苦碟子联合依达拉奉对急性脑梗死患者血清炎性因子及内皮素的影响

陈文军

（中铁十九局集团中心医院，辽宁 沈阳 111000）

急性脑梗死具有起病急、病情危重、进展极快、致残率及致死率均较高的特点，病理过程主要是脑血管内斑块的发生及破裂，然而这一过程有血管内皮功能改变、炎性介质诱导等多环节参与[1－2]。其针对性治疗方案是抗凝，重建梗死部位的供血，帮助恢复供氧及供血，恢复受损脑组织的神经功能，改善预后[3]。然而临床研究发现，抗凝使脑血管再通的同时，脑组织局部水肿、炎性反应依然存在，因此，保护血管内皮功能及降低炎性因子水平同样必要。本研究中观察了苦碟子注射液联合依达拉奉注射液[4－5]对急性脑梗死患者的疗效及对血清炎性因子和内皮素的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准[6]：符合《2010年急性缺血性脑卒中诊疗指南》中急性脑梗死的诊断标准，发病时间不超过48 h，具有明显的神经系统损害相关体征；经影像学检查明确存在单个脑梗死病灶，且病灶定位与临床体征一致；格拉斯哥昏迷评分（GCS）超过14分；治疗前1个月内未服用抗血小板聚集、抗炎及他汀类药物。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者家属均知晓并签署知情同意书。

表1 两组患者一般资料比较（n＝54）

排除标准：非首次出现急性脑梗死并存在肢体功能障碍等；合并脑出血、脑部占位等其他疾病；合并痴呆；合并其他疾病引起的脑组织损害；昏迷状态；合并严重出血倾向或凝血功能障碍，存在治疗禁忌等；合并急性严重感染；合并恶性肿瘤；对本研究所用药物过敏；合并精神异常或认知及构音困难等，无法进行治疗评估；患者或家属依从性较差。

病例选择与分组：选择医院2015年1月至2016年6月收治的患者108例，采用随机序列表法分为对照组与观察组，各54例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

1.2 治疗方法

所有患者入院后均继续治疗相关基础疾病，给予降压、降糖、调脂等措施，20%甘露醇注射液250 mL静脉滴注，每日2次，连续3d；皮下注射低分子肝素5000U，每日2次，连续7 d；联合奥扎雷格80 mg加入0.9%氯化钠注射液250 mL中静脉滴注，每日2次，连续14 d；口服拜阿司匹林100 mg，每日1次；依达拉奉注射液（昆明积大制药股份有限公司，国药准字H20080495，规格为每支 20 mL∶30 mg）30 mg加入 0.9%氯化钠注射液100 mL中静脉滴注，每日2次，连续14 d。观察组在此基础上加用苦碟子注射液（沈阳双鼎制药有限公司，国药准字Z20025449，规格为每支 10 mL）40 mL，加入 0.9% 氯化钠注射液100 mL中静脉滴注，每日2次，连续14 d。

1.3 观察指标及疗效评价标准[7－8]

临床疗效：采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评价。治愈，治疗后评分较治疗前减少90%及以上，相关症状及体征消失，日常活动能力恢复至发病前水平；显效，治疗后评分较治疗前减少低于90%但不低于50%，相关症状及体征显著改善，日常活动能力显著好转；有效，治疗后评分较治疗前减少低于50%但不低于20%，相关症状及体征改善，日常活动能力好转；无效，治疗后评分较治疗前评分减少不足20%或无减少，相关症状及体征无改善，日常活动能力无好转。以前三者合计为总有效。

观察指标：NIHSS评分及日常生活能力（Barthel）评分，NIHSS评分范围0～42分，Barthel评分范围0～100分；血清一氧化氮（NO）、内皮素 1（ET －1）、同型半胱氨酸（Hcy），炎性因子，包括白细胞介素 6（IL － 6）、肿瘤坏死因子 －α（TNF－α）、超敏 C 反应蛋白（hs－CRP）；治疗过程中不良反应的发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表6。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%），n＝54]

表3 两组患者NIHSS评分及Barthel评分比较（，分，n＝54）

表3 两组患者NIHSS评分及Barthel评分比较（，分，n＝54）

注：与本组治疗前比较，＃P＜0.05；与对照组治疗后比较，*P ＜0.05。表 4及表 5同。

N I H S S评分 B a r t h e l评分组别对照组观察组治疗前1 6.7 4 ± 3.3 7 1 6.6 9 ± 3.2 6治疗后1 3.1 8 ± 3.4 6＃9.8 1 ± 3.5 2＃*治疗前4 5.0 8 ± 6.4 0 4 5.1 0 ± 6.5 6治疗后6 1.5 8 ± 7.5 0＃7 1.1 1 ± 8.6 6＃*

