C反应蛋白与降钙素原联合检测在细菌感染中的应用

王 慧,许 斌

(广西壮族自治区玉林市红十字会医院 检验科,广西 玉林537000)

细菌及病毒为临床常见的两类病原微生物，对于两种病原微生物的鉴别一直是临床感染性疾病诊断的首要问题，也是诊疗方案确定及抗菌药物选择的前提[1，2]。白细胞分类计数作为临床传统的鉴别指标，常因患者个体的差异性导致在鉴别病毒及细菌感染上的灵敏度及特异度均存在一定的局限性。尤其部分严重的感染患者甚至出现白细胞计数的降低现象[3]。C反应蛋白(CRP)与降钙素原(PCT)作为感染性标志物逐渐在临床得到推广。本研究回顾性分析2016年1月至2017年1月间我院188例感染性疾病患者的临床资料，旨在研究C反应蛋白与降钙素原联合检测在细菌感染的临床应用价值。

1 对象与方法

1.1 资料来源

188例慢性感染性疾病患者均来源于2016年1月至2017年1月间我院门诊及住院患者，均经细菌培养、病毒血清学检测、临床基因扩增等实验室检测技术明确致病病原体，其中细菌感染120例设为细菌感染组，男82例，女38例，年龄6-42岁，平均18.7±7.1岁，包括细菌性肺炎66例、扁桃体炎29例、肾炎17例、感染性心内膜炎8例；病毒感染68例设为病毒感染组，男46例，女22例，年龄4-45岁，平均19.3±7.5岁，包括手足口病22例、病毒性肺炎19例、病毒性肝炎18例、传染性单核细胞增多症6例、带状疱疹3例；另选取50例健康体检人员为对照组，男36例，女14例，年龄6-38岁，平均18.1±6.8岁，三组在性别及年龄构成上无统计学差异(P>0.05)，具有可比性，本项目经医院伦理会审核通过，所有研究对象均签署知情同意书，享有知情权。

1.2 纳入及排除标准

细菌感染组及病毒感染组均为单一病原体感染，排除真菌、立克次体及结核分枝杆菌感染，排除复合感染患者，研究对象就诊前无抗生素、抗病毒药物及免疫抑制剂使用史。排除肿瘤患者及严重肝肾心功能异常患者。

1.3 方法

三组研究对象取晨起空腹肘静脉血5 ml，3 000 rpm离心分离血清。C反应蛋白采用免疫比浊法检测，全自动生化分析仪为贝克曼AU5800，试剂使用宁波美康生物有限公司产品，降钙素原采用电化学发光法检测，全自动电化学发光仪为罗氏公司的COBAS6000，试剂使用厂家配套试剂。正常范围：CRP：0-6 mg/L；PCT：0-0.05 μg/L。

1.4 统计学处理

采用统计学软件SPSS22.0对数据进行分析处理，三组C反应蛋白与降钙素原血清水平比较采用方差分析，组间两两比较采用SNK法，异常率比较采用卡方检验分析比较，以P<0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 三组研究对象C反应蛋白与降钙素原血清水平及异常率比较

三组研究对象C反应蛋白与降钙素原血清水平经方差分析均有统计学差异(P<0.05)，组间两两比较经SNK法分析，对照组、病毒感染组及细菌感染组三组C反应蛋白血清依次升高，任意两组均有统计学差异(P<0.05)；细菌感染组降钙素原血清水平高于对照组及病毒感染组，均有统计学差异(P<0.05)，对照组及病毒感染组降钙素原血清水平无统计学差异(P>0.05)。三组C反应蛋白与降钙素原异常率经卡方检验分析，细菌感染组C反应蛋白与降钙素原异常率高于对照组及病毒感染组，均有统计学差异(P<0.05)，对照组及病毒感染组C反应蛋白与降钙素原异常率无统计学差异(P>0.05)。见表1。

