2型糖尿病患者血浆致动脉硬化指数相关因素的研究

陈芊，谢菲，李庆，周小爱

糖尿病是动脉粥样硬化性血管病（ASVD）的独立危险因素之一，它可发生于ASVD之前，也可发生于之后，可引起或加重ASVD。目前认为ASVD是糖尿病患者的首要致死原因[1]。Frohlich等[2]在2001年提出将三酰甘油（TG）与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）比值的对数作为反映低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）颗粒直径的一个间接指标，称为血浆致动脉硬化指数（AIP），AIP可作为ASVD的预测因素。本研究通过对132例2型糖尿病住院患者AIP的相关危险因素进行分析，旨在探讨2型糖尿病患者动脉粥样硬化的危险因素，从而更好地控制糖尿病大血管并发症。现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料 收集 2016年 1月至2017年1月宁波市鄞州区第二医院内分泌科住院的2型糖尿病患者132例，均符合1999年WHO制定的2型糖尿病诊断标准。排除：（1）其他类型糖尿病患者；（2）合并应激、感染及酮症等并发症者；（3）近期有降脂药、利尿剂、影响尿酸排泄药物及激素类药物等服用史者；（4）患心、肝、肾等脏器慢性疾病或恶性肿瘤者；（5）妊娠及哺乳期女性。高血压诊断标准为收缩压（SBP）≥140mmHg（1mmHg≈0.133kPa）和/或舒张压（DBP）≥90 mmHg。

1.2方法 对所有纳入对象进行病史采集，包括年龄、病程及高血压病史等，体格检查（身高、体质量及血压等），计算体质量指数（BMI）。入院前24 h不进行剧烈运动，入院第2天清晨空腹取肘中静脉血检测空腹血糖（FBG）、血脂[总胆固醇（TC）、TG、HDL-C、LDL-C]、糖化血红蛋白（HbA1c）、血尿酸（UA）、同型半胱氨酸（Hcy），以第一口进食时间起，进食2两馒头后测量餐后2 h血糖（PBG），分别于8:00、16:00及24:00抽取血皮质醇（COR），排除COR节律异常者。因习惯上以LDL-C颗粒直径＜25.5 nm为致动脉硬化表型，而25.5 nm对应的AIP为0.06，因此以AIP值0.06为切点，将纳入对象分为非致动脉硬化表型组（N组）和致动脉硬化表型组（A组）[2]。

1.3统计方法 采用SPSS19.0统计软件进行分析，计量资料采用正态分布检验，非正态分布资料进行对数转化，以均数±标准差表示，采用 检验；计数资料以率表示，采用2检验；相关分析采用Pearson相关分析及多元逐步线性回归分析。＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组临床资料比较 N组50例，A组82例；两组年龄、病程、高血压发病率、HbA1c、FBG、PBG、Hcy 及 COR（包括8:00、16:00、24:00）差异均无统计学意义（均＞ 0.05）；A 组的 BMI、UA、TC、LDL-C、TG均显著高于N组，而HDL-C显著低于N组（均＜0.05）。见表1。

表1　两组临床资料比较

2.2相关性分析 AIP与 TG、BMI、UA、LDL-C、TC及COR（8:00）呈正相关（均＜0.05）；AIP与HDL-C呈负相关（＜0.01）；而与年龄、病程、HbA1c、Hcy、COR（16:00）及 COR（24:00）无明显相关性（均＞0.05）。见表2。

2.3多元逐步线性回归分析 筛选出与AIP具有相关性的危险因素，进行多元逐步线性回归分析，仅TG、TC、HDL-C、LDL-C进入回归方程，=0.192+0.2111－0.142+0.2223－0.1874。见表 3。

3　讨论

近年来大量研究表明，AIP与动脉粥样硬化及心脑血管疾病的发生发展关系密切[3]。另有研究发现，2型糖尿病、动脉粥样硬化及高尿酸血症三者关系密切，胰岛素抵抗是它们的共同病理生理基础[4-6]。本研究两组纳入对象在年龄、病程及血糖水平相近的情况下，A组的BMI、HDL-C、UA水平显著高于N组，导致A组患动脉粥样硬化的可能性高于N组。这说明在相似病史及血糖控制条件下，肥胖、异常的血脂及血UA代谢在2型糖尿病患者动脉粥样硬化的发生发展过程中起到关键性的作用。本研究相关性分析也证实AIP与BMI、UA相关度仅次于TG，呈中度相关，高于TC及LDLC。Robles-Cervantes等[7]在2型糖尿病患者中采用高糖钳夹试验进行分析，也证明UA水平与胰岛素分泌总量呈正相关。

