不同Child-Pugh分级肝硬化患者凝血功能改变及与血清肿瘤标志物相关性分析

赵 波

(湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院 老年病科,湖北 襄阳441000)

肝硬化(Cirrhosis of liver)是一种以肝脏进行性病变为特征的疾病，发病因素多且复杂[1,2]，我国肝硬化发病多以病毒性肝炎、酒精性、血吸虫性为主[3]。病程进展早期患者临床症状常常不明显，而中晚期患者可表现出门脉高压及肝功能损伤；随着病程的进展，70%肝硬化患者可发生肝癌[4,5]。本文主要通过分析不同Child-Pugh分级肝硬化患者凝血功能改变及与血清癌胚抗原(CEA)、CA125的相关性，为肝硬化诊断和治疗提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象

分析2014年1月-2016年12月在我院收治的122例(观察组)肝硬化患者的临床资料，其中男性患者74例，女性患者48例，年龄范围42-68岁，平均年龄(56.7±14.5)岁，按照Child-Pugh分级： A级29例， B级52例， C级41例。同时选取131例在我院进行健康检查的正常人群为对照组，其中男85人，女46人，年龄范围41-64岁，平均年龄(54.2±12.9)岁。两组研究对象在一般临床资料比较上，差异均无统计学意义(P>0.05)，组间具有可比性。

肝硬化患者诊断均符合中华医学会制定《病毒性肝炎防治方案》的诊断标准[6]，排除患有心脑血管疾病、内分泌系统疾病、肝癌、糖尿病伴严重感染、凝血功能障碍及近半年来服用激素类及其他能够影响凝血功能的相关药物的患者。

1.2 方法

抽取两组患者清晨静脉血5 ml，离心后取上层血清置于-20℃环境下冷冻保存。采用全自动血凝仪检测两组患者凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)、凝血酶时间(TT)及纤维蛋白原含量(FIB)。再采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测两组患者血清CEA、CA125及CA242含量。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者凝血功能指标比较

观察组患者PT、APTT、TT明显高于对照组，而FIB含量低于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。随着肝硬化Child-Pugh分级严重程度提高，观察组患者PT、APTT、TT有升高的趋势，FIB则出现降低的趋势，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者凝血功能指标比较

注：与对照组比较，*P<0.05;与Child-PughA级比较，aP<0.05;与Child-PughB级比较，bP<0.05。

2.2 两组患者血清肿瘤标志物CEA、CA125、CA242水平比较

观察组患者血清CEA、CA125水平明显高于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清肿瘤标志物CEA、CA125、CA242水平比较

2.3 观察组患者血清肿瘤标志物CEA、CA125与凝血功能指标相关性分析

采用Pearson线性相关分析观察组患者血清肿瘤标志物CEA、CA125与凝血功能指标之间相关性，观察组患者血清CEA、CA125与PT、APTT、TT水平呈正相关，与FIB均呈负相关(P<0.05)。见表3。

表3 观察组患者血清肿瘤标志物CEA、CA125与凝血功能指标相关性分析(r值表)

3 讨论

肝硬化是一种较为严重的肝脏疾病，病死率较高。肝硬化与病毒性肝炎、酒精中毒、循环代谢障碍、长期损伤肝脏的药物摄入、代谢功能障碍、胆汁淤积及相关寄生虫病等因素有关，预后一般与患者的病因、肝功能损伤程度及相关并发症的发生有关。肝硬化的早期发现对于患者生命质量的改善具有重要的作用[6,7]。由于肝硬化患者肝功能严重受损，肝脏合成代谢功能受阻[8,9]，引起凝血因子I、II、V、X等合成减少，同时肝素、维生素K代谢吸收障碍，最终都会造成患者凝血功能异常[10,11]。

当患者发生肝硬化时，患者血清中凝血因子合成能力下降，活化凝血因子清除率降低，随着病程的进展，血液中血小板的含量会逐渐下降，患者会有出血倾向。本研究发现，观察组患者PT、APTT、TT明显高于对照组，而FIB含量低于对照组，说明肝硬化患者内源性和外源性凝血系统均受到影响，凝血时间明显延长，血液中纤维蛋白原向纤维蛋白转化率下降，转化时间也随之延长。随着肝硬化Child-Pugh分级严重程度提高，观察组患者PT、APTT、TT有升高的趋势，FIB则出现降低的趋势，差异均具有统计学意义，说明Child-Pugh分级与肝硬化凝血功能存在一定的相关性，Child-Pugh分级越严重，患者凝血功能下降程度越高，这会加重患者出血的风险，凝血功能的监测也能在一定程度上反映患者肝硬化的严重程度。CEA是由大肠癌细胞合成的一种糖蛋白，是一种广谱的肿瘤标志物，对乳腺癌、大肠癌具有一定诊断价值[12]。CA125是由上皮性卵巢癌抗原合成的糖蛋白，在卵巢肿瘤、结核性腹膜炎血清中常被检测到，有文献指出，肝硬化患者血清CA125含量升高可能与肝功能减退有关[13,14]。CA242是一种近年来新发现的唾液酸化的糖类抗原，与肿瘤细胞增殖、分化过程有关[15]。我们发现，观察组患者血清CEA、CA125水平明显高于对照组，两组患者在CA242水平比较上，差异不具有统计学意义，提示血清CEA、CA125对肝硬化早期具有一定的诊断价值，可为肝硬化的早期诊断提供新的研究方向；此外采用Pearson线性相关分析发现，观察组患者血清CEA、CA125与PT、APTT、TT水平呈正相关，与FIB均呈负相关，提示血清肿瘤标志物和凝血功能都可以用于对肝硬化病情监测，有助于患者的治疗和预后。

参考文献：

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