米力农对老年慢性心力衰竭急性加重期的疗效及对心功能的影响*

王绥标 ，康福新 ，陈 梁 ，王咸安

（1.海南省屯昌县人民医院，海南 屯昌 571600； 2.海南医学院第二附属医院，海南 海口 570100）

慢性心力衰竭（CHF）不仅是较多心血管系统疾病发展的终末阶段，也是绝大多数此类患者致死的主要因素[1]。其临床主要表现为持续的心力衰竭状态，在激动情绪、过度劳累、继发感染、心律失常等因素的影响下，常会演变为急性加重期发作，病情骤变，更加危险，患者死亡率增高，预后较差[2]。对于慢性心力衰竭患者急性加重期的治疗，临床主要采用强心、利尿、扩张血管等方法[3]。米力农为近年来临床应用较多的非洋地黄类正性肌力药物，还具有扩张血管等作用[4]。为了进一步提高慢性心力衰竭患者急性加重期的治疗效果，有效改善心功能，本研究中采用米力农治疗老年慢性心力衰竭急性加重期。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《心血管疾病治疗方案选择》中关于慢性心力衰竭的诊断标准[5]；研究经我院医学伦理委员会审查批准，患者自愿参与本研究，并签署知情同意书。

排除标准：急性心肌梗死，心绞痛，先天性心脏病；肝、肾功能不全；合并血液病、恶性肿瘤、自身免疫系统疾病；对本研究所用药物有过敏史；合并严重精神疾病或意识障碍。

病例选择与分组：选择医院2014年3月至2017年5月收治的老年慢性心力衰竭急性加重期患者78例，其中男 46例，女 32例；年龄 55～84岁，平均（62.45±3.98）岁；病程 5 ～7 年，平均（5.87 ± 0.46）年；依据纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级标准，心功能均为Ⅲ～Ⅳ级；包括冠心病39例，高血压心脏病18例，扩张型心肌病13例，风湿性心脏病患者8例。采用随机数字表法，将入选患者随机分为治疗组(38例)和对照组(40例)。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

对照组患者入院后常规给予血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、地高辛、硝酸酯类药物及适量利尿剂等治疗。治疗组患者在对照组治疗基础上给予米力农注射液（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H10970051，规格为每支5 mL ∶5 mg）50 μg/kg 加入 0.9% 氯化钠注射液（四川科伦药业股份有限公司，国药准字H20056626，规格为每瓶 100 mL ∶0.9 g）20 mL，静脉滴注，后将米力农注射液10 mL加入5%葡萄糖注射液（裕松源药业有限公司，国药准字 H41025695，规格为每瓶 100 mL∶5 g）40 mL，以6mL/h的速率泵入。两组患者均连续治疗7 d。

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察指标：采用超声心动图检测心功能指标，包括心排血量（CO）、每搏输出量（SV）、左房舒张期内径（LADd）及左室舒张末期内径（LVEDd）。分别于治疗前后清晨采集静脉血3～4 mL，以1 500 r/min的速率离心 15 min，取上层血清，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测N末端 B型钠尿肽（NT－proBNP）和超敏C反应蛋白（hs－CRP）水平；采用放射免疫法检测肾素（PRA）、醛固酮（ALD）及血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平。

临床疗效判定标准：显效为治疗后临床症状及相关体征全部消失，心功能分级降低不低于2级；有效为治疗后临床症状及相关体征明显改善，心功能分级降低1级；无效为治疗后临床症状、相关体征及心功能分级情况均无明显变化，甚至恶化。总有效＝显效＋有效。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表5。

3 讨论

慢性心力衰竭为进行性疾病，无论对心肌是否造成新的损害，即使为临床较稳定的时期，病情也随时可能恶化[6]。已有研究表明，其与心室重构密切相关，随着病情的不断发展，神经－内分泌相关细胞因子被过度激活，从而致使心肌细胞功能和活性受到损伤，导致患者心肌纤维化的形成[7]。

米力农为人工合成的双吡啶化合物，属第2代磷酸二酯酶抑制剂，主要通过酸性酰胺键与环磷酸腺苷（cAMP）的磷酸键发生竞争，并与磷酸二酯酶Ⅲ的酯化部分相结合，从而抑制磷酸二酯酶Ⅲ对cAMP的降解作用，促进对cAMP蛋白激酶A的依赖性，使得细胞膜上钙离子通道进一步磷酸化，最终促进心肌收缩力增加[8－9]。另外，米力农还能通过抑制血管平滑肌磷酸二酯酶Ⅲ而增加细胞内cAMP含量，促进钙离子内流，进而发挥舒张作用，减轻心脏的前负荷及后负荷，降低心肌耗氧量，达到优化心脏泵血功能的目的[10－12]。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%）]