表2　相关性分析

表3　AIP影响因素的多元逐步线性回归分析

研究表明，高尿酸血症可能从几个方面影响胰岛素分泌及动脉粥样硬化的形成。高尿酸血症时尿酸盐结晶沉积于小动脉壁，引起血管慢性炎症反应，加速动脉粥样硬化[8]。UA可引起内皮功能损伤，使内皮源性NO水平降低，加重高胰岛素血症与胰岛素抵抗，从而进一步加重2型糖尿病患者的动脉粥样硬化程度，促进大血管并发症的进展[9]。由此可得出，在防治2型糖尿病大血管病变过程中，除了常规降脂治疗外，还应积极控制BMI及UA水平，改善胰岛素抵抗。另外，本研究相关性分析还提示AIP与8:00的COR水平显著相关。Ayari[10]研究发现，COR可以增加脂质向动脉壁内膜的渗透，同时可能减少其从内膜的流出。通过这种机制可能导致形成动脉粥样硬化斑块。其他研究发现促肾上腺皮质激素（ACTH）和COR通过从巨噬细胞中去除过量的游离胆固醇来调节动脉粥样硬化斑块的进展。Fantidis[11]发现糖皮质激素拮抗剂、11-羟类固醇脱氢酶1型抑制剂可能通过抑制COR的合成，影响动脉粥样硬化的进展，具有潜在的临床价值。因此，临床上评估2型糖尿病患者大血管病变的危险因素时，可将COR水平作为参考因素之一，抑制COR的合成可能是防治动脉粥样硬化的一项潜在手段。

参考文献：

[1] 中华医学会内分泌学分会.中国成人2型糖尿病患者动脉粥样硬化性脑心血管疾病分级预防指南[J].中华内分泌代谢杂志,2016,32(7):540-545.

[2] Frohlich J,Dobiasova M,Lear S,Lee KW.Theroleof risk factorsinthedevelopment of atherosclerosis[J].Crit Rev Clin Lab Sci,2001,38(5):401-40.

[3] 黄王莹芝,叶山东.2型糖尿病患者血尿酸水平及其有关因素的研究进展[J].安徽医学,2013,34(5):659-662.

[4]Tsunoda S,Kamide K,Minami J,et al.Decreasesin serum uric acid by ameiioration of insuiin resistancein overweight hypertensivepatients:Effect of aiow-energy diet and an insuiin-sensitizing agent[J].Am Hyperten,2002,15(8):697-701.

[5] 鄞国书,徐冬川,孙如琼,等.尿酸与胰岛素抵抗的关系及影响因素筛查[J].实用医学杂志,2014,30(3):415-418.

[6] 刘英,曾勇.高尿酸血症与肥胖[J].中国心血管杂志,2016,21(1):11-13.

[7] Robles-Cervantes JA,Ramos-Zavala MG,González-Ortiz M,et al.Relationship between Serum Concentration of Uric Acid and Insulin Secretion among Adults with Type2Diabetes Mellitus[J].Int JEndocrinol,2011,2011(1):107904.

[8] 姜玲,范洁,丁立群,等.老年高血压患者血尿酸水平与颈动脉内中膜厚度及左室重构的相关性[J].中国老年学杂志,2013,33(2):315.

[9] 张妮娅,刘超.高尿酸血症对2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度的影响及其机制[J].山东医药,2015,55(42):92-93.

[10]Ayari H.Respectiverolesof cortisol,aldosterone and angiotensin II during pathophysiology of atherosclerosis[J].Ann Biol Clin(Paris),2013,71(4):381-388.

[11]Fantidis P.The role of the stress-related anti-inflammatory hormones ACTH and cortisol in atherosclerosis[J].Curr Vasc Pharmacol,2010,8(4):517-525.