2.2 C反应蛋白与降钙素原单独及联合对细菌感染诊断的方法学评价

C反应蛋白与降钙素原对细菌感染诊断ROC曲线分析见图1，两指标对细菌诊断切点分别为9.8 mg/L及0.43 μg/L，曲线下面积(AUC)分别为0.846及0.932，PCT灵敏度(92.5%)、特异度(92.4%)、尤登指数(0.85)、符合率(96.6%)、阳性预测值(92.5%)及阴性预测值(92.5%)均优于C反应蛋白对于细菌感染的诊断，两者联合诊断，并联以两指标任一阳性为阳性，串联以两指标均为阳性为阳性，串联诊断灵敏度(95.8%)、阴性预测值(95.3%)相对于单一指标诊断有提高，并联诊断特异度(93.2%)相对于单一指标诊断有提高。见表2。

表1 三组研究对象CRP与PCT血清水平及异常率比较

注：与对照组比较aP<0.05；与病毒感染组比较bP<0.05；

表2 CRP及PCT单独及联合对细菌感染诊断的方法学评价

3 讨论

感染性疾病属于临床常见病范畴，尤其重症感染为危重病患者的重要致死原因[4]。感染性疾病的诊断主要依靠病原学诊断及血清学诊断[5]。病原体培养为感染性疾病诊断的“金标准”，但其局限性也相当明显，培养普遍耗时较长，阳性率低，漏诊率高，极易造成患者病情延误[6-8]。细菌及病毒为临床常见的两类致病病原体，两者的鉴别一直为感染性疾病防治领域研究的重点[9]。本研究分析了C反应蛋白与降钙素原单独及联合诊断在细菌及病毒鉴别的临床应用价值。

图1 CRP PCT诊断细菌感染ROC曲线分析

C反应蛋白为肝细胞合成的急性时相反应蛋白，因其可与肺炎双球菌细胞膜的C多糖结合沉淀而得名，其生理效能为激活补体并刺激巨噬细胞的吞噬作用[10]。C反应蛋白在正常机体含量极微，在急性创伤及细菌感染可出现大幅升高，且不受年龄、药物及妊娠等因素的干扰。急性炎症在6-12 h即可出现升高，30-50 h达峰值。降钙素原为无激素活性的降钙素前肽物质，由116个氨基酸组成。本组研究数据显示：细菌感染组C反应蛋白与降钙素原无论血清水平或异常率均出现大幅的升高，而正常对照组与病毒感染组变化并不明显。说明C反应蛋白与降钙素原作为非特异性的炎性指标均可应用于病毒及细菌的鉴别。有研究显示[11]：C反应蛋白属于机体非特异免疫机制的一部分，可与细菌结合激活补体及单核巨噬细胞系统以完成对细菌的清除。轻度细菌感染可导致C反应蛋白升高达10-50 mg/L，且升高程度多与感染性疾病的严重程度相关[12]，治疗过程中C反应蛋白居高不下多预示预后不良[13]。在细菌感染中降钙素原的升高与细菌内毒素关系密切[14]。病毒不能产生内毒素，大多数病毒感染患者血清降钙素原并无显著变化。降钙素原相对于C反应蛋白更为灵敏，降钙素原在感染2 h即可出现升高。

评价诊断指标的诊断效能灵敏度及特异度均较为重要，在ROC曲线分析C反应蛋白与降钙素原对细菌感染诊断中，以方法学满足最好的灵敏度、特异度结点所对应值为细菌感染的诊断切点。C反应蛋白与降钙素原对于细菌感染的诊断切点分别为9.8 mg/L及0.43 μg/L。方法学评价数据显示：降钙素原对细菌感染的诊断效能优于C反应蛋白，各项指标包括：曲线下面积、灵敏度、特异度、尤登指数、符合率及阴阳性预测值均优于C反应蛋白。细菌内毒素为降钙素原的直接刺激因子，研究发现：小剂量细菌内毒素在2 h内可导致健康志愿者降钙素原血清水平出现升高，12-48 h达峰值，2-3 d后恢复正常。病毒感染释放的干扰素可阻断降钙素原的合成，在病毒感染中降钙素原的升高并不明显[15]。C反应蛋白的升高并不局限于细菌感染，组织损伤、急性排异反应、心血管疾病等均可导致CRP应激性升高[16]。方法学联合并联方法以任一指标阳性为阳性可提高细菌诊断的灵敏度及阴性预测值，如C反应蛋白与降钙素原两指标均为阴性则患者发生细菌感染的可能性较低，而串联为满足两指标均为阳性才可判为阳性，则方法学特异性较好，两指标均为阳性患者发生细菌感染的可能也越大。

