中性粒细胞/淋巴细胞比值结合细胞角蛋白19片段对老年舌鳞癌诊断价值研究

倪国宇

内蒙古林业总医院 口腔颌面外科，内蒙古 牙克石 022150

舌鳞癌是口腔颌面部较多见的恶性肿瘤，其发病机制尚未阐明[1]。炎症反应与恶性肿瘤的发生和发展存在相关性[2]。中性粒细胞/淋巴细胞比值是评价炎症反应与机体免疫系统平衡关系的外周血指标；细胞角蛋白19片段属于单层上皮标志物，口腔内部出现恶性肿瘤时，黏膜上层细胞角蛋白19片段会呈阳性反应[3]。本研究旨在探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值结合细胞角蛋白19片段在老年舌鳞癌诊断中的应用价值。现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取自2012年1月至2016年12月于内蒙古林业总医院进行治疗的100例老年舌鳞癌患者作为观察组。其中，男性64例，女性36例；年龄61～79岁，平均年龄(62.3±1.4)岁；T3N1M0者13例，T2N0M0者17例，T4N1M0者32例，T4N0M0者38例。纳入标准：(1)无其他恶性肿瘤者；(2)无自身免疫系统障碍者；(3)无口腔系统疾病者；(4)无精神疾病者。排除标准：(1)临床基线资料不完整者；(2)近期接受化疗者；(3)14 d内口服抗感染药物者；(4)配合度较差者。同时，选取同一时期的健康体检者100例作为健康组。其中，男性57例，女性43例；年龄60～78岁，平均年龄(61.8±1.7)岁。两组受试者在性别、年龄方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。受试者及其家属均签署知情同意书。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2仪器与方法贝克曼库尔特化学发光免疫分析仪和血液分析仪由美国贝克曼库尔特公司提供，酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)试剂盒由上海生工生物科技有限公司提供。ELISA法对所有受试者的血清进行检测，具体操作步骤严格按照仪器和试剂相关说明书进行[4]。

1.3观察指标根据外周血中的淋巴细胞计数和中性粒细胞计数计算中性粒细胞/淋巴细胞比值。比较细胞角蛋白19片段、中性粒细胞/淋巴细胞比值结合细胞角蛋白19片段诊断老年舌鳞癌的敏感度和特异度等。细胞角蛋白19片段>3.3 ng/ml判断为阳性，中性粒细胞/淋巴细胞比值>40.0%判断为阳性。

2　结果

与健康组比较，观察组的中性粒细胞计数、中性粒细胞/淋巴细胞比值、细胞角蛋白19片段水平均显著升高，淋巴细胞计数水平明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。受试者工作特征曲线中，以敏感度和特异度之和的最大截点为临界值，结果显示：中性粒细胞/淋巴细胞比值诊断老年舌鳞癌的临界值、敏感度、特异度、准确指数、Youden指数分别为2.86、79.00%、85.00%、72.06%、0.64。见图1。细胞角蛋白19片段诊断老年舌鳞癌的敏感度、特异度、Youden指数分别为35.00%(35/100)、82.00%(82/100)、0.17；中性粒细胞/淋巴细胞比值结合细胞角蛋白19片段诊断老年舌鳞癌的敏感度、特异度、Youden指数分别为84.00%(84/100)、88.00%(88/100)、0.72。两种诊断方法比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1　两组受试者淋巴细胞计数、中性粒细胞计数、中性粒细胞/淋巴细胞比值、细胞角蛋白19片段水平比较

3　讨论

中性粒细胞/淋巴细胞比值可用于评价炎症反应与机体免疫系统平衡关系[5-6]。多项研究表明，炎症和癌症密切相关，癌症细胞溶解损坏后会造成普遍的非典型炎症反应[7-8]，导致癌症患者中性粒细胞计数上升，淋巴细胞计数降低，中性粒细胞/淋巴细胞比值上升。有研究报道，在肺和胃的恶性肿瘤中，中性粒细胞/淋巴细胞比值的上升还可作为预后的评估指标[9]。本研究结果中，中性粒细胞/淋巴细胞比值诊断老年舌鳞癌的临界值、敏感度、特异度、准确指数、Youden指数分别为2.86、79.00%、85.00%、72.06%、0.64。这说明，中性粒细胞/淋巴细胞比值用于预测老年舌鳞癌时，具有较高的准确性。而且，中性粒细胞/淋巴细胞比值获取方法容易，经济实惠，可重复检测，便于临床应用。

