高敏感肌钙蛋白Ⅰ在非心肌梗死疾病中低水平升高的特点分析

赵艳华 曾令恒 何思杰 潘开拓 何锋荣 陈文科 和仕进

南方医科大学南海医院，广东佛山 528244

高敏感肌钙蛋白Ⅰ（high-sensitive cardiac troponinⅠ，hs-cTnⅠ）为检测肌钙蛋白I高度敏感的检测方法，hs-cTnⅠ的定义为在参考人群中第99百分位值处的变异系数（CV）应≤10%且低于第99百分位值的检出率超过50%[1]，hs-cTnⅠ的出现增加了其在心肌损伤诊断中的敏感性，但却降低了其在急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）诊断中的特异性，有研究[2-4]表明，在一些非心脏疾病的患者（如脓毒症、创伤、急性脑血管病、肺栓塞、慢性阻塞性肺病等）的血清中hs-cTnⅠ水平也会有不同程度的升高。为研究分析hs-cTnⅠ在非心肌梗死疾病中的升高特点以及评价其临床诊断界值，本研究回顾性分析2016年我院1279例hscTnⅠ的检测结果，比较分析各组别间hs-cTnⅠ的检测结果，并绘制受试者工作特征曲线（receiver operator characteristic curve，ROC曲线）评估hs-cTnⅠ在这些疾病中的临床诊断界值。

1　资料与方法

1.1　一般资料

回顾分析我院2016年1～12月间检验科hscTnI所有检测结果超过正常参考人群第99百分位值（0.04ng/mL）的检测结果，共1279例，其中男739例，女540例，年龄20～106岁，并选取健康体检人群的检测结果204例作为正常对照组。

1.2　仪器与试剂

检测仪器为德国SIEMENS Centaur XP全自动免疫化学发光分析仪。所有检测试剂、校准品均由德国SIEMENS公司提供，质控品为美国伯乐公司生产的发光免疫质控物。

1.3　方法

对数据进行统计学处理分析。

1.4　统计学处理

实验数据采用SPSS20.0软件进行统计分析。各病例组计量资料用中位数（25%～75%）表示，各组间分析比较采用非参数检验。绘制ROC曲线，确立心肌梗死的临床诊断界值。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2　结果

2.1　各组别病例数分布及构成比情况

分析比较各组别病例数分布及构成比，具体结果见表1。

患者入院后24h内采集静脉血液标本，标本采集后及时送检并在30min内分离血清上机检测hscTnⅠ项目，结合病历资料，将hs-cTnⅠ检测结果分为11组：心肌梗死组、心绞痛组、心率失常组、心力衰竭组、脑血管意外组、慢阻肺组、重症肺炎组、肾功能衰竭组、急性中毒及重症感染组、糖尿病组、重度高血压组，并选取健康体检人群作为对照组，

表1　各组别病例数分布及构成比情况

2.2　各组别间的hs-cTnⅠ检测结果与对照组的中位数及差异性比较

表2　各组别间的hs-cTnI检测结果与对照组的中位数及差异性比较

表3　 hs-cTnI临床诊断界值的灵敏度、特异性、阳性似然比、阴性似然比以及ROC曲线下面积（AUC）

2.3　hs-cTnⅠ在非心肌梗死疾病中特点分析箱形图

利用SPSS20.0软件绘制箱形图比较非心肌梗死疾病各组hs-cTnⅠ检测结果情况，具体见图1。

图1　hs-cTnI在非心肌梗死疾病中特点分析箱形图

2.4　hs-cTnⅠ在低水平升高疾病人群中诊断AMI的ROC曲线

绘制ROC曲线，利用SPSS20.0软件绘制ROC曲线，见图2。

图2　hs-cTnⅠ在低水平升高疾病人群中诊断AMI的ROC曲线

2.5　临床诊断界值

以（敏感性+特异性）为最大值时的分界值确定为最佳的临床诊断界值。hs-cTnⅠ最佳的临床诊断界值为0.306ng/mL，诊断界值的灵敏度、特异性、阳性似然比、阴性似然比以及ROC曲线下面积见表3。

