二羟丙茶碱预处理对支气管麻醉手术肺保护作用的研究

卢晶 郭红 刘海萍 曾凡荣

【摘要】 目的：探討二羟丙茶碱预处理对支气管麻醉手术肺保护作用的研究。方法：将2016年

11月-2017年9月在本院外科行择期肺叶切除手术的60例患者按照随机数字表法分为两组，均采用全身麻醉，在麻醉诱导前，观察组静脉注射二羟丙茶碱，对照组给予等量生理盐水，比较两组呼吸力学指标、动脉血气指标、肺灌洗液中IL-8和IL-10的浓度、循环指标。结果：记录气管插管前（T1）、插管后（T2）、单肺通气后60 min（T3）各指标，观察组潮气量（VT）、气道平台压（Pplat）、气道峰压（Ppeak）、呼气末正压（PEEP）、肺有效动态顺应性（Cdyn）与对照组相比，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组血氧分压（PO2）、氧合指数（OI）、肺泡-动脉血氧分压差[P（A-a）DO2]与对照组相比，差异均有统计学意义（P<0.05）；分别于插管后（T4）、单肺通气后30 min（T5）、单肺通气后90 min（T6）测定灌洗液中IL-8和IL-10变化，观察组IL-8和IL-10水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；T1～T3中，观察组平均动脉压（MAP）、中心静脉压（CVP）和心率（HR）均明显较对照组控制平稳，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：二羟丙茶碱预处理对支气管麻醉手术肺保护作用确切，能有效减轻机械通气的肺功能损伤，增加肺顺应性，保持氧合水平的稳定，降低气道阻力，具有积极的临床意义。

【关键词】 支气管麻醉手术； 二羟丙茶碱预处理； 肺保护作用

【Abstract】 Objective：To investigate the protective effect of Diprophylline pretreatment on lung during bronchial anesthesia.Method：From November 2016 September 2017 in our hospital 60 patients underwent lobectomy surgery were randomly divided into two groups，general anesthesia，before induction of anesthesia，the observation group was given Diprophylline intravenous injection，the control group was received normal saline，the respiratory mechanics index，arterial blood gas and IL-8 and IL-10 in lung lavage fluid of two groups were compared.Result：Before tracheal intubation（T1），after intubation（T2），60 min after one lung ventilation（T3），tidal volume（VT），plateau airway pressure（Pplat），peak airway pressure（Ppeak），positive end expiratory pressure（PEEP） and lung dynamic compliance（effective Cdyn） of the observation group compared with the control group，there were statistical significance（P<0.05）.PO2，oxygenation index（OI），alveolar arterial oxygen difference[P（A-a）DO2] of the observation group compared with the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After intubation（T4），one lung ventilation 30 min （T5），one lung ventilation 90 min（T6），IL-8 and IL-10 in lung lavage fluid changes were observed，IL-8 and IL-10 of the observation group were significantly lower than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.T1-T3，HR，MAP，CVP of the observation group were significantly better than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Diprophylline pretreatment on bronchial lung protective effect of surgical anesthesia is effective，can effectively reduce the mechanical ventilation pulmonary function injury，increase lung compliance，maintain oxygenation level stability，reduce airway resistance，has a positive clinical significance.

【Key words】 Bronchial anesthesia operation； Diprophylline pretreatment； Lung protective effect

First-authors address：First Affiliated Hospital of Jiamusi University，Jiamusi 154000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.05.013

肺部支气管麻醉手术通常需要全身麻醉辅助机械通气，但大量临床研究证实，机械通气、肺缺血再灌注损伤等可导致术后呼吸功能改变，引起急性肺损伤，对机体危害极大，不仅增加了术后恢复的难度，也不利于预后的改善，大大提高了病死率[1]。气道痉挛是常见的导致机械性肺损伤原因，可导致气道压力剧增，影响肺泡结构和血流动力学稳定，产生气压伤[2]。二羟丙茶碱为茶碱类药物，具有扩张气管平滑肌，解除气道痉挛的作用[3]。本研究分析二羟丙茶碱预处理对支气管麻醉手术肺保护作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2016年11月-2017年9月在本院外科行择期肺叶切除手术的60例患者按照随机数字表法分为两组。纳入标准：诊断为单侧肺部占位，所有患者均行择期肺叶切除手术，ASA分级为Ⅰ～Ⅱ级，体重50～75 kg。排除标准：术前有免疫、内分泌、神经及精神系统疾病，有严重的心、肝、肾功能障碍，术前服用免疫抑制类药物及非留体类抗炎药，近期有呼吸道感染及慢性肺疾病史，术前肺功能检查第一秒用力呼气量（FEV1）<50%，术中氧饱和度持续低于90%，气道压力>40 cm H2O，术中持续低血压或高血压，术中出血量大于1 000 mL，二羟丙茶碱过敏[4]。该研究已经伦理学委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 两组患者入室后开放静脉通路，观察组在麻醉诱导前将二羟丙茶碱（上海信谊金朱药业有限公司生产，国药准字H31021569，2 mL∶0.25 g）0.25 g稀释到25 mL后按2 mg/kg缓慢静脉注射；对照组用等容量生理盐水替代[5]。麻醉诱导：采用静注咪达唑仑0.03 mg/kg、舒芬太尼0.3 μg/kg、依托咪酯0.3 mg/kg和罗库溴銨0.6 mg/kg。给药后达到麻醉深度行双腔管插管，男性一般选用管径为F39或F37号，女性为F37或F35号，接麻醉机行间歇性正压通气，即采用间歇正压通气（IPPV）模式，设定潮气容积（VT）为8～10 mL/kg，呼吸（RR）为12～16次/min，I∶E为1∶2，吸入氧浓度为80%（空气与氧气混合），单肺通气（OLV）时VT为6～8 mL/kg，RR为15～18次/min[6]。并适当根据血气分析调整通气，使PaCO2在35～40 mm Hg。术中均用丙泊酚及瑞芬太尼维持麻醉深度，按需静脉推注顺苯磺酸阿曲库铵维持肌松，维持循环稳定。术毕患者清醒后拔管，生命体征平稳送回病房[7]。

