疏风通络法联合西药治疗支气管哮喘疗效及对血清炎症因子的影响

郭　洁，魏树慧，梁亚飞，武　蕾

(1. 河北省中医院,河北 石家庄 050011;2. 河北中医学院,河北 石家庄 050200)

支气管哮喘(BA)简称哮喘，其具体发病机制尚不明确，无特效治疗方法，西医主要给予祛痰、止咳、平喘、抗感染等对症治疗，但易复发，患者耐受性差[1]。中医将其归属于“哮证”“喘证”范畴[2]，而哮证又可细化为热哮、寒哮、风哮等不同证型，其中“风哮”在哮喘的证型中占有很大的比例[3]。2015年1月—2016年1月，笔者观察了疏风通络法联合西药舒利迭治疗风哮患者的疗效及对血清白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-4(IL-4)、干扰素-γ(IFN-γ)水平的影响，现将结果报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选择上述时期我院收治的缓解期支气管哮喘患者60例，均参照文献[4]中相关诊断标准确诊，均处于急性发作期或慢性持续期，心、肝、肾功能正常。排除严重的凝血功能障碍、激素依赖型哮喘者，妊娠期及哺乳期妇女或过敏体质或对多种药物过敏者，依从性差者，言语交流障碍者年龄≤18岁或≥65岁患者。中医诊断根据《中药新药临床研究指导原则》[5]，辨证为风哮证，症见喘憋气促、喉中鸣声如吹哨笛、咳嗽咳痰黏腻难出，寒热倾向不明显，起病多急，常倏忽来去，发作前自觉鼻、咽、眼、耳发痒，喷嚏、鼻塞、流涕，舌淡苔薄，脉弦或滑。将上述60例患者按随机数字表法分为2组：研究组30例，男16例，女14例；年龄20～61(40.68±4.24)岁；病程3～14(8.67±1.08)年；支气管哮喘急性发作3例，慢性持续期轻度8例，中度19例。对照组30例，男15例，女15例；年龄19～62(40.97±4.19)岁；病程3～15(8.84±1.12)年；支气管哮喘急性发作2例，慢性持续期轻度10例，中度18例。2组一般资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法2组均给予吸氧、化痰、止咳、平喘等常规治疗，并给予沙美特罗替卡松粉吸入剂(舒利迭，葛兰素史克中国投资公司，国药准字H20040311，规格：丙酸氟替卡松50 μg/沙美特罗250 μg)吸入，1吸/次，2次/d；研究组在此治疗基础上加用由疏风解痉、宣肺通络中药组成的复方，方剂组成：炙麻黄10 g、炒杏仁10 g、甘草6 g、紫苏叶10 g、紫苏子10 g、僵蚕10 g、地龙10 g、防风10 g、蝉蜕6 g、当归10 g、川芎10 g、百部10 g、荆芥10 g、厚朴10 g，采用中药免煎颗粒(广东一方制药有限公司)，1剂/d，分早晚2次服用。2组疗程为14 d，随访14 d。

1.3观察指标分别于治疗前后采集2组患者晨起空腹静脉血5 mL，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清IL-8、IL-4及IFN-γ水平；检测2组治疗前后用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1),计算第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)。

1.4疗效评定标准[6]临床控制：临床症状及体征消失，哮喘偶有轻度发作，无需用药；显效：临床症状及体征明显减轻，但需用糖皮质激素或支气管扩张剂；好转：临床症状及体征有所减轻，仍需用糖皮质激素或支气管扩张剂；无效：临床症状及体征无改善或加重。

2　结　　果

2.12组临床疗效比较经药物治疗并随访14 d后，研究组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组临床疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后肺功能指标比较治疗前2组FVC、FEV1、FEV1/FVC比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗结束后，2组肺功能指标均有不同程度的改善(P<0.05)，其中研究组改善程度尤为明显(P<0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后肺功能指标水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗前后血清IL-8、IL-4及IFN-γ水平比较治疗前2组血清IL-8、IL-4及IFN-γ水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组血清IL-8、IL-4水平均显著降低(P均<0.05)，IFN-γ水平显著升高(P均<0.05)，且研究组各指标改善情况均明显优于对照组(P均<0.05)。见表3。

