-硫辛酸联合甲钴胺治疗2型糖尿病并发周围神经病变效果观察

金文君

2型糖尿病（T2DM）临床常见，其主要威胁来自于多种并发症引起的致残和致死[1]。糖尿病周围神经病变（DPN）是T2DM常见且有多种临床表现的慢性并发症之一，发病以感觉神经受累最早出现，也可累及运动神经和植物神经，主要表现为疼痛、烧灼、麻木及感觉减退等，随着病情发展可出现足部溃疡、坏疽等病理改变，严重影响患者的生活质量和生命[2-3]。目前，DPN的治疗方案一般是在严格控制血糖的基础上，辅以神经修复、改善微循环、改善代谢紊乱及抗氧化应激等药物进行综合治疗。本研究拟探讨 -硫辛酸与甲钴胺联合治疗DPN的效果。报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料 收集 2014年5月至2017年5月浙江省台州市肿瘤医院收治的DPN患者112例，纳入标准：（1）有明确的T2DM病史；（2）在诊断T2DM时或之后出现的神经病变；（3）有临床症状（麻木、疼痛及感觉异常等）者，5项检查（针刺痛觉、温度觉、震动觉、压力觉和踝反射）任意1项阳性；无临床症状者，5项检查任意2项异常或神经传导功能异常；（4）停用 DPN 药物 2周以上；（5）自愿参与本次研究并签署知情同意书。排除标准：（1）中毒性、药物性、脑出血及静脉栓塞等原因造成的周围神经病变；（2）合并肝肾功能障碍、其他器质性病变、精神障碍及过敏体质者；（3）合并甲状腺功能亢进、贫血等影响血糖水平的疾病；（4）依从性较差的患者。

采用随机数字表法将112例患者分为对照组和观察组，各56例。对照组男34例，女22例；年龄48～77岁，平均（62.58±9.04）岁；T2DM病程5～16年，平均（8.79±1.85）年；DPN病程0.5～7年，平均（2.64±1.51）年；DPN严重程度为轻度23例，中度25例，重度8例。观察组男33例，女23例；年龄47～79岁，平均（63.14±8.97）岁；T2DM病程4～18年，平均（8.95±1.96）年；DPN病程 4个月至 6.5年，平均（2.57±1.47）年；DPN严重程度为轻度21例，中度26例，重度9例。两组一般情况差异无统计学意义（＞ 0.05），有可比性。

1.2方法 两组均予基础治疗，包括口服降糖药或注射胰岛素控制血糖，有高血压者使用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）类药物控制血压，高胆固醇血症者使用他汀类降脂药物等，同时嘱咐患者禁烟酒、注意饮食及合理运动。观察组予 -硫辛酸+甲钴胺治疗：-硫辛酸注射液600ml+0.9%氯化钠注射液250ml，静脉滴注，1次/d；甲钴胺静脉推注，0.5 mg/次，1次/d；连续治疗4周。对照组单用甲钴胺治疗，用法、剂量及疗程与观察组一致。治疗期间，禁用其他抗血小板、抗纤溶及活血化瘀等药物，不使用其他神经营养药和抗氧化应激药，痛性神经病变者不予以止痛处理。

1.3观察指标 （1）症状严重程度：采用神经病变主要症状问卷（TSS）评价下肢、足部出现的疼痛、麻木、灼热感和感觉减退4项症状的严重程度（轻度、中度、重度）和发生频率（偶发、频发、几乎持续存在），得分越高，症状越严重；（2）神经传导速度（NCV）：采用肌电图/诱发电位仪检测正中神经和腓总神经的运动神经传导速度（MNCV）和感觉神经传导速度（SNCV）；（3）比较两组疗效。显效：疼痛、灼热感等自觉症状消失，或深浅反射完全恢复正常，NCV较治疗前增加5m/s以上或恢复正常；有效：自觉症状明显减轻，深浅感觉好转，NCV较治疗前增加不足5 m/s；无效：未达上述标准。（4）不良反应情况。

1.4统计方法 数据采用SPSS21.0软件进行分析，其中计量资料采用均数±标准差表示，采用 检验；计数资料采用2检验。＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1TSS评分比较 两组治疗前疼痛、麻木、灼热感、感觉减退评分及总分差异均无统计学意义（均＞0.05）。治疗后，两组上述评分较治疗前均明显下降（ ≥2.57，均＜0.05），且观察组均小于对照组（ ≥2.64，均＜ 0.05），见表 1。

2.2NCV比较 两组治疗前正中神经及腓总神经的MNCV与SNCV差异均无统计学意义（均＞0.05）。治疗后，观察组正中神经及腓总神经的 MNCV和SNCV均明显高于对照组（≥3.60，均＜ 0.05），见表 2。

