NLR和PLR与成人斯蒂尔病的相关性分析*

秦臻，何成松△，何彦威，唐林，左朝宇（.西南医科大学附属医院风湿免疫科，四川泸州646000；.西南医科大学，四川泸州646000；.西南医科大学附属医院检验科，四川泸州646000）

成人斯蒂尔病（AOSD）是一组以持续或间断高热、皮疹、关节痛伴咽痛、肝脾淋巴结肿大为主要特征的综合征，其病因和发病机制尚未完全清楚[1]。有研究认为该病属于一类少见类型的类风湿关节炎，根据现有研究，考虑与感染、遗传、免疫异常相关。在诊治过程中，因为AOSD临床表现及相关检查均无特异性，因此属于排除性诊断，常为经验性治疗，诊治过程冗长。AOSD易引起心、肝、胃肠道、神经系统等损害，早期对病情进行评估及干预显得尤为重要。感染是诱发AOSD的原因之一，而在高度疑似AOSD又不能排除感染的情况下，临床医生往往在用药选择上颇为困难，因此，寻找能协助诊治该病且简单、快捷、经济、易获得的炎性标志物已成为研究的热点。近期有大量研究提出，中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、血小板/淋巴细胞比值（PLR）可以作为常规的炎症指标，目前已在风湿免疫疾病及其他炎性疾病的研究中得以印证[2-7]。本研究采用回顾性分析的方法，对在西南医科大学附属医院治疗的50例AOSD患者及同期47例健康体检人员的血常规等相关指标进行比较研究，探讨NLR和PLR与AOSD的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年7月至2017年8月以发热就诊于西南医科大学附属医院且符合美国Cush诊断标准的AOSD患者50例。排除标准：（1）其他结缔组织病、慢性感染、严重的器官功能损害者；（2）肿瘤、创伤及手术者；（3）就诊前行任何激素、慢作用抗风湿药、生物制剂等治疗者。纳入研究的所有患者使用抗生素前取血液、骨髓、痰液、咽拭子分泌物、尿液、粪便进行微生物学检查，完成CT和（或）PET-CT等影像学检查。按照是否合并感染分为非感染组27例和感染组23例。非感染组男7例，女20例；平均年龄（29.07±10.39）岁；均未发现明显确切感染灶，根据当地病原流行病学经验性抗感染治疗患者症状无缓解。感染组男9例，女14例；平均年龄（35.30±12.95）岁；微生物培养提示阳性8例：血培养示荧光/恶臭假单胞菌1例，大肠埃希菌2例，骨髓培养提示表皮葡萄球菌1例，痰培养金黄色葡萄球菌2例，肺炎克雷伯杆菌2例（据药敏试验进行抗感染治疗后，患者症状无缓解），典型的影像学检查提示肺部感染15例（在使用抗生素后复查影像学示炎变减少，但患者症状无明显好转）。对照组为同期健康体检人员，其中男17例，女30例；平均年龄（32.32±5.61）岁。各组受试者在年龄、性别等方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。所有研究对象知情并同意参与本研究，并经伦理委员会审核通过。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 抽取入院当天研究对象静脉血，包括血常规、红细胞沉降率（ESR）和C反应蛋白（CRP）水平，采集的血液标本立即送往检验科，由检验专业人员分析测定。对AOSD患者进行病情评估，采用POUCHOT等[8]提出的系统评分方法并调整如下：发热、皮疹、胸膜炎、肺炎、心包炎、肝肿大或肝功能异常、脾大、淋巴结肿大、白细胞计数（WBC）≥15×109L-1、咽痛、肌痛、腹痛、关节痛，伴随症状出现1项加1分，总分13分。

1.2.2 仪器与试剂 采用Sysmex XN9000血常规分析流水线及配套试剂检验出血小板计数（Plt）、中性粒细胞计数（NEU）、淋巴细胞计数（LYM）、WBC，采用意大利TEST1血沉仪测定ESR，采用全程全血CRP通过比浊法经国赛Aristo测定CRP。

1.3 统计学处理 通过Excel计算NLR及PLR，应用SPSS20.0统计软件进行数据统计分析，符合正态分布的数值采用表示，两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用方差分析、LSD-t检验及Games-Howell检验，分类变量使用秩和检验，NLR、PLR与ESR、CRP、系统评分的相关性使用Pearson相关性分析，采用受试者工作特性曲线（ROC）计算NLR预测AOSD患者合并感染的截断点的敏感度和特异度。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 非感染组、感染组及对照组血常规各指标比较 AOSD患者无论是否合并感染，其 WBC、NEU、Plt、NLR、PLR与对照组比较均明显升高（对照组无ESR及CRP检测），LYM 明显降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）；非感染组与感染组 WBC、NEU、LYM、Plt、ESR 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），但感染组NLR、CRP明显高于AOSD非感染组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 AOSD患者NLR、PLR与系统评分的相关性 AOSD患者系统评分为（4.78±1.06）分，具体临床表现情况见表 2。NLR、PLR与系统评分均呈正相关（r=0.363、0.393，P=0.010、0.005），见图 1、2。