3　讨论

心肌肌钙蛋白（cardiac troponin，cTn）是与心肌收缩有关的调节蛋白，调节心肌的收缩和舒张，cTn主要由三个亚单位组成：心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、心肌肌钙蛋白T（cTnT）、心肌肌钙蛋白C（cTnC）[5]。其中cTnⅠ具有高度的心肌组织特异性，当心肌因缺血、缺氧、而发生变性坏死时，cTnⅠ可迅速释放进入血液，cTnⅠ是心肌损伤时在血液中检测到的高度特异和敏感的血清标志物[6]，是诊断ACS以及对心脏疾病进行危险分层的良好指标[7-10]，对心血管事件风险具有重要的预测价值[11]。随着人们对cTnⅠ研究的不断深入，cTnⅠ的检测方法也在不断完善，高敏感检测cTnⅠ方法（hs-cTnⅠ）的出现，使到cTnⅠ检测的灵敏度大大提高，人们可以更早发现极其微小的心肌损伤，这更有助于早期诊断ACS、为合理筛查心血管事件高危患者、优化临床治疗以及预后评估提供了条件[12]。虽然hscTnⅠ增加了其在诊断心肌损伤中的敏感性，但却降低了其在诊断ACS中的特异性，在一些非心脏疾病的危重病人也可以见到hs-cTnⅠ不同程度的升高，这与危重患者可能存在隐匿性的心肌损伤有关，危重患者容易发生心肌损伤的可能原因有：（1）心肌缺血、缺氧：危重患者处于应激状态导致心肌血氧供需失衡增加心肌损伤风险；（2）大量细胞因子和活性物质的释放，对心肌细胞造成直接损伤；（3）细菌内毒素对心肌细胞的毒性损害[13]。

本文通过统计分析2016年我院所有hs-cTnⅠ检测结果共5512例，其中检测结果大于参考人群99%分位（0.04ng/mL）1279例，升高比例为23.2%，在所有升高的检测结果中真正诊断为AMI病例仅占到了18.30%，还有81.70%的升高结果见于其它的一些非心脏疾病当中。对hs-cTnⅠ升高的检测结果进行统计分析，将其划分为11组：心肌梗死组、心绞痛组、心率失常组、心力衰竭组、脑血管意外组、慢阻肺组、重症肺炎组、肾功能衰竭组、急性中毒及重症感染组、糖尿病组、重度高血压组，并将健康体检人群的检测结果设为对照组，比较各组别间的中位数，各病例组hs-cTnⅠ检测结果与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。在非AMI的病例组中hs-cTnⅠ的中位数由高到低的排列顺序为：心力衰竭组、心率失常组、急性中毒及重症感染组、重症肺炎组、脑血管意外组、肾功能衰竭组、慢阻肺组、心绞痛组、糖尿病组、重度高血压组。绘制ROC曲线进行分析，以（敏感性+特异性）为最大值时的分界值确定为最佳的临床诊断界值[14]，hscTnⅠ在这些检测结果升高的病例中最佳临床诊断界值为0.306ng/mL，其ROC曲线下面积为0.943，诊断敏感性为91.9%，诊断特异性为79.7%，这与之前报道[15]的临床诊断界值0.273ng/mL有差异，这主要原因为本文研究的人群以及样品的数量与之前的研究存在一定的差异，本文的主要研究人群为存在hs-cTnⅠ低水平升高的人群，对于这种人群在使用hs-cTnⅠ诊断AMI时需要适当调整其临床诊断界值。

全球心脏病学专家在2007年第二版和2012年第三版心肌梗死通用定义中均推荐hs-cTnⅠ作为首选的心脏标志物[16]，但由于hs-cTnⅠ的高敏感性，导致其诊断ACS的特异性下降，在一些非心脏的疾病中可以见到hs-cTnⅠ低水平的升高，这可能与这些患者存在不同程度的心肌损伤有关，对于这部分患者在AMI的诊断与鉴别诊断中除了早期进行hs-cTnⅠ的检测，还需要结合患者的临床症状、影像学检查综合分析判断，并且适当调整hs-cTnⅠ的临床诊断界值，从而提高诊断的准确率和抢救的成功率。

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接头打压使用经过率定的专用加压泵，从接头下部进水孔压水，上部排气孔排气，排气结束后拧紧螺栓，逐步加压至管道试验压力，保持5 min压力不下降，即为合格。

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