老年女性服用复方钙剂与骨代谢标志物和骨密度的关系

潘林雅 李功华 边平达★ 陈锦平

从我国第六次人口普查数据中可以看出，至2012年我国≥60岁的老年人口占比达9.4%，其中≥80岁高龄老人从10年前的1200万增加至2100万，占老年人口比重的11.8%，说明我国老龄化速度在加快［1］。老年骨质疏松症（osteoporosis，OP）一般是指老年人70岁后发生的骨质疏松，是一种严重影响老年女性身体健康和生活质量的常见疾病［2-3］。服用维生素D和钙复方制剂（以下简称复方钙剂）是目前老年骨质疏松防治的基础措施［4］，那么在老年女性中，服用复方钙剂是否与其骨代谢标志物（bone metabolism markers，BMMs）水平和骨密度（bone minera density，BMD）有关，目前尚缺少相关的调查研究。为此，作者调查了286例老年女性服用复方钙剂的情况，并检测其BMMs和BMD，然后进行相应的分析，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择自2014年1月至2017年3月来本院体检的286例老年女性，年龄70～94岁，平均（81±4）岁，合并高血压203例、冠心病24例、2型糖尿病49例、慢性胃炎58例。纳入标准：（1）老年（≥70岁）女性。（2）能接受问卷调查、BMMs和BMD检测的患者。排除标准：（1）患有严重认知功能障碍、严重肝肾疾病、慢性阻塞性肺病、恶性肿瘤晚期等疾病的患者。（2）正在接受双膦酸盐类、降钙素类、雌激素受体调节剂、活性维生素D等药物治疗的患者［2］。

1.2 方法 记录每位老年女性的年龄和伴随疾病（包括高血压、冠心病、2型糖尿病和慢性胃炎等）。每位老年女性均接受问卷调查、BMMs和BMD检测。（1）问卷调查：参考相关文献资料，制订调查表。调查表主要包括以下内容：您服用复方钙剂吗？复方钙剂包括碳酸钙D3片（惠氏制药有限公司生产，每片含碳酸钙1500mg 、维生素D3 125IU，用量：1片/d）；碳酸钙D3咀嚼片［通用电气药业（上海）有限公司生产，每片含碳酸钙1250mg、维生素D3 200 IU，用量：1片/d］；维D钙咀嚼片［美国安士（中山）制药有限公司生产，每片含碳酸钙750 mg、维生素D3 100IU，用量：2片/d］。服用复方钙剂的标准为：在过去6个月中，平均1周内服用上述药物≥4d，即为服用，否则为未服用。（2）BMMs检测：所有观察对象均于清晨（6：00～7：00）抽取空腹肘静脉血10 ml，血液样品在抽血后2 h内离心，取血清置于-70℃冰箱，成批待检。采用日本Roche Cobas e 601免疫发光分析仪，使用电化学发光法，分别测定I型胶原羧基端肽β特殊序列（CTX）、总I型胶原氨基端前肽（P1NP）、N端骨钙素（OC）、25-羟基维生素D3［25（OH）D］和甲状旁腺激素（PTH）等项目的数值。（3）BMD测定：记录每位老年女性的年龄、身高和体重，选择美国通用电气医疗系统Lunar双能X线骨密度分析仪，对其髋部和腰椎正位进行扫描。测量并记录股骨颈骨密度（FNBMD，g/cm2）、股骨总髋部骨密度（THBMD，g/cm2）和腰椎 1-4 骨密度（LBMD，g/cm2）。

1.3 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件包。计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以%表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

在286例老年女性中，未服用复方钙剂205例（71.68%），服用＞6个月复方钙剂81例（28.32%）。经统计，与不服用复方钙剂组比较，服用组老年女性的血清CTX、P1NP和OC水平较低（P均＜0.01），25（OH）D、THBMD和LBMD较高（P均＜0.05），而在PTH和FNBMD上两组之间差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 老年女性服用复方钙剂与BMMs和BMD之间的关系（±s）

表1 老年女性服用复方钙剂与BMMs和BMD之间的关系（±s）

BMMs 服用钙剂（n=77） 未服用钙剂（n=184） t值 P值CTX（ng/ml） 0.31±0.21 0.45±0.25 -4.818 ＜0.01 P1NP（ng/ml） 38.43±18.07 52.48±25.72 -4.469 ＜0.01 OC（ng/ml） 15.62±5.66 21.33±8.80 -5.374 ＜0.01 25（OH）D（ng/ml） 20.57±9.40 13.54±7.77 6.440 ＜0.01 PTH（pg/ml） 46.11±22.67 50.21±20.20 -1.485 ＞0.05 FNBMD（g/cm2） 0.758±0.119 0.749±0.117 0.285 ＞0.05 THBMD（g/cm2） 0.811±0.123 0.765±0.141 2.781 ＜0.01 LBMD（g/cm2） 0.951±0.210 0.904±0.190 2.179 ＜0.05