综上所述，C反应蛋白与降钙素原作为新型的感染性指标对于细菌感染有较高的灵敏度及特异度，可应用于临床细菌感染及病毒感染的早期鉴别。两指标的联合诊断是对单独诊断的有益补充。

参考文献：

[1]郑全理,王向伟,杨飞丹.慢性阻塞性肺疾病患者外周血降钙素原水平的改变及与肺功能关系的临床研究[J].临床肺科杂志,2017,22(1):124.

[2]胡 尧.降钙素原在感染性疾病诊断和监测中的应用[J].检验医学,2017,32(3):234.

[3]赵 俊,陈劲龙,李斌凯.N-乙酰半胱氨酸对老年AECOPD患者降钙素原、hs-CRP、Th1/Th2细胞因子水平的影响[J].上海医药,2017,38(11):29.

[4]周 密,赵 静.血清CRP、PCT联合检测诊断未足月胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎的价值[J].南昌大学学报(医学版),2017,57(3):48.

[5]郝 琴,谢星星,常 静.肺炎合并脓毒症患者PCT、hs-CRP检测的临床意义[J].检验医学与临床,2017,14(5):714.

[6]陈映红,熊 涛.不同炎性指标评估重症肺炎患者病情变化的临床对比研究[J].检验医学与临床,2017,14(7):926.

[7]袁洪涛,姚宁宁,王化凤.4项指标联合检测在细菌性感染患儿诊断及治疗的价值[J].国际检验医学杂志,2017,38(2):252.

[8]石新云,许文芳,陶学芳,等.CD64、降钙素原、血清淀粉样蛋白A及C反应蛋白在急性感染性疾病中的诊断价值[J].国际流行病学传染病学杂志,2017,44(1):38.

[9]何华云,雷翠蓉,陈新红,等.血清炎性因子、血小板相关指标单独及联合检测对新生儿细菌感染性败血症的诊断价值[J].山东医药,2017,57(2):53.

[10]Becker KL ，Snider R，Nylon ES.Procalcitonin in sepsis and systemic inflammation:a harmful biomarker and a therapeutic target[J].Br J Pharmae，2010，159 (2):253.

[11]杨 男,陈 宁,尚云晓.儿童坏死性肺炎49例临床分析[J].中华实用儿科临床杂志,2017,32(4):280.

[12]刘建斌,贾 涛,展 晖,等.血清PCT、sTREM-1对肺癌术后并发肺部细菌感染诊断及疗效评估的价值[J].实用癌症杂志,2017,32(8):1301.

[13]华恩龙,张金莺.血清PCT、hs-CRP、WBC计数在感染性疾病中的变化及临床意义[J].实用临床医学,2017,18(3):20.

[14]陆忠星,李丽利,王 粉,等.绒毛膜羊膜炎母亲分娩的早产儿血清白细胞介素8和白细胞介素10的变化[J].中华新生儿科杂志,2017,32(3):197.

[15]Horie M，Μgajin M，Suzuki M，et al．Diagnostic and prognostic value of procalcitonin in community-acquired pneumonia[J]．Am J Med Sci，2012，343(1):30.

[16]黄 丹.可溶性髓系细胞触发受体-1、降钙素原及超敏C反应蛋白在脓毒血症诊断中的价值[J].内科急危重症杂志,2017,23(1):32.