一贯煎组方联合还原型谷胱甘肽治疗干燥综合征肝损伤的疗效及对肝功能的影响

平利峰，姜淑华，孙凤艳，王晓磊、胡丽伟，李 闯

(河北省沧州中西医结合医院 061001)

干燥综合征是一种自身免疫介导的慢性炎症，主要特征为机体淋巴细胞高度浸润[1]。此外，干燥综合征患者全身的外分泌腺均有不同程度的损伤，以唾液腺和泪腺损伤为甚，而呼吸系统、消化系统、皮肤和阴道等外分泌腺也有一定程度的损伤，患者除常自感眼睛干涩、畏光等症状外，通过检查可发现患者泪腺的泪液分泌量显著低于正常[2]。由于该病发病机制复杂，目前临床上尚无方法对其进行根治治疗，常采用的激素免疫抑制剂疗效却不尽如人意，且长期应用将诱发患者出现较多的不良反应。肝损伤是干燥综合征的常见并发症。研究显示，在我国，干燥综合征合并肝损伤发生率为0.3%～0.8%[3]。还原型谷胱甘肽是一种广泛分布于细胞内含巯基的三肽，主要由甘氨酸、谷氨酸和半胱氨酸组成，可发挥多种生化作用，在促进肝脏排泄毒物的同时，对肝功能起到保护作用[4-5]。本研究探讨一贯煎组方联合还原型谷胱甘肽治疗干燥综合征肝损伤的疗效，旨在为临床治疗提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2015年1月至2016年6月本院收治的86例干燥综合征肝损伤患者作为研究对象，将其随机均分为观察组和对照组，每组43例。观察组男22例，女21例；年龄29～54岁，平均(35.6±4.6)岁；病程1～9年，平均(4.6±2.1)年。对照组男19例，女24例；年龄24～61岁，平均(39.5±3.7)岁；病程2～11年，平均(5.8±2.4)年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：(1)均符合干燥综合征肝损伤的诊断标准；(2)近1个月内未接受相关药物治疗；(3)年龄>18岁，且无严重心、肝、肾功能障碍。本研究经本院伦理委员会批准，患者及其家属对本研究了解并签署知情同意书。

1.2方法 全部患者入院后均进行常规治疗，包括口干者予以人工唾液，眼干者予以人工泪液等。对照组在上述治疗基础上给予还原型谷胱甘肽(重庆药友制药有限责任公司生产，国药准字H20050667)治疗，每次400 mg，每天3次，3个月为1疗程。观察组在对照组基础上给予一贯煎组方治疗，其中一贯煎组方：麦冬、北沙参、当归、知母、丹参、菟丝子、白芍各12 g，枸杞子18 g，生甘草6 g，黄芪、制何首乌、玄参、太子参、生地各24 g，每天1剂，早晚各1次温服，连续治疗1个疗程(3个月)。同时参照患者病情进行辨证加减治疗：(1)血脉淤阻关节肿痛者加鸡血藤；(2)气阴两虚体倦乏力者加仙鹤草、焦白术；(3)肝肾阴虚双目干涩者加旱莲草、女贞子、白芍；(4)肺肾阴虚鼻咽干燥者加熟地、阿胶、百合。

1.3疗效标准 观察两组患者治疗后临床疗效及治疗前后肝功能相关指标改善情况，其中肝功能指标包括天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总蛋白(TP)、总胆汁酸(TBA)及总胆红素(TB)。评判标准如下：(1)显效为患者临床症状消失或明显好转，且肝功能检查结果发现患者肝功能指标恢复正常；(2)有效为患者临床症状部分改善，肝功能检查发现相比治疗前，治疗后肝功能指标降幅超过50%；(3)无效为未达到上述标准。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1两组治疗后临床疗效对比 观察组和对照组患者治疗总有效率分别为95.35%和81.40%，观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗后临床疗效对比[n(%)]