2.3疗效比较 治疗期间，两组血糖及血压控制良好，均未出现肝、肾功能损伤等严重不良反应，无患者退出治疗。经治疗，对照组显效15例，有效22例，无效19例，总有效率66.07%（37/56）；观察组显效29例，有效20例，无效7例，总有效率87.50%（49/56）；观察组治疗总有效率明显高于对照组（2=7.21＜ 0.05）。

3　讨论

DPN是T2DM的常见并发症之一，该病临床症状多样，包括麻木、发热、蚁走样感、腹胀及疼痛等，其引起的足部溃荡和感染，甚至导致非创伤性下肢低位截肢，给患者的身心造成极大的影响。目前，DPN的发病机制尚未完全阐明，普遍认为是血管损伤、代谢紊乱、营养神经因子缺乏、氧化应激过度、遗传及自身免疫等多种因素共同作用的结果[4]，其中高血糖诱导的氧化应激在 T2DM 并发症中处于核心地位，它是引起胰岛素抵抗、糖尿病神经和微血管并发症的“共同土壤”。研究发现，糖尿病状态下，活性氧增多，氧化应激水平增高，导致内皮损伤、酶变性失活，继而造成细胞凋亡；同时，高血糖诱导线粒体电子传递链产生过多O2―，通过抑制还原型辅酶Ⅱ活性，增加糖基化终末产物（AGEs）合成，而AGEs与其受体结合后，又会刺激线粒体进一步产生活性氧，形成恶性循环，促使周围神经和神经节受损[5-6]。因此，对于DPN患者强化控制高血糖状态的同时进行抗氧化治疗，尤为重要。

表1　两组治疗前后TSS评分比较 分

表2　两组NCV比较 m/s

甲钴胺是维生素B12的衍生物，容易转运至神经细胞的细胞器中，通过甲基转换反应促进细胞内核酸、蛋白质和脂质的合成，防止有髓鞘神经纤维变性和脱髓鞘，通过刺激轴突运输功能和轴突再生，修复受损的神经[7]；同时甲钴胺也是一种神经生长因子，可通过影响细胞信号传导通路，阻断氧化应激，实现对周围神经的保护。-硫辛酸是一种兼有水溶性和脂溶性的代谢抗氧化物，因具有强大的抗氧化功能被称为“万能抗氧化剂”。本药可在体内转化为二氢硫辛酸，硫辛酸和二氢硫辛酸均可清除氧化应激导致多种产物，促进机体对维生素C、维生素E、还原型谷胱甘肽等多种抗氧化剂的再生，清除生理和病理过程产生的各种自由基；通过抑制蛋白、脂质的氧化，保护营养神经血管的内皮细胞，增强血管的血流量，增加神经Na+-K+-ATP酶活性，提升神经功能，改善神经传导速度和DPN的临床症状[8]。本研究结果表明，治疗后观察组TSS评分显著低于对照组（＜0.05），正中神经、腓总神经的MNCV和SNCV明显高于对照组（均＜0.05），治疗总有效率高于对照组（＜0.05），且无严重不良反应。

参考文献：

[1] 王琪,汪小华.2型糖尿病患者胰岛素治疗启动困难原因及对策的研究进展[J].中华护理杂志,2014,49(4):466-470.

[2] 陈时芳.2型糖尿病周围神经病变危险因素探讨及护理[J].贵州医药,2015,39(10):950-951.

[3] Sergey L,Pierre W,Roman S,et al.Endoplasmic reticulumstressplaysakey rolein the pathogenesis of diabetic peripheral neuropathy[J].Diabetes,2013,62(3):944-952.

[4] 李剑.依帕司他治疗糖尿病周围神经病变临床观察[J].山西医药杂志,2011,40(2):181-182.

[5] 施丽丽,任明山,吴元洁.糖尿病周围神经病变与氧化应激研究现状[J].安徽医科大学学报,2012,47(1):94-96.

[6]Wu YB,Shi LL,Wu YJ,et al.Protective effect of gliclazide on diabetic peripheral neuropathy through Drp-1 mediated-oxidative stress and apoptosis[J].Neuroscience Letters,2012,523(1):45-49.

[7] 付庆林,饶高峰.甲钴胺联合前列地尔治疗2型糖尿病周围神经病变的疗效与安全性[J].中国临床药理学杂志,2012,28(7):490-492.

[8] 唐果,张蕾,曹秀堂.-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的Meta分析[J].中国药物应用与监测,2012,9(1):12-15.