脑心通胶囊治疗不稳定型心绞痛的临床效果和成本-效果分析

王敬怡

不稳定型心绞痛（unstable angina pectoris，UAP）属冠心病心脏事件的一种，通常是基于冠状动脉狭窄，产生纤维帽破裂、斑块出血，造成冠状动脉狭窄病情加剧，心肌出现急性缺氧缺血状态，从而致使严重胸前疼痛，即心绞痛的症状产生。如果UAP未得到有效治疗，病情继续进展，有可能造成急性心肌梗死发病，危及患者健康和性命。文献[1-3]研究显示，代谢组学和血流变指标均参与斑块形成过程，和UAP有显著相关性，对此，本研究通过分析瑞舒伐他汀、脑心通胶囊治疗UAP后代谢组学、血流变变化，并通过比较药物经济学效益，旨在为UAP的治疗提供一定参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年3月-2017年2月在本院受诊的UAP患者91例，入选标准包括（1）患者均符合中华医学会心血管病分会提出的关于UAP判断标准：具有非ST段抬高等临床指征，根据心绞痛发作情况、病史等确诊为UAP[4]；（2）患方签署知情同意书；（3）发作时ST段降低1 mm，1 d内发作超过1次，缓解期恢复正常[5]。排除标准包括（1）排除对研究用药有过敏症状或禁忌证者；（2）排除近1个月内接受过心血管治疗者；（3）排除既往有心血管手术史者；（4）排除合并其他严重病变者。按照用药方案不同将患者分为对照组（44例）和试验组（47例）。该研究已经医院伦理学委员会批准。

1.2 方法 对照组应用瑞舒伐他汀（生产厂家：石药集团欧意药业公司，批准文号：国药准字H20133018，规格：10 mg×7片，价格：59.90元），20 mg/次，1次/d，夜服。试验组在对照组基础上，应用脑心通胶囊（生产厂家：陕西步长制药公司，批准文号：国药准字Z20025001，规格：48粒，价格：25.00元），口服，2粒/次，3次/d。两组均治疗4周。

1.3 观察指标 在治疗前、治疗4周后，分析两组代谢组学、血流变学指标改变。制备两组空腹外周血血清样本，置于4 ℃条件下，和乙腈融合，充分摇匀，再经低温离心处理，过滤上清液，进行检测。色谱－质谱条件：进样量10 μL，仪器为ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱（waters公司提供），流动相：0.1%甲酸溶液（A）-甲醇（B），柱温40 ℃，体积流量0.5 mL/min；进行程序洗脱。质谱条件设定成正、负离子，离子源、雾化温度110、470 ℃，锥孔电压60 V，毛细管电泳分离电压2.6 kV，壳气流速900 L/h；负离子离子源、雾化温度70、160 ℃，锥孔电压为40 V，流速550 L/h。甲酸钠建立质量轴曲线，亮氨酸脑啡肽为实时质谱内标。血流变指标包括全血黏度高切、全血黏度、全血黏度低切、血细胞比容。

1.4 疗效评价标准 按照文献[6]给出的不稳定型心绞痛评价标准，于治疗4周后评估疗效，并赋值，显效：心绞痛发作频率较之前降低80%以上，或症状消失，静息心电图恢复正常，赋值为1；有效：心绞痛发作频率或症状降低50%～79%，心电图缺血性ST段降低，但未正常，赋值为0.5；无效：心绞痛未变或恶化，赋值为0。建立模型构建与成本-效果分析时，对两组使用决策树模型。

1.5 药物经济学分析 统计两组直接成本、效果成本、效用成本。使用成本-效果法（CEA）评价两组有效性、经济性及成本-效果比（C/E），计算额外效果增量所需费用（即成本/总有效率），即增量成本-效果比（△C/△E）。用成本-效用法比较两组最大成本的利用率（即成本/显效率），计算成本-效用比（C/U）和增量成本-效用比值（△C/△U）[7-10]。

1.6 统计学处理 使用SPSS 24.0统计学软件分析数据，将扫描的总离子流图在MZmine程序上转换成数据，并以XML、CSV格式导出，用偏最小二乘法分析，计数资料以率（%）表示，使用 字2检验，计量资料以（±s）表示，组间比较用t检验，组内比较采用配对t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组44例，男25例，女19例，年龄42～76岁，平均（63.89±3.51）岁，合并高脂血症11例；试验组47例，男27例，女20例，合并高脂血症13例，年龄46～78岁，平均（66.24±3.78）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组血流变学指标变化比较 治疗前，两组血流变指标表达比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，试验组全血黏度、血细胞比容、高切、低切均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组患者治疗前后的血液流变学指标比较（±s）