在产品方面，丝绸企业难以突破“丝绸即是面料”的限制，在设计、材料、工艺、包装、营销等方面，难以将丝绸的文化魅力全方位地展示出来。面对日益激烈的市场竞争，个别商家采取模仿、复制、抄袭等不良手段，“山寨”之风甚嚣尘上。囿于“仿制思维”，企业生产出大量类同化产品，难以面对消费者的求新心理和挑剔眼光。

3　讨　　论

支气管哮喘是由一种气道慢性炎症性疾病，细胞因子在支气管哮喘发病中起着重要作用，高水平的IL-8、IL-4、IFN-γ等炎症因子的慢性刺激和释放可引起炎症介质的瀑布样反应，可诱发加重气道炎症及气道高反应性，增加血管通透性，引起气道黏膜水肿，进而诱发或加重哮喘症状[7-8]。IL-8又称嗜中性粒细胞因子，在抗感染、免疫调节以及抗肿瘤方面均具有重要作用，可趋化中性粒细胞，激活T淋巴细胞，浸润细胞组织，释放活性物质，致使周围组织损伤。有研究报道，细菌或病毒等病原微生物引发呼吸系统感染后，巨噬细胞和上皮细胞可被活化，继而产生大量的IL-8，进而造成正常细胞和组织损伤，并参与肺损伤，与多脏器功能衰竭密切相关[9-10]。IL-4主要由活化T细胞产生，是一类能够促进各种炎症介质释放的细胞因子，哮喘发作时，Th2分泌IL-4，其可刺激黏液细胞和成纤维细胞的生长，抑制IFN-γ分泌，而IFN-γ可降低呼吸道高反应性[11-12]。

表3　2组治疗前后血清IL-8、IL-4及IFN-γ水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

中医对哮喘病因病机的认识有宿根论、外邪论、情志劳役论、正虚论等多种学说，但不外乎风、火、寒、痰、瘀、虚六端，故哮证又分为热哮、寒哮、风哮等不同证型，因风为六淫之首、百病之长，其所致之风哮亦当属哮喘主要类型[13]。清代叶桂《临证指南医案》指出“若因风者，辛平解之，因于寒者，辛温散之”，故治“风咳”当用“疏风宣肺、缓急止咳利咽”之法[14]。本研究中所用方中以炙麻黄为君药，用以宣肺止咳，解表散邪；蝉蜕同为君药，用以祛风解痉、开窍宣肺；苦杏仁、紫苏子、厚朴降气平喘，化痰止咳，宽胸除满，协助君药加强平喘祛痰之功，地龙解痉平喘，僵蚕、百部祛痰止咳平喘，以上各药共为臣药；防风、荆芥、厚朴、紫苏叶宣肺散寒，当归养血润燥，川芎活血祛风，为佐药；甘草为使药，用以调和药性，同时可以祛痰止咳。上药合用，针对风哮证之“风盛挛急”病机特点，恰取疏风解痉之法，体现了中医审证求因、治本求本的特点。本研究中所用诸药，多数有现代药理研究依据，蝉蜕具有定惊和解痉作用，其机制在于阻断神经节、降低反射反应和横纹肌紧张度，进而疏通气道壅塞及血脉痹阻，此外，尚可通过抗过敏、缓解支气管痉挛而发挥平喘作用；苦杏仁中所含药效成分苦杏仁苷可在体内分解产生少量氢氰酸，后者可通过抑制咳嗽中枢而发挥镇咳平喘作用[15]；甘草中所含甘草黄酮、甘草次酸等成分均有明显镇咳作用[16]；防风中所含升麻苷和5-O-甲基维斯阿米醇苷可降低呼吸道炎症反应，舒张支气管平滑肌[17]；地龙的平喘作用与其抗炎、抗组胺和解痉作用有关，可降低哮喘患者白三烯水平，降低嗜酸性粒细胞数目，并阻止因嗜酸性粒细胞激活释放毒蛋白而损伤呼吸道上皮[18]。