1.3 术中监测 常规监测心电图、中心静脉检测、有创桡动脉压、血氧饱和度、呼气末二氧化碳分压（PETCO2）、气道峰压（Ppeak）、呼气末正压（PEEP）、VT、RR等。分别于气管插管前（T1）、插管后（T2）、单肺通气后60 min（T3）进行相关指标的记录并进行血气分析。分别于插管后（T4）、单肺通气后30 min（T5）、单肺通气后90 min（T6）进行健侧肺灌洗并抽取灌洗液。

1.4 观察指标 （1）呼吸力学指标：于T1、T2、T3时间点记录VT、气道平台压（Pplat）、Ppeak、PEEP、RR等。由VT、Ppeak、PEEP计算肺有效动态顺应性Cdyn=VT/（Ppeak-PEEP）[8]。（2）动脉血气监测指标：于T1、T2、T3时间点抽取桡动脉血1 mL用于血气分析，记录血氧分压（PO2）、红细胞比容（HCT），计算氧合指数（OI）=PO2/吸入氧分数（FiO2）。计算肺泡-动脉血氧分压差[P（A-a）DO2]，P（A-a）DO2=（Pb-47）×FiO2-PaCO2/R-PaO2（大气压Pb=760 mm Hg，呼吸商R=0.8）[9]。（3）肺灌洗液监测指标：于T4、T5、T6时间点进行健侧肺灌洗并立即抽取灌洗液，测定其中IL-8和IL-10的浓度。（4）循环指标：T1、T2、T3时间点记录平均动脉压（MAP）、中心静脉压（CVP）和心率（HR）。

1.5 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 观察组30例，男16例，女14例，年龄40～60岁，平均（50.4±5.6）岁；对照组30例，男17例，女13例，年龄41～60岁，平均（51.2±5.9）岁。两组患者年龄、性别等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组各时间点呼吸力学指标比较 T2～T3中，观察组VT、Pplat、Ppeak、PEEP、Cdyn与对照组相比，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组各时间点血气分析指标比较 T2～T3中，观察组PO2、OI、P（A-a）DO2与对照组相比，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组各时间点肺灌洗液监测指标比较 T4～T6中，观察组IL-8和IL-10水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 两组各时间点循环指标比较 T1～T3中，观察组HR、MAP、CVP均明显较对照组控制平稳，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

随着机械通气在临床肺部手术的广泛应用，机械通气所带来的急性肺部损伤报道也越来越多，引起了临床的重视。机械通气肺损伤主要包括气压伤、肺不张伤、容积伤等，主要由于大潮气量机械通气导致肺泡内压力过高、肺泡自主舒缩功能受损[10]。其一可导致气体泄入肺泡外组织，出现肺泡或脏层胸膜破裂，肺泡毛细血管通透性增强，引起肺水肿；其二可导致肺泡过度扩张，肺表面活性物质减少，上皮细胞损坏[11]；其三可导致吸气末肺容积过大。总结其发病原因，多与气管插管刺激，气道应激性痉挛，从而引起气道压增高，出现一系列高气压损伤[12]。

目前，临床上减轻机械通气造成肺损伤的方法较多，但缺乏特异性。二羟丙茶碱属于茶碱类衍生物，可直接松弛呼吸道平滑肌，主要通过两种作用途径，其一抑制磷酸二酯酶，提高细胞内环磷酸腺苷（CAMP）含量，其二增加内源性肾上腺素与去甲肾上腺素的释放，产生扩张支气管平滑肌作用，兴奋膈肌和呼吸中枢运动，降低微血管的通透性和肺血管阻力，此外还可减轻膈肌疲劳、抗炎和调节免疫[13-14]。二羟丙茶碱广泛应用于支气管哮喘、COPD等疾病的治疗中，但对于支气管麻醉手术中的肺保护作用有待进一步研究。

肺气压伤的反映指标包括Pplat、Ppeak、PEEP、Cdyn等，可直接反映气道内压力情况，提示有无肺容积伤和肺不张伤[15]。同时，机械性肺损伤可导致肺换气功能受损，使得血气分析各指标发生变化，而OI是反映肺换气功能重要指标，与肺损伤有一定关联[16]。P（A-a）DO2也是判断肺换气功能的一个可靠指标，有助于了解肺部病变的严重程度[17]。

IL-8可以趋化并激活中性粒细胞以及T淋巴细胞，支气管肺泡灌洗后可通过肺泡巨噬细胞促进IL-8的释放，其水平受到肺组织内消耗和清除的影响，IL-8水平降低可能与肺缺血再灌注损伤较轻，提示肺脏对IL-8的代谢和清除效果较好，肺功能良好[18]。IL-10可直接抑制炎性因子的释放，对TNF-α有明显抑制作用，间接发挥抗炎作用。IL-10可通过降低血浆中纤维蛋白溶酶原激活抑制因子和组织性纤维蛋白溶酶原激活物活性之间的平衡，抑制肺脏缺血再灌注后微血栓形成，从而保护肺功能[19-20]。

本研究结果显示，在T2、T3中，观察组呼吸力学指标、动脉血气指标、循环指标均明显优于对照组（P<0.05）；在T4～T6中，观察组IL-8、IL-10均明显低于对照组（P<0.05）。充分证明二羟丙茶碱预处理对支气管麻醉手术肺保护作用确切，值得在临床推广使用。

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