌患者，我国每年新增约14万，严重影响其生存质量[10-13]。多数宫颈癌患者处于局部晚期或远处转移，多失去手术机会，致死率及致残率均较高，在我国每年约5万女性死于宫颈癌，同时宫颈癌近年来呈年轻化的趋势[14]，目前已成为困扰临床医生较为棘手的医学难题。宫颈癌早期患者临床常无明显症状及体征，随着病情进展，可出现阴道流血、白带增多等不适，相关研究也显示，宫颈癌的发展较为缓慢、早期筛查宫颈异常病变可降低宫颈癌的发生率[15-16]。加强宫颈早期异常病变的筛查，早期诊断和治疗对患者预后具有重要临床意义。TCT、阴道镜、巴氏涂片等筛查方式多用于诊断宫颈癌，但部分医疗条件落后地区，常无法有效开展TCT、阴道镜等检查，FRD是近年来用于人体肿瘤细胞的染色诊断技术，通过叶酸受体介导，在妇科内诊时将活细胞染色剂涂抹于宫颈上，通过活细胞染色剂中叶酸复合物与肿瘤细胞表面的叶酸受体结合[17]，从而实现对肿瘤细胞的精确定位。此外，利用肿瘤细胞对亚甲蓝的氧化还原反应，从而根据颜色指示宫颈细胞状态，其具有准确、快速、简便的优点。

本研究观察FRD宫颈病变特殊染色在妇科宫颈异常病变的临床普查意义，结果显示，FRD检出宫颈异常病变363例（90.8%），低于TCT检查的368例（92.0%），但比较差异无统计学意义（P＞0.05）；FRD检查诊断宫颈异常病变的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为82.9%、78.9%、97.4%、32.6%，均低于TCT检查的85.1%、84.2%、98.1%、37.2%，FRD检查的漏诊率、误诊率分别为17.1%、21.1%，均高于TCT检查的14.9%、15.8%，但比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；RD检查的总满意率为89.3%，高于TCT检查的83.8%（P＜0.05）。因此，FRD宫颈病变特殊染色对妇科宫颈异常病变具有较高的诊断价值，灵敏度、特异度、阳性预测值均较高，是宫颈癌前病变筛查的重要方法之一。FRD技术具有灵敏、准确、及时、操作简便和收费低的优势。适用于妇科宫颈异常病变及宫颈癌早期的临床普查。通过该技术可优化早期临床决策，科学分流患者，提高患者检查依从性，提高三阶梯检查的敏感性和诊断符合率[18]，进一步提高妇科宫颈异常病变的诊疗水平，提高检出率。笔者发现，FRD技术检测对宫颈异常病变具有较高的检出率，诊断灵敏度、特异度也均较高，这与FRD的检测机制密切相关，若还原态亚甲蓝进入肿瘤活细胞后，其表面叶酸受体可会也叶酸衍生物结合，从而亚甲蓝进入胞浆，乙酸引起叶酸形成还原态亚甲蓝，在活性氧状态下成为氧化态亚甲蓝，细胞渗透压也增高[19-20]，从而使棉签显示不同颜色。FRD检测技术在筛查、诊断宫颈异常病变的优势主要体现可快速显像，操作也较为简便，诊断灵敏度、特异度较高，结果也较为稳定，同时其还改变了TCT需等待较长时间，医疗设备较高、操作较为复杂、需专业培训等不足，尤其在基层医院较为适合。

综上所述，FRD宫颈病变特殊染色对妇科宫颈异常病变具有较高的诊断价值，灵敏度、特异度、阳性预测值均较高，是宫颈癌前病变筛查的重要方法之一，但本研究仅为回顾性分析，且纳入样本量较小，尚需进一步大样本、多中心、前瞻性研究，进而为FRD宫颈病变特殊染色对宫颈异常病变患者提供更加可靠的诊断依据。

[1]王皓洁，王君，宋菁华，等.宫颈特殊染色法在宫颈病变筛查中价值的研究[J].中国妇幼保健，2016，31（4）：835-837.

