阿立哌唑与奥氮平治疗Ⅱ型精神分裂症的临床疗效比较研究

王先丹，耿 懿（随州市曾都医院临床心理科，湖北441300）

精神分裂症是临床常见的一种涉及感知觉、思维、情感和行为等多方面的障碍及精神活动不协调的慢性精神疾病，多发于青壮年，病情易迁延不愈，反复发作。精神分裂症的发病原因不明，部分患者会出现认知功能损伤，并最终发展为精神衰退或残疾[1-2]。Ⅱ型精神分裂症是以阴性症状为主的精神分裂症，治疗难度较大[3]。阿立哌唑与奥氮平都是临床新兴的非典型抗精神分裂药物。阿立哌唑是新一代非典型抗精神病药物，是一种多巴胺系统的稳定剂[4]。奥氮平与传统抗精神病药物氯氮平的药物化学结构和作用特点相似，在治疗精神分裂症方面也具有一定应用前景，获美国食品药品管理局（FDA）批准，在国内外广泛应用[5]。本研究对阿立哌唑与奥氮平在Ⅱ型精神分裂症的临床疗效进行对比分析，现将详情情况报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料

1.1.1 一般资料 选取本院2016年8月至2017年8月收治的Ⅱ型精神分裂症患者80例，采用随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组40例。对照组男22例，女 18例；年龄 20～70岁，平均（35.6±4.9）岁；病程1～15年，平均（8.0±2.3）年。观察组男 24例，女 16例，年龄 20～70 岁，平均（36.1±5.2）岁；病程 1～16 年，平均（8.2±2.5）年。两组患者年龄、性别等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究设计方案通过院伦理委员会审核批准，且在其监督下完成。

1.1.2 纳入及排除标准 （1）纳入标准。本研究所有患者均自愿参与，签署知情同意书，且符合以下条件：①所有患者均符合《中国精神疾病分类与诊断标准》[6]相关规定；②患者阳性与阴性症状量表（PNASS）评分不低于60分；③患者就诊前1周内未服药。（2）排除标准。排除有以下情况的患者：①有其他精神疾病或器质性病变患者；②有严重肝、肾功能损伤的患者及其他系统严重疾病患者；③因各种原因而治疗依从性差的患者；④对本研究所涉及药物过敏患者；⑤妊娠期和哺乳期的女性患者。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 本研究两组患者均停止服用其他抗精神药物，同时接受常规的护理和对症处理。对照组在此基础上使用奥氮平（江苏豪森药业股份有限公司，批号151110）治疗，起始剂量为10 mg/d，每天1次，且与进食无关。在精神分裂症的治疗过程中，根据患者的临床状态调整日剂量，经过适当的临床评估后，剂量可增加至10 mg/d的常规剂量以上，但不高于20 mg/d，加药间隔不少于24 h。观察组患者使用阿立哌唑（江苏恩华药业股份有限公司）治疗，其起始剂量为10 mg/d，且不受进食影响，最高治疗剂量为15 mg/d，可根据患者病情酌情调整，加药速度不宜过快。两组患者均连续治疗2个月。

1.2.2 观察指标 使用PANSS评分比较两组治疗前及治疗1、2个月时的精神状况。两组患者的治疗效果根据PANSS减分率评定。PANSS减分率=[（治疗前得分-治疗后得分）/治疗前总分-30]×100%。将疗效分为显效、好转和无效3个等级。显效：PANSS减分率为50%～＜75%；有效：PANSS减分率为 25%～＜50%；无效：PANSS减分率小于25%。治疗有效率=（显效例数+好转例数）/总例数×100%。此外，比较两组患者治疗后的不良反应发生率。

1.3 统计学处理 采用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量资料以表示，采用t检验，计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验，如有理论T＜5则使用校正χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者PANSS评分比较 两组患者PANSS阳性症状、阴性症状及一般病理评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表 1。

表1 两组患者PANSS评分比较（±s，分）

表1 两组患者PANSS评分比较（±s，分）

注：-表示无此项

组别观察组对照组n 40 40 t P--阳性症状11.91±4.10 10.43±4.26 1.583＞0.05阴性症状12.35±5.02 12.76±4.91 0.369＞0.05一般病理28.41±7.33 27.85±7.15 0.345＞0.05

2.2 两组患者治疗有效率比较 两组患者治疗有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者治疗有效率比较

2.3 两组患者不良反应发生率比较 观察组患者不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.114，P＜0.05），见表 3。

表3 两组患者不良反应发生率比较

3 讨 论

精神分裂症是一种由多种症状群组成的临床综合征，涉及感知觉、思维、情感和行为认知等多方面的障碍，以及精神活动的不协调，部分患者会出现认知功能损害，且病情多迁延不愈，反复发作，并最终会出现精神衰退和精神残疾等严重后果[7-8]。精神分裂症的发病原因复杂，至今尚未完全阐明，但已知的是个体心理易感和外部因素是确定致病因素。精神分裂症的个体之间症状差异很大，即使同一患者在不同阶段或病期也可能表现出不同症状。有学者根据精神分裂症患者的病理解剖和病理变化分为Ⅰ型和Ⅱ型精神分裂[9]。

精神分裂症的阳性症状主要与中脑边缘多巴胺系统亢进有关，阴性症状主要与额叶多巴胺活性下降相关，而Ⅱ型精神分裂症患者体内多巴胺水平下降，脑细胞退化，临床以阴性症状为主，治疗难度较大，预后较差，是临床医生亟待解决的难题[10]。

目前临床主要通过药物治疗精神分裂症，对于Ⅱ型精神分裂而言，一般药物效果欠佳，而我国精神病学会主张使用非典型抗精神药物进行治疗。情感和行为一般均受到5-羟色胺2A和多巴胺受体调控。奥氮平是针对5-羟色胺2A和多巴胺受体的新型非典型安定药物，可以与多巴胺受体和胆碱能受体相结合，其中针对5-羟色胺2A的调控是治愈Ⅱ型精神分裂的关键。奥氮平与传统药物氯氮平有着较为相近的结构和作用，但相比而言，奥氮平不会造成白细胞缺失、迟发型障碍和精神抑制的发生[11-12]。但仍需注意的是，奥氮平会增加嗜睡、体重增加、转氨酶升高、迟发型锥体外系运动障碍、泌乳素增高等不良反应，降低了治疗效果。

阿立哌唑是新型非典型抗精神分裂症药物之一，可以同时对多巴胺和5-羟色胺2A受体进行调节。阿立哌唑可双向调节多巴胺受体，是多巴胺递质的稳定剂，增加多巴胺递质释放，从而阻断多巴胺受体，此外阿立哌唑通过拮抗5-羟色胺2A受体，从而改善精神分裂患者的临床症状，尤其对阴性症状的Ⅱ型精神分裂症效果更佳[13-14]。阿立哌唑口服后血药浓度达峰时间为3～5 h，半衰期为48～68 h，不良反应较轻，患者耐受性好。

本研究比较分析了阿立哌唑和奥氮平对Ⅱ型精神分裂症的疗效，结果发现两组患者PANSS评分阳性症状、阴性症状、一般病理评分及治疗有效率无明显差异，这表明两种药物在治疗Ⅱ型精神分裂症中疗效相当。但值得注意的是，本研究结果发现观察组患者不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示阿立哌唑在保证疗效的同时，有着较高的安全性。

综上所述，阿立哌唑与奥氮平在治疗Ⅱ型精神分裂症的临床疗效相当，但阿立哌唑的不良反应更少，安全性更高，值得临床推广应用。

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