3 讨论

缺血后脑细胞产生大量氧自由基，导致兴奋性氨基酸在脑组织中大量沉积，细胞内钙离子内流超负荷而出现去极化现象等，从而导致脑组织在短时间内变性坏死，继而出现脑组织水肿等病理特点[9－10]。缺血造成的脑组织细胞坏死不可逆，同时细胞代谢功能受损，周围区域由于血流量的显著下降也出现半暗带表现。炎症学说认为，脑组织损伤后局部巨噬细胞被激活，可导致炎性介质高水平表达，从而可加重局部脑组织缺血表现[11]。多项研究表明，IL－6及TNF－α的表达水平与脑组织损害程度呈正相关。血管内皮功能在斑块形成、破裂中扮演了重要角色，血管内皮损伤后 ET－1高度表达，而NO作为人体较重要的舒张血管因子，与脑组织损伤的严重程度呈负相关。因此，脑梗死患者的早期治疗的目的是恢复半暗带区的脑供血，逆转神经组织损伤，避免留下严重后遗症[12]。

表4 两组患者血清 NO，ET－1，Hcy水平变化比较（，n＝54）

表4 两组患者血清 NO，ET－1，Hcy水平变化比较（，n＝54）

组别对照组NO（μmol/L） ET －1（ng/L）治疗前45.21 ± 6.27治疗后56.84 ± 6.15＃治疗前78.44 ± 7.52治疗后73.93 ± 5观察组Hcy（μmol/L）45.48 ± 5.5452.61 ± 5.38＃78.25 ± 7.34.90＃67.73 ± 6.93＃*治疗前19.74 ± 3.52 19.75 ± 3.34治疗14 d后15.73 ± 4.30＃10.53 ± 4.03＃*

表5 两组患者 IL－6，TNF－α，hs－CRP水平变化比较（，n＝54）

表5 两组患者 IL－6，TNF－α，hs－CRP水平变化比较（，n＝54）

组别IL －6（ng/L） TNF－ α （μg/L） hs－CRP（mg/L）对照组观察组治疗前35.57 ± 6.01 35.98 ± 5.94治疗后16.34 ± 4.15＃12.01 ± 4.28＃治疗前4.74 ± 1.52 4.85 ± 1.39治疗后3.53 ± 0.99＃2.73 ± 0.93＃*治疗前6.84 ± 1.92 6.95 ± 1.94治疗后5.33 ± 1.60＃4.23 ± 1.53＃*

表6 两组患者不良反应发生情况比较[例（%），n＝54]

脑梗死的早期治疗仍以抗凝、溶栓、抗血小板聚集等为主，清除脑组织氧自由基及保护脑神经是近几年提出的观点。脑梗死发生后氧自由基呈瀑布般暴发，并导致大量炎性因子产生，因此，选择高效、可快速通过血脑屏障的药物为脑血管内皮细胞提供保护作用并消除氧自由基及炎性因子也同样重要[13]。依达拉奉具有高效的神经保护作用，可中和脑组织中的毒性羟基团，阻滞过氧化物及花生四烯酸产生，还可辅助降低局部脑水肿程度，最终阻止半暗带进一步扩大[14]。

苦碟子注射液具有活血化瘀、清热解毒消肿功效，现代药理学研究证实，其可降低全血黏度，改善红细胞聚集指数，降低ET－1的表达；还有帮助减少不饱和脂肪酸过氧化物产生的作用，可促进清除脑组织释放的氧自由基；国内尚有研究发现，其可改善脑组织中Na＋，K＋－ATP酶及钙离子通道活性的作用，抑制钙离子内流，抑制脑血管的收缩[15]。因此，苦碟子注射液可通过多种途径降低脑组织缺血后的继发损害。

本研究结果显示，两组患者临床疗效均较显著，且观察组略好于对照组；观察组患者炎性因子水平、内皮功能相关因子的改善程度较对照组明显，且两组患者治疗过程中不良反应发生率相当，对症处理后均不影响继续治疗。

综上所述，苦碟子注射液联合依达拉奉注射液可显著提高急性脑梗死患者临床疗效，并可降低炎性因子水平，改善脑血管内皮功能，且无严重不良反应，值得推广。

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