[2]苏敏君，袁爱萍，余春英，等.FRD特殊染色技术在宫颈病变检查中的意义[J].中国妇幼保健，2016，31（7）：1538-1540.

[3]唐嘉阅.宫颈特殊染色技术在宫颈疾病诊断中的应用价值[J].世界最新医学信息文摘，2016，16（38）：120，122.

[4]黄彩平，李日红，邓惠宜，等.FRD上皮组织特殊染色液在宫颈病变筛查中的应用[J].海南医学，2016，27（14）：2260-2262.

[5]何川，蔡昱，翟建军.叶酸受体介导宫颈特殊染色法在诊断宫颈病变中的应用价值[J].广西医学，2016，38（8）：1115-1118.

[6] Gaurilcikas A，Vaitkiene D，Cizauskas A，et al.Earlystage cervical cancer：agreement between ultrasound and histopathological findings with regard to tumor size and extent of local disease[J].Ultrasound Obstet Gynecol，2011，38（6）：707-715.

[7]陈凯英.叶酸受体介导的宫颈特殊染色法联合TCT/HPV在早期宫颈病变中的应用价值[J].中国妇幼健康研究，2014，25（5）：828-831.

[8]王栾玲，廖咪妮.宫颈特殊染色法上皮组织染色技术用于宫颈癌前病变检测的临床价值[J].中国妇幼保健，2016，31（22）：4724-4726.

[9]陈昕，胡敏，徐珍珍，等.FRD特殊染色技术在宫颈疾病筛查中的结果分析[J].现代生物医学进展，2016，16（32）：6269-6271，6279.

[10]杨玲玲，夏淑芳，钟海英.宫颈特殊染色与液基细胞学检查在宫颈癌初筛中的对比分析[J].医学理论与实践，2015，28（1）：111-112.

[11] Epstein E，Testa A，Gaurilcikas A，et al.Early-stage cervical cancer：Tumor delineation by magnetic resonance imaging and ultrasound-a European multicenter trial[J].Gynecol Oncol，2013，128（3）：449-453.

[12]耿俐，王晓宁，王改琴，等.宫颈特殊染色技术对子宫颈癌及宫颈上皮内瘤变初筛的临床研究[J].现代生物医学进展，2015，15（6）：1074-1075，1063.

[13]童瑶，陈满萍，徐丽萍.叶酸受体介导的宫颈特殊染色法、TCT以及HPV诊断早期宫颈病变价值的对比分析[J].中国妇幼保健，2015，30（19）：3302-3304.

[14] Dogan N U，Salman M C，Yuce K.The role of HPV DNA testing in the follow-up of cervical intraepithelial neoplasia after loop electrosurgical excision procedure[J].Arch Gynecol Obstet，2011，283（4）：871-877.

[15]张朝红，薛晓玲，党蓉芳，等.叶酸受体介导的FRD在宫颈上皮内瘤变和癌变诊断中的应用价值[J].中国实验诊断学，2014，18（8）：1295-1297.

[16]张朝红，黄玮，薛晓玲，等.宫颈特殊染色法上皮组织特殊染色液在宫颈病变检查中的临床意义[J/OL].中国医学前沿杂志（电子版），2014，6（9）：45-48.

[17]龚翠梅，彭丹，李丽琴，等.宫颈特殊染色法用于宫颈癌前病变检测的临床价值[J].中国实用医药，2017，12（2）：41-43.

[18]张春花，吴玲，杨慧，等.叶酸受体介导的宫颈上皮组织特殊染色在宫颈癌筛查中的应用[J].江苏医药，2017，43（8）：570-572.

[19]林钻娣，彭奕琼，刘永珠，等.叶酸受体介导的宫颈特殊染色法和液基细胞学在宫颈癌筛查中的应用比较[J].慢性病学杂志，2017，18（4）：466-468.

[20] Malassiné A，Blaise S，Handschuh K，et al.Expression of the fusogenic HERV-FRD Env glycoprotein（syncytin 2） in human placenta is restricted to villous cytotrophoblastic cells[J].Placenta，2012，28（2-3）：185-191.