异常糖基化IgA1与儿童过敏性紫癜相关性研究

朱美君 宋磊 赵金华 邹蓉 陈艳红

过 敏 性 紫 癜（Henoch-Schonlein purpura，HSP）是儿童时期常见的一种由IgA介导的血管炎，临床上主要表现为皮肤紫癜、腹痛、关节肿痛以及肾脏受累（血尿和/或蛋白尿）。肾脏受累是影响HSP患儿预后的主要因素［1］，部分患儿发展为终末期肾病。研究表明HSP血清及组织沉积的免疫复合物中，Ig A1铰链区存在半乳糖基缺乏，即异常糖基化Ig A1（galactosedef i cient Ig A1，Gd-Ig A1）；异常糖基化Ig A1由抗多糖抗体识别，形成免疫复合物沉积于各组织器官的小血管壁，在HSP各脏器损伤中发挥重要作用［2-3］。本研究通过检测HSP患儿血清Gd-Ig A1水平，探讨异常糖基化IgA1与HSP各脏器损害的相关性。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2016年1月至12月本院儿科住院治疗初发 HSP患儿共72例。入选病例均符合HSP诊断标准［4］；排除其他血管炎，且采取标本前均未使用激素及免疫抑制剂治疗。入选患儿按临床表现分为4组：（1）单纯紫癜组：主要表现为皮肤紫癜。（2）消化道受累组：除皮肤紫癜外，并发一系列消化道症状及体征。（3）关节受累组：除皮肤紫癜外，出现关节肿胀、疼痛、压痛及功能障碍等表现。（4）紫癜性肾炎（HSPN）组：除皮肤紫癜外，出现血尿和（或）蛋白尿。正常对照组50例，为同期本院儿保门诊体检的健康儿童。

1.2 标本采集 HSP患儿及对照组清晨空腹采集外周静脉血4ml，2000 r/min离心10min，分离血清置于-80℃冰箱冷冻待检。

1.3 血清 IgA、IgA1，及Gd-IgA1检测 采用散射比浊法测定血清IgA、IgA1；以蚕豆结合素（vicia villosa lectin-binding，VVL）亲和ELISA 法测定VVL 与血清Ig A1的结合力代表血清Ig A1 异常糖基化水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计软件。计量资料以（±s）表示，组间两两比较采用 LSD 检验，多组间比较采用方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况 72例HSP患儿，男42例，女30例；年龄3～14岁，平均年龄（7.2±2.5）岁。其中单纯紫癜组23例，男14例，女9例；年龄3.6～13.5岁，平均年龄（6.9±2.8）岁。消化道受累组16例，主要表现为腹痛伴呕血和（或）便血，男8例，女8例；年龄3.2～14岁，平均年龄（8.1±3.2）岁。关节受累组13例，男7例，女6例；年龄3～13.2岁，平均年龄（7.1±2.2）岁。紫癜性肾炎组20例，均有不同程度蛋白尿，伴或不伴血尿，其中男11例，女9例；年龄4.7～14岁，平均年龄（7.5±2.3）岁。正常对照组50例，男33例，女17例；年龄3～12岁，平均年龄（6.7±3.4）岁。各组间性别、年龄差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 各组指标比较 各临床类型HSP患儿中血清Gd-Ig A1、IgA、IgA1水平均高于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。HSP四组间血清Gd-Ig A1水平差异有统计学意义（P均＜0.01），血清Gd-Ig A1水平以紫癜性肾炎组最高，单纯紫癜组最低。而紫癜性肾炎组与其他组之间血清IgA及IgA1比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表 1。

