桂枝茯苓丸联合米非司酮对子宫肌瘤患者血清VEGF、性激素及血液流变学的影响

侯建花

（张家口市第五医院妇产科，河北 张家口 075000）

子宫肌瘤（UM）多见于30～50岁女性，是妇科较为常见的、发病率较高的良性肿瘤，是导致女性切除子宫的重要原因之一[1-2]。米非司酮为孕酮受体拮抗剂，为治疗UM的首选药，但长期使用不良反应较多，复发率较高[3]。UM属中医“癥瘕”范畴，主要由血瘀凝滞、气血不和所致，治则以活血化瘀、扶正攻邪为原则[4]。桂枝茯苓丸具有活血化瘀、软坚散结、行气止痛之功效，广泛应用于妇科疾病的治疗，可有效缓解UM患者临床症状，减少并发症的发生[5]。本研究旨在探讨桂枝茯苓丸联合米非司酮对UM患者血清血管内皮生长因子（VEGF）、性激素及血液流变学的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年8月－2017年7月收治的UM患者80例为研究对象，随机数字表法分为观察组和对照组。观察组40例，年龄28～45岁，平均（37.8±5.9）岁；单发肌瘤27例，多发肌瘤13例；病程0.3～6年，平均（3.1±1.1）年。对照组40例，年龄27～46岁，平均（38.2±5.7）岁；单发肌瘤28例，多发肌瘤12例；病程0.3～6年，平均（3.2±1.3）年。2组年龄、病程、肌瘤数相比无明显差异（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：符合UM诊断标准[6]，经超声等辅助检查确诊；心、肝、肾等重要脏器无异常；患者及家属知情本次研究，并签署同意书。排除标准：妊娠期、哺乳期、绝经期妇女；合并子宫内膜炎、子宫息肉、子宫内膜异位症、子宫腺肌症、子宫囊肿等子宫疾病及其他系统恶性肿瘤、血液系统疾病等；近3个月未进行过相关治疗；对治疗相关药物过敏及资料不全病例。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法 对照组口服米非司酮（华润紫竹药业，国药准字H20010633）25 mg/次，于月经周期第1 d开始，1次/d。观察组在对照组基础上口服桂枝茯苓丸（朗致集团万荣药业，国药准字Z20027563）1丸/次，2次/d。2组治疗期间忌辛辣食物、禁烟酒，遵医嘱服药，疗程均为3个月。

1.3.2 心理干预 讲解UM的病因、临床表现，使其了解疾病相关知识；根据患者心理情况采取一定的心理疏导，积极与患者交流，讲述药物治疗期间可能出现的反应，消除焦虑、恐惧、抑郁、不安等心理；治疗期间对患者日常生活、行为等进行干预，使其养成良好的习惯；进行家庭式护理干预，尊重、支持、鼓励患者，增强战胜疾病的信心；告知遵医嘱服药的重要性，提高治疗依从性，提高治疗效果。

1.4 观察指标 2组治疗前后抽取晨起空腹静脉血，采用放射免疫法测定血清雌激素（E2）、孕酮（P）、黄体生成素（LH）；采用免疫组化法测定血清VEGF、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）；采用自动清洗旋转式黏度计测定血浆黏度（PV）、全血黏度低切（LS）、全血黏度高切（HS）、血小板聚集率（ARBC）。

1.5 统计学方法 数据采用SPSS 19.0软件分析。计数资料采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用独立样本t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后血清性激素水平变化 见表1。

表1 2组治疗前后血清性激素水平及其变化比较（，n = 40）

表1 2组治疗前后血清性激素水平及其变化比较（，n = 40）

注：与对照组比较，# P＜0.05

组 别 E2/（pmol/L） P/（pmol/L） LH/（IU/L）观察组 治疗前 295.75±52.47 13.15±3.5714.74±4.63治疗后 149.32±32.39# 4.78±2.69# 9.67±2.58#对照组 治疗前 297.24±54.61 13.13±3.6114.73±4.59治疗后 186.42±35.41# 7.72±3.17# 9.65±2.60#

2.2 2组治疗前后血液流变学指标变化 见表2。

2.3 2组治疗前后血清VEGF、ER、PR变化 见表3。

表2 2组治疗前后血液流变学指标水平及其变化比较（，n = 40）

表2 2组治疗前后血液流变学指标水平及其变化比较（，n = 40）

注：与对照组比较，# P＜0.05

组 别PV/（mPa·s）LS/（mPa·s）HS/（mPa·s）ARBC/%观察组 治疗前 1.92±0.75 15.47±5.73 6.55±2.47 77.34±8.65治疗后 1.11±0.42# 9.69±3.54# 3.54±1.94# 50.23±7.67#对照组 治疗前 1.91±0.73 15.45±5.69 6.53±2.51 76.84±9.75治疗后 1.63±0.51# 11.48±4.14# 5.36±1.87# 66.46±7.52#