3 讨论

骨骼是一种代谢中等活跃的组织，在其合成和分解过程中会产生许多代谢产物，分布于骨骼、血液、尿液或其他体液中。调节骨代谢的内分泌和旁分泌激素，不但影响骨塑建和骨重建，也反馈调控骨代谢的多个环节，从而维持骨代谢平衡和内环境稳定。因此。临床上可以通过检测血液或尿液中的骨代谢产物和相关激素，间接推断骨骼的代谢状态。这些可被检测的标志物统称为BMMs，包括骨转换标志物（BTMs）和骨代谢调控激素，其中后者包括维生素D及其代谢产物、PTH和成纤维生长因子23等［5］。

BTMs是反映骨骼细胞活性与骨基质代谢水平的产物，有助于判断骨丢失速率、了解OP病情进展、指导治疗方法的选择和调整［5］。CTX、P1NP和OC是目前临床上常见的3种BMMs，其中CTX、P1NP都与I型胶原的代谢有关，而OC是成骨细胞产生的一种分子量约为5800D的骨特异蛋白，是骨骼中除I型胶原蛋白（90%）外最常见的蛋白（3%）［6］。成骨细胞合成总I型前胶原后，在内切酶的作用下，分解成I型原胶原、P1NP和总I型胶原羧基端前肽（P1CP），I型原胶原在异构修饰后转变为I型胶原，后者在破骨细胞内裂解为CTX和I型胶原氨基端肽（NTX）等片段［7］。

近年来相关研究表明，CTX、P1NP和OC三者之间呈中度正相关，且均与FNBMD、THBMD、LBMD呈负相关［8］。本研究结果显示，坚持服用复方钙剂的老年女性的血清CTX、P1NP和OC水平较低，提示其骨丢失速度较慢。同时本研究结果还显示，坚持服用复方钙剂的老年女性的总髋部和腰椎骨密度较高，提示坚持服用复方钙剂有助于维持总髋部和腰椎的骨密度，而在FNBMD上两组之间无明显差异，可能是由于股骨颈松质骨较少，故其骨密度丢失较少所致［9］。

服用复方钙剂之所以有助于降低老年女性的骨转换水平、维持其骨量，一是因为复方钙剂中含有丰富的钙，如每片碳酸钙D3片中含碳酸钙1500mg，相当于钙600mg；二是因为复方钙剂中还含有一定量的维生素D，而维生素D可促进钙的吸收，有助于机体维持较高的血钙水平。而较高的血钙水平可抑制甲状旁腺主细胞合成和分泌内源性PTH，从而延缓骨的吸收，维持较高的骨密度。

综上所述，老年女性坚持服用复方钙剂有助于降低其骨转换水平，提高其血清25（OH）D水平，有助于维持总髋部和腰椎的BMD，值得临床推荐应用。当然，本研究只是一个横断面研究，有待临床进一步验证。

［1］ 孙端．中国社会人口老龄化基本状况及养老保险模式选择．统计与管理杂志,2011,28(5):79-80．

［2］ 边平达,陈锦平．80岁以上高龄老年骨质疏松症患者的规范诊治和注意事项．中国骨质疏松杂志,2015,21(6):757-760．

［3］ 边平达,吴青,李静虹．老年人滑倒相关性骨折的常见诱因．浙江临床医学杂志,2015,17(9):1555-1556．

［4］ Donneyong MM,Hornung CA,Taylor KC,et al．Risk of heart failure among postmenopausal women: a secondary analysis of the randomized trial of vitamin D plus calcium of the woman's health initiative．Circ Heart Fail,2015,8(1): 49-56．

［5］ 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会．骨代谢生化标志物临床应用指南．中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2015,8(4):283-291．

［6］ 夏清,边平达,应奇峰,等．高龄男性血清N端骨钙素的独立相关因素探讨．浙江医学杂志,2017,39(12):967-970．

［7］ Shou Z,Jin X,Bian P,et al．Reference intervals of β-C-terminal telopeptide of type Ⅰcollagen,procollagen type ⅠN-terminal propeptide and osteocalcin for very elderly Chinese men．Geriatr Gerontol Int,2016,May 2．doi:10．1111/ggi．12785．［Epub ahead of print］

［8］ Bian P,Li X,Ying Q,et al．Factors associated with low femoral neck bone mineral density in very elderly Chinese males．Arch Gerontol Geriatr,2015,61(3):484-488．

［9］ 边平达,应奇峰,钱素凤,等．270例高龄老人股骨近端和腰椎正位骨密度对比分析．中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2013,6(3):255-256．