图1中性粒细胞/淋巴细胞比值诊断老年舌鳞癌的受试者工作特征曲线

细胞角蛋白19片段是细胞角蛋白19的可溶性片段[10-11]。发生癌症时，肿瘤细胞会将过量的细胞角蛋白19片段分泌到细胞外。谭丹等[12]的研究显示，细胞角蛋白19片段诊断舌鳞癌的敏感度为55.0%，特异度为96.0%，说明细胞角蛋白19片段具有一定的诊断舌鳞癌的价值。本研究中，细胞角蛋白19片段诊断老年舌鳞癌的敏感度、特异度、Youden指数分别为35.00%、82.00%、0.17；中性粒细胞/淋巴细胞比值结合细胞角蛋白19片段诊断老年舌鳞癌的敏感度、特异度、Youden指数分别为84.00%、88.00%、0.72；两种诊断方法比较，差异有统计学意义(P<0.05)。这说明，细胞角蛋白19片段可用于老年舌鳞癌的辅助诊断，中性粒细胞/淋巴细胞比值结合细胞角蛋白19片段诊断比单一细胞角蛋白19片段诊断更具优势。多项研究报道，老年舌鳞癌患者的术前中性粒细胞/淋巴细胞比值与5年存活率、预后关系密切，中性粒细胞/淋巴细胞比值越高，5年存活率越低，预后越差[13-15]。这说明，中性粒细胞/淋巴细胞比值结合细胞角蛋白19片段在老年舌鳞癌的临床诊断和预后评估中发挥重要作用。

综上所述，中性粒细胞/淋巴细胞比值结合细胞角蛋白19片段诊断老年舌鳞癌准确性高，可在临床常规检测。

参考文献:

[1]高群,阮宏莹,林鹏.血清胸苷激酶1、细胞角蛋白19片段联合检测在头颈鳞癌患者临床诊断中的价值[J].山东医药,2015,55(12):72-73.

[2]Jager CPCD,Wever PC,Gemen EFA,et al.The neutrophil-lymphocyte count ratio in patients with community-acquired pneumonia[J].PLoS One,2012,7(10):e46561.

[3]缪克红,聂敏海,伍宝琴.钾离子通道阻滞剂4-AP对人舌鳞癌 Tca8113细胞增殖的影响[J].实用口腔医学杂志,2016,32(2):230-234.

[4]范丽梅,徐宝华,钟波,等.中性粒细胞与淋巴细胞比值结合细胞角蛋白19对老年人舌鳞癌早期诊断意义[J].中华老年口腔医学杂志,2016,14(5):263-266.

[5]陈凯,欧阳可雄,龚攀,等.舌鳞癌组织中血管内皮生长因子-D的表达与淋巴管生成的关系及意义[J].广东医学,2016,37(11):1644-1648.

[6]严宏,彭安林.Cyfra21-1、NSE、SCCA和CRP在老年肺癌患者中的临床应用[J].中国老年学,2016,36(8):1902-1903.

[7]袁川淑.血清肿瘤标志物Cyfra21-1、SCCAg、Ferritin、CEA、CA19-9和AFP对口腔/口咽鳞癌的诊断价值[J].重庆医科大学,2016,28(7):340-341.

[8]林山,蒋晓芳.神经元特异性烯醇化酶、血清细胞角蛋白片段21-1和癌胚抗原在老年非小细胞肺癌中的诊断意义[J].中国老年学,2016,36(4):858-859.

[9]晋学飞,张涛,崔蕊.膀胱癌患者尿YKL-40蛋白与细胞角蛋白片段19抗原21-1水平变化及意义[J].中华实验外科杂志,2016,33(9):2227-2229.

[10]唐海波,胡小华,刘敏.miR-214在舌鳞癌组织中的表达及其对癌细胞顺铂敏感性的影响[J].山东医药,2017,57(2):10-13.

[11]彭为,黎春晖,聂敏海,等.细胞角蛋白19和抑癌基因PTEN在口腔鳞癌中的表达研究[J].泸州医学院学报,2012,35(1):14-17.

[12]谭丹,黎春晖,聂敏海.细胞角蛋白19在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义[J].上海口腔医学,2016,25(5):600-603.

[13]崔嵘嵘,林晓燕,胡赟宏.乳腺癌前哨淋巴结活检和外周血细胞角蛋白19(CK-19)对转移的联合检测[J].中华医学研究杂志,2012,25(5):600-603.

[14]赵树艳.淋巴细胞亚群自然杀伤细胞糖类抗原153细胞角蛋白19和癌胚抗原在乳腺癌诊断中的应用价值[J].中国肿瘤临床与康复,2015,22(3):279-282.

[15]吴阳,余红民.中性粒细胞与淋巴细胞比值在食管鳞状细胞癌患者预后评估中的价值[J].中外医学研究,2015,13(13):1-3.