表1 各组血清IgA、IgA1、Gd-Ig A1水平比较（s）

表1 各组血清IgA、IgA1、Gd-Ig A1水平比较（s）

注：HSP各组与对照组Gd-Ig A1、IgA、IgA1比较，*P＜0.05

紫癜性肾炎组(n=20)IgA(mg/dl) 1.01±0.23 1.65±0.62*2.35±0.93*2.41±1.01*2.98±1.63*IgA1(mg/dl) 1.76±0.05 2.31±0.84*3.29±1.03*3.42±0.98*4.32±1.31*VVL-IgA1结合力(AU/mg)2.03±0.54 2.73±1.02*4.31±1.13*3.65±0.93*5.01±1.21*组别 对照组(n=50)单纯紫癜组(n=23)消化道受累组(n=16)关节受累组(n=13)

3 讨论

HSP 是一种由多种病因作用于有遗传背景的个体，由IgA介导，累及皮肤、胃肠道、关节、肾脏等多个系统的全身性血管炎症。研究表明，Ig A1分子异常糖基化参与了HSP的发病，免疫异常可能为主要的发病机制［5］。IgA主要由骨髓B细胞产生，包括IgA1及IgA2两个亚类。IgA1是一种糖蛋白，其分子的铰链区有-O-连接型聚糖链，其末端常被唾液酸化，通过与肝唾液糖蛋白受体结合而被清除。当患者血清中的IgA1发生异常的糖基化即去半乳糖基，去半乳糖基的IgA1失去了与肝细胞膜上特异性受体的结合能力，不能被肝细胞识别 、摄取和清除，并有自发聚合形成多聚IgA1或IgA1循环免疫复合物的倾向［6］。文献报道在 HSP 血清及毛细血管袢、肾小球系膜区、消化道黏膜组织等沉积的Ig A1均为半乳糖和/ 或唾液酸缺乏的 Ig A1，即 Gd-Ig A1［7］。国内最近一篇文献也报道难治性HSP、HSPN患儿的Gd-Ig A1水平均高于急性普通型HSP患儿，治愈组Gd-Ig A1水平与对照组比较无明显差异，提示Gd-Ig A1在HSP发病中发挥了关键作用［8］。

本研究显示，HSP 患儿各组IgA、IgA1水平及VVL和Ig A1结合力均显著高于对照组，提示IgA及其异常糖基化在HSP发病机制中起到重要作用。紫癜肾炎患儿血清异常糖基化Ig A1明显升高，提示异常糖基化Ig A1可作为过敏性紫癜肾脏损害的一个指标。同时也为临床中是否能够通过早期干预IgA1异常糖基化而阻止过敏性紫癜患儿发生肾脏损害提供了新的思路。

［1］ Chen JY,Mao JH．Henoch-Schonlein purpura nephritis in children:incidence,pathogenesis and management．World J Pediatr,2015,11(1):29-34．

［2］ Kawasaki Y, Ono A, Ohara S, et al． Henoch-Schönlein purpura nephritis in childhood: pathogenesis, prognostic factors and treatment． Fukushima J Med Sci,2013,59(1):15-26．

［3］ Davin JC,Coppo R．Henoch-Schönlein purpura nephritis in children．Nat Rev Nephrol,2014,10(10):563-573．

［4］ 胡亚美,江载芳．诸福棠实用儿科学．第八版．北京:人民卫生生出版社,2015:1204-1205．

［5］ Park SJ,Suh JS,Lee JH,et al．Advances in our understanding of the pathogenesis of Henoch-Schönlein purpura and the implications for improving its diagnosis．Expert Rev Clin Immunol, 2013,9(12):1223-1238．

［6］ Lau KK, Wyatt RJ, Moldoveanu Z, et al． Serum levels of galactosedeficient IgA in children with IgA nephropathy and Henoch-Schönlein purpura．Pediatric Nephrology,2007,22(12):2067-2072．

［7］ Kawasaki Y, Ono A, Ohara S, et al． Henoch-Schönlein purpura nephritis in childhood: pathogenesis, prognostic factors and treatment． Fukushima J Med Sci, 2013,59(1):15-26．

［8］ 袁芳,胡筱,王飞飞,等．过敏性紫癜患儿血清中 Ig A1 半乳糖基的缺失水平及临床意义．临床儿科杂志,2014,32(10):912-917．