表1 两组患者治疗前后的血液流变学指标比较（±s）

血浆黏度 mPa·s组别 血细胞比容 %治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值试验组（n=47） 46.52±4.21 32.61±3.24 11.372 ＜0.05 1.82±0.53 1.15±0.41 13.817 ＜0.05对照组（n=44） 45.36±3.85 38.74±3.37 9.216 ＜0.05 1.80±0.33 1.56±0.24 8.741 ＜0.05 t值 1.244 8.157 1.032 7.283 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表1（续）

2.3 两组代谢组学轮廓分析 两组正离子信号强度、代谢产物数量显著高于负离子模式，试验组正、负离子代谢色谱图均显著大于对照组（P＜0.05），见图 1～4。

图1 试验组正离子模式

图2 试验组负离子模式

图3 对照组正离子模式

图4 对照组负离子模式

2.4 两组治疗有效率决策树模型比较 经决策树模型分析，试验组有效率为87.23%，高于对照组的77.27%，差异有统计学意义（P＜0.05），见图5。

2.5 两组药物经济学分析 两组C/E比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组的直接成本、△C/△E、C/U、△C/△U比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

图5 治疗总有效率决策树模型

表2 两组药物经济学成本效果、成本效益的比较

3 讨论

UAP为急性心肌梗死先兆表现，处于心肌梗死和稳定型心绞痛间，若错失最佳治疗时机，易演变成急性心肌梗死，危害生命。本病的发病机制可能是心脏需要较高的供血供氧能量，当冠脉供血和心肌需求产生冲突，冠脉无法满足心肌正常代谢需求，从而影响心脏能量合成，诱发本病。而心脏能量代谢主要是脂肪酸与葡萄糖，前者占比为60%～90%。产生心肌缺血时，氧气能耗不足，机体葡萄糖利用率较低，而脂肪酸却大量利用，以此产生脂肪酸代谢紊乱，对心肌功能造成一定损害[11-14]。此时应提高底物能量，缩小动脉粥样斑块体积，提高血液黏度，改善患者心肌供血情况，降低代谢产物不良影响。本研究通过分析瑞舒伐他汀或其辅助脑心通胶囊对UAP临床效果和经济学效益发现，与对照组比较，试验组（即联合用药）能显著降低患者血流变指标血细胞比容、全血黏度高切和低切表达水平，提高正、负离子代谢产物数量以及信号强度，提高治疗有效率（P＜0.05）。药物经济学价值相比，两组C/E比较，差异无统计学意义（P＞0.05），试验组C/U、直接成本均显著高于对照组，试验组△C/△U、△C/△E和对照组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。可见，试验组具有良好的临床效果，具有较高的成本-效果，但直接成本和成本-效用较高。瑞舒伐他汀属他汀类药物，其在临床应用多年，在治疗冠心病，降低动脉粥样斑块体积，防止斑块破裂方面有一定口碑。其药理学机制可能是通过降低胆固醇合成，改善血浆黏度及其他血流变指标，促进机体代谢组学变化，从而达到缓解UAP的目的[15-18]。而脑心通胶囊为中药制剂。UAP在中医学理念中属“心悸”“胸痹”等范畴，始见于《内经》，在《素问·痹证篇》中有记载：“心痹者，脉不通，烦则心下鼓”[19]。可见，其病机是本虚标实，多为血行不畅，心脉阻痹，气滞寒凝所致。脑心通胶囊为水蛭、赤芍、丹参、红花、当归、全蝎、川芎、桂枝、地龙等药合成而制。水蛭有消积散症、破血积聚之功效；赤芍有消肿散瘀、凉血清热之功效；丹参有活血散瘀、生新活络之功效；红花有止痛散瘀、通经破血之功效；当归有补血行气、通经疏络之功效；全蝎有止痛止痉、息风通络之功效；川芎有祛风开郁、活血行气之功效；桂枝有助阳化气、通经解肌之功效；地龙有清热利水，通经止痉之功效。诸药合用，共奏活血散瘀、消积止痉之功效。因而，对扩张患者冠脉血管，促进心肌血供，加强心脏微循环有良好效果[20-21]。

综上所述，在瑞舒伐他汀治疗UAP基础上，增加脑心通胶囊，可促进患者心肌代谢，改善血流变指标表达水平，提高治疗有效率，同时，在成本-效果方面有较好价值。

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