本研究结果显示，研究组经治疗后FVC、FEV1、FEV1/FVC均显著改善，血清IFN-γ水平明显升高，血清IL-4、IL-8水平显著降低。提示疏风通络法联合西药舒利迭治疗支气管哮喘具有良好的效果，可显著改善患者肺功能，调节其血清IL-8、IL-4及IFN-γ水平，该治疗方案体现了中西医结合的治疗特点和优势，值得在临床进行推广使用。

[参考文献]

[1]卓进盛. 补肺汤治疗支气管哮喘慢性持续期的临床观察[J]. 中国实验方剂学杂志，2011，17(16)：256-258

[2]张伯臾. 中医内科学[M]. 上海:上海科学技术出版社，2006：59

[3]刘恩顺,孙增涛,王强，等. 天津地区支气管哮喘发作期中医证候及证候要素的临床流行病学调查[J]. 辽宁中医药大学学报，2010，12(1)：19-20

[4]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 支气管哮喘防治指南[J]. 中华结核和呼吸杂志，2003，26(3)：132-138

[5]中华人民共和国卫生部. 支气管哮喘诊断行业标准(2012)[S]． 北京：中国标准出版社，2012：1-12

[7]邓小彬,许子涛. 舒利迭联合补通膏对慢性持续期支气管哮喘患者肺功能和免疫功能的影响[J]. 现代中西医结合杂志，2016， 25(20)：2235-2237

[8]Mehta AK,Singh BP,Arora N,et al. Choline attenuates immune inflammation and suppresses oxidative stress in patients with asthma[J]. Immunobiology,2010,215(7):527-534

[9]曾杰，陈宁波. 白介素6、白介素8和白介素10及肿瘤坏死因子α在重症急性胰腺炎中的表达及与预后的相关性研究[J]. 实用心脑肺血管病杂志，2013，21(6)：28-31

[10] 丁静，魏希强，孙伟. 社区获得性肺炎患者血清及支气管肺泡灌洗液中IL-6、IL-8和IL-10水平变化及其临床意义[J]. 蚌埠医学院学报，2015，40(6)：740-743

[11] 贾琳，魏莉瑛，张慧聪，等. 补肾益气、化痰通络膏联合舒利迭治疗支气管哮喘的效果及对INF-γ、IL-4的影响[J]. 现代中西医结合杂志，2015，24(13)：1375-1377

[12] 郅琳，胡久略. 小青龙汤对支气管哮喘小鼠肺泡灌洗液中炎性细胞及IL-4，IFN-γ水平的影响[J]. 中国实验方剂学杂志，2012，18(21)：265-267

[13] 陈馨馨，李友林. 风哮病机及风哮方分析[J]. 山东中医药大学学报，2010，34(1)：26-27

[14] 葛阳涛. 苏黄止咳胶囊治疗咳嗽变异性哮喘(风咳)60例临床观察[D]. 北京：北京中医药大学，2015

[15] 税丕先，孙琴，庄元春，等. HPLC测定止嗽定喘片中苦杏仁苷的含量[J]. 中成药,2007，29(12)：1870-1872

[16] 张明发，沈雅琴. 甘草及其提取物对呼吸系统的药理作用[J]. 现代药物与临床，2010，25(4):262-267

[17] 项东宇，郭洪丽，常波，等. 防风中升麻素苷和5-O-甲基维斯阿米醇苷的微波提取工艺研究[J]. 安徽农业科学， 2011，39(30)：18507-18508

[18] 周明眉，褚襄萍，杨红舟，等. 地龙酸性部位对小鼠过敏性哮喘模型的抗炎和抗过敏作用[J]. 中国中药杂志，2008，33(19)：2249-2252