表3 两组患者心功能指标变化比较（）

表3 两组患者心功能指标变化比较（）

注：与对照组治疗后比较，t＝ 4.291 1，5.443 9，3.657 2，4.515 0，*P ＝ 0.000 1，0.000 0，0.000 8，0.000 1 ＜ 0.01。

组别CO（mL /min）SV（mL）治疗组（n＝38）对照组（n＝40）治疗前5.18 ± 0.42 5.17 ± 0.54治疗后6.48 ± 0.72*5.83 ± 0.61 t值9.614 0 5.123 8 P值0.000 0 0.000 0治疗前63.98 ± 6.69 64.03 ± 7.04治疗后80.97 ± 9.34*69.99 ± 8.42 t值8.977 7 3.434 5 P值0.000 0 0.000 9组别LADd（mm）LVEDd（mm）治疗组（n＝38）对照组（n＝40）治疗前43.19 ± 4.86 43.15 ± 4.76治疗后36.87 ± 3.94*40.22 ± 4.15 t值6.220 7 2.934 4 P值0.000 0 0.004 2治疗前62.87 ± 7.01 63.04 ± 7.15治疗后52.85 ± 5.91*59.17 ± 6.37 t值6.736 6 2.556 0 P值0.000 0 0.013 2

表4 两组患者血清 PRA，ALD和AngⅡ水平变化比较（）

表4 两组患者血清 PRA，ALD和AngⅡ水平变化比较（）

注：与对照组治疗后比较，t＝ 6.131 1，2.924 3，3.365 0，*P ＝ 0.000 0，0.004 3，0.000 8 ＜ 0.01。

组别PRA （ng/mL） ALD （pg/mL） AngⅡ（pg/mL）治疗组（n＝38）对照组（n＝40）治疗前2.16 ±0.89 2.17 ±0.86治疗后1.25 ±0.32*1.79 ±0.45 t值5.931 2 2.476 1 P值0.000 0 0.017 4治疗前182.47 ±53.46 184.25 ±54.51治疗后96.38 ±32.46*119.48±37.24 t值8.485 3 6.205 1 P值0.000 0 0.000 0治疗前256.97 ±62.46 257.24 ±61.95治疗后169.72 ±46.72*209.48±57.33 t值6.895 4 3.578 6 P值0.000 0 0.000 0

表5 两组患者血清NT－proBNP和hs－CRP水平变化比较（）

表5 两组患者血清NT－proBNP和hs－CRP水平变化比较（）

注：与对照组治疗后比较，t＝5.611 2，7.655 4，*P ＝0.000 0，0.000 0 ＜0.01。

组别N T －p r o B N P （n g/m L） h s－C R P （m g/L）治疗组（n＝3 8）对照组（n＝4 0）治疗前4.4 9 ± 1.0 5 4.5 1 ± 1.0 8治疗后1.9 2 ± 0.8 1*3.0 6 ± 0.9 8 t值1 1.9 4 6 5 6.2 8 8 3 P值0.0 0 0 0 0.0 0 0 0治疗前1 2.5 3 ± 3.1 6 1 2.5 1 ± 3.2 0治疗后5.3 6 ± 2.1 4*9.6 1 ± 2.7 4 t值1 1.5 8 1 2 4.3 5 3 7 P值0.0 0 0 0 0.0 0 0 1

本研究中对老年慢性心力衰竭急性加重期患者给予米力农治疗，结果显效率和总有效率明显提高，而无效率明显降低，与此同时，治疗后患者心功能指标CO和SV明显提高，而LADd和LVEDd明显降低，这与赵霞等[13]的研究结果相符。原因可能为米力农能全面改善心力衰竭患者心肌舒张和收缩能力，从而有效改善心功能指标。本研究结果显示，患者给予米力农治疗后血清 PRA，ALD，AngⅡ水平及 NT－proBNP和 hs－CRP水平均明显降低，这与陈静[14]的研究结果基本一致。据此推测，此5种指标水平与慢性心力衰竭患者病程发展程度具有一定相关性，可作为判定疗效的参考。

综上所述，米力农能有效提高老年慢性心力衰竭患者急性加重期的疗效，并改善心功能，机制与调节血清中 PRA，ALD，AngⅡ及 NT－proBNP，hs－CRP 水平有关。

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