表1 非感染组、感染组及对照组血常规各指标比较（±s）

表1 非感染组、感染组及对照组血常规各指标比较（±s）

注：三组比较，P＜0.05；与对照组比较，aP＜0.05；与感染组比较，bP＜0.05；-表示无数据

组别非感染组感染组对照组CRP（mg/L）93.65±52.33b 132.49±68.55-n 27 23 47 WBC（×109L-1）14.70±6.32a 18.13±8.28a 6.55±0.86 NEU（×109L-1）12.45±6.04a 16.10±8.22a 3.88±0.75 LYM（×109L-1）1.57±1.03a 1.27±0.70a 2.11±0.46 Plt（×109L-1）308.19±117.05a 323.48±135.31a 228.34±41.26 NLR 9.17±5.18ab 17.28±13.08a 1.92±0.52 PLR 224.93±99.45a 340.69±223.06a 112.2±28.46 ESR（mm/H）77.04±30.98 89.55±35.04-

表2 AOSD患者临床表现

图1 NLR与系统评分的相关性分析

图2 PLR与系统评分的相关性分析

2.3 AOSD患者NLR、PLR与ESR、CRP的相关性 非感染组 NLR 与 CRP、ESR 呈正相关（r=0.583、0.432，P=0.001、P=0.024），PLR 与 CRP、ESR 呈正相关（r=0.446、0.441，P=0.020、0.021），感染组 NLR、PLR 与 ESR、CRP未显示明显相关性。见图3～6。

图3 NLR 与CPR 的相关性分析

2.4 NLR对AOSD合并感染的诊断效率 经ROC曲线分析发现，当NLR为10.86时诊断效能最高，此时敏感度为65.2%，特异度为77.8%；当CRP为126.62 mg/L时诊断效能最高，此时敏感度为56.5%，特异度为81.5%。见图 7、表 3。

图5 PLR与CRP的相关性分析

图6 PLR与ESR的相关性分析

图7 NLR对AOSD合并感染的诊断效率ROC曲线

表3 ROC曲线下面积分析

3 讨 论

在炎性疾病中，白细胞和血小板都扮演着极其重要的角色。中性粒细胞参与固有及适应性免疫的相互作用，并能区别和影响上下级联反应，在自身免疫疾病和感染过程中发挥着重要的免疫效应[9-10]；血小板释放出细胞因子，通过多种机制调节和放大白细胞的作用[11]；而淋巴细胞的减少可能与炎症状态下细胞凋亡有关[7]。这三者在炎症活动中通过自身免疫途径实现其作用，又在免疫活动中彼此影响，因此在最新的研究中，NLR和PLR被越来越多的研究证明可以作为评判炎症活动的指标。与中性粒细胞、淋巴细胞、血小板的独立评估相比，NLR和PLR更具有协助诊断的价值。有最新研究指出，类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、强直性脊柱炎、白塞病患者NLR及PLR均可以指导其疾病炎症活动[2-6]；也有研究证实NLR对于菌血症有一定预测作用[7]。本研究结果指出，无论AOSD是否合并感染，患者 WBC、NEU、LYM、Plt、NLR、PLR、ESR、CRP与对照组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），提示AOSD的炎性活动表现活跃。NLR、PLR与AOSD疾病系统评分呈低度正相关，非感染组NLR、PLR与CRP、ESR分别呈中度正相关。系统评分是病情严重程度的直观判断指标，而ESR和CRP是目前已经公认的炎性标志物。因此本研究认为NLR及PLR能协助监控AOSD病情活动进展情况，并且可视为炎性标志物来预测及判断疾病炎性活动。这与SEO等[12]研究NLR可以作为AOSD诊断标志物的结论一致，但其研究报告中指出NLR与ESR和CRP的相关性较弱，这与本研究结论不完全相符，因此还需更多的研究探究这一点。AOSD感染组NLR、PLR与ESR、CRP未显示明显相关性，考虑可能因为与样本量太小有关。

AOSD作为临床的疑难少见病，因其没有特异性的临床表现及实验室检查指标，如何判断及鉴别AOSD是否合并感染成为临床工作一大难题。本研究对于AOSD伴感染状态下和不伴感染状态下的NLR、PLR、CRP、ESR进行了比较，发现感染组NLR明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05），而二者CRP、ESR及PLR比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可以推测在AOSD伴感染时，机体在感染和免疫紊乱双重状态下，免疫活动呈现出明显的叠加效应。根据本研究ROC曲线分析，NLR和CRP曲线下面积分别为0.702和0.670，敏感度分别为65.2%及56.5%，特异度分别为77.8%及81.5%，NLR诊断价值优于CRP，当NLR为10.86时对于AOSD伴感染的诊断效能最高。AOSD和感染的治疗药物激素与抗生素使用存在矛盾，在疑似诊断AOSD并且不能排除感染的前期诊治，经验性地使用抗生素容易导致耐药菌的生成，增加二重感染的概率。本研究认为，NLR在AOSD合并感染的诊断上具有一定的指导意义，可以有效提高临床医生的诊治效率，减轻患者负担。

综上所述，NLR及PLR可以作为炎性标志物协助诊治AOSD病情活动情况，并且在AOSD是否合并感染的诊治方面NLR有一定参考意义。但由于AOSD在临床属于疑难少见病，作为一个样本较小的回顾性研究，本研究不可避免地存在局限性，结论还需要提高样本数量进行前瞻性研究来加以验证。

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