表3 2组治疗前后血清VEGF、ER、PR水平及其变化比较（，n = 40）

表3 2组治疗前后血清VEGF、ER、PR水平及其变化比较（，n = 40）

注：与对照组比较，# P＜0.05

组 别VEGF/（ng/mL）ER/（ng/mL）PR/（ng/mL）观察组治疗前 1.71±0.18 1.62±0.28 1.97±0.14治疗后 0.67±0.17# 0.64±0.15# 0.63±0.14#对照组治疗前 1.72±0.20 1.62±0.26 1.96±0.15治疗后 1.11±0.15# 1.27±0.18# 1.42±0.17#

3 讨论

本研究显示，2组治疗后E2、P、LH较同组治疗前降低（P＜0.05），观察组治疗后E2、P低于对照组（P＜0.01），说明桂枝茯苓丸联合米非司酮可显著降低UM患者性激素水平，从而抑制肌瘤生长。UM为性激素依赖性疾病，诸多生长因子在UM形成及进展中发挥重要作用[12-14]。2组治疗后VEGF、ER、PR较同组治疗前降低（P＜0.05）；观察组治疗后VEGF、ER、PR低于对照组（P＜0.01），说明桂枝茯苓丸联合米非司酮可有效抑制UM内血管生长，降低性激素水平，从而抑制瘤体生长。

研究[15-17]认为，桂枝茯苓丸可扩张微血管、促进局部微血流、抑制血小板聚集、改善血液黏度，对UM导致的子宫局部血液循环障碍有良好的缓解作用。本研究显示，2组治疗后PV、LS、HS、ARBC较同组治疗前降低（P＜0.05）；观察组治疗后PV、LS、HS、ARBC低于对照组（P＜0.05），提示桂枝茯苓丸联合米非司酮可显著改善UM患者的血液流变学状态。

综上所述，桂枝茯苓丸联合米非司酮能够显著降低UM患者性激素水平，改善血液流变学状态，抑制肌瘤内血管生长，从而改善临床症状。

参考文献：

[1]李抗旱,徐开红.不同术式对子宫肌瘤患者卵巢功能及性功能的影响[J].中国内镜杂志, 2015, 21(5):517-520.

[2]郭玉田.腹腔镜子宫肌瘤剔除术与开腹子宫肌瘤剔除术治疗子宫肌瘤的效果比较[J].中国继续医学教育, 2015,7(17):119-120.

[3]张惠云,邱美英,刘伟国,等.米非司酮对50例子宫肌瘤切除术后患者血清促卵泡激素、雌二醇和孕酮水平及预后的影响[J].上海医药, 2016, 37(11):25-28.

[4]毕宝泉,牟秀霞,朱磊. 中医活血化瘀法治疗子宫肌瘤的治疗方法和临床治疗效果 [J].中国医药指南, 2015, 26(19):165.

[5]柳学芳. 桂枝茯苓丸配合米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效及对患者血液流变学的影响[J].吉林中医药, 2017, 38(98):805-808.

[6]谢幸,苟文丽.妇产科学[M]. 8版.北京:人民卫生出版社,2013:310-312.

[7]胡艳萍,李璐,李馨.植物性雌激素对子宫肌瘤合并缺铁性贫血患者血清激素水平、NOS及氧化应激产物影响[J].中国生化药物杂志, 2015, 35(7):113-115.

[8]朱晓兰,李洁明. 米非司酮联合宫瘤消胶囊对子宫肌瘤患者细胞因子和性激素水平影响研究[J].中国性科学, 2016,25(4):56-59.

[9]王宪.桂枝茯苓丸分别联合2种方式治疗子宫肌瘤的临床分析[J].中国实用医药, 2017, 12(16):143-144.

[10]欧碧荷,蓝春花. 桂枝茯苓胶囊联合米非司酮治疗子宫肌瘤临床观察[J].辽宁中医杂志, 2015, 42(3):551-553.

[11]梁旭.四君子汤合桂枝茯苓丸加减治疗子宫肌瘤临床研究[J].亚太传统医药, 2016, 12(6):145.

[12]杨会娟,程玲.子宫肌瘤患者血清Ang-2和VEGF水平变化及其意义[J].中国妇幼保健, 2016, 31(10):2049.

[13]张志磊,阿艳妮. IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ在子宫肌瘤患者血清中的水平及其与肿瘤组织ER、PR表达的相关性分析[J].广西医科大学学报, 2017, 34(8):1174-1176.

[14]周绵莉,毛惠,喻小兰,等. 桂枝茯苓胶囊联合米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效及对血清VEGF、ER和PR水平的影响[J].中国肿瘤临床与康复, 2017, 24(8):971-974.

[15]唐珍珠,吴丰生,董毅.米非司酮不同用药方案对子宫肌瘤患者血液流变学及性激素水平的影响[J].中国医院用药评价与分析, 2017, 17(6):782-784.

[16]谢晓虹. 桂枝茯苓丸联合米非司酮治疗子宫肌瘤的效果及对激素水平和血液流变学的影响[J]. 中国当代医药,2017, 24(20):103-106.

[17]张莉. 桂枝茯苓丸联合米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效及对激素水平和血液流变学的影响[J]. 现代中西医结合杂志, 2016, 25(2):172-174.