注:与对照组比较，*P<0.05

2.2两组患者治疗前后肝功能指标比较 两组患者治疗前肝功能指标AST、ALT、TB、TP及TBA差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗前后的AST、ALT、TB有明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后AST、ALT、TB明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后肝功能指标比较

注:与同组治疗前比较，*P<0.05，与对照组治疗后比较，#P<0.05

2.3两组患者肝功能复常率及复常时间比较 观察组和对照组肝功能复常率分别为90.70%和76.74%，观察组肝功能复常率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；此外，观察组和对照组复常时间分别为(48.3±11.8)d和(63.4±13.6)d，观察组复常时间明显短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨 论

肝损伤是干燥综合征常见的合并症，在干燥综合征患者中肝损伤的发病率可达20%。干燥综合征发病机制复杂，主要临床表现为恶心、食欲缺乏和肝功能异常等。既往多项研究表明，干燥综合征患者出现肝损伤主要与病毒感染、遗传、免疫等因素相关。此外，干燥综合征患者的自身免疫反应、治疗过程中应用了免疫抑制剂均可造成的肝损伤[6]。临床上治疗干燥综合征肝损伤的方法以西医替代疗法和对症治疗为主，但均不能有效改善患者肝损伤，同时不能根治临床症状，亦存在诸多不良反应[7]。

近年来，中医治疗干燥综合征肝损伤受到人们的普遍关注，该治疗方法既可显著改善患者的病情及提高患者的生活质量，又能降低患者的不良反应发生率[8-9]。中医理论认为，干燥综合征属“燥痹” “燥毒” “燥证”范畴，患者先天禀赋不足、阴阳失调是其主要病机，另外，患者素体阳虚而机体津液不得上承亦可导致该病发生。干燥综合征患者淤血与燥毒互为因果，因淤血内阻、脉络阻遏而津液不得上承，这是其难以彻底根治的主要原因[9]。一贯煎组方由多味中药组成，包括丹参、麦冬、枸杞子、知母、当归、太子参、生菟丝子、白芍、北沙参及生甘草等：方中麦冬滋阴润燥；枸杞子补肝肾滋阴阳；当归养血活血；太子参益气补气；菟丝子补肾、养肝、益气；白芍养血敛阴、柔肝止痛；北沙参生津润燥；制何首乌补益精血；生地养阴活血；黄芪补气健脾；玄参、知母养阴清热。上述诸药合用共奏益气养阴、清热活血之功效，达到标本兼治效果，在促进患者阴津充足的同时改善气血流通，进而提高临床效果[10]。

作为人体正常细胞内一种常见的生物活性物质，还原型谷胱甘肽具有解毒、活化氧化还原系统及激活酶等作用，同时参与机体内生化代谢反应[11]。人体内的谷胱甘肽绝大多数存在于细胞液中，可在很大程度上保护机体细胞。与此同时，还原型谷胱甘肽可结合肝细胞内乙醛、氧自由基等毒性物质，防止肝细胞内大量堆积三酰甘油，同时降低肝细胞内过氧化物水平，防止肝细胞病变，避免出现肝细胞坏死和肝组织纤维化。还原型谷胱甘肽可发挥抗自由基氧化作用，该过程主要通过巯基结合体内自由基实现，由此转化为易于代谢的酸类物质排出体外；另外，其可通过转甲基反应发挥肝脏内解毒和灭活激素作用，在促进体内胆酸代谢的同时，加速机体吸收消化道脂肪，保护肝功能[12]。据报道，还原型谷胱甘肽是机体对抗氧自由基损伤，保护酶及其他蛋白质的巯基和机体正常组织的一种重要抗氧化剂。还原型谷胱甘肽在机体内的合成及储存量的变化与创伤、肿瘤、化疗等许多疾病的预后及机体衰老程度等密切相关。人体在创伤、缺血、化疗等应激情况下，会产生大量的氧自由基，而氧自由基产生增加，将使机体组织还原型谷胱甘肽水平下降，进而导致组织细胞及肝脏等重要器官的损伤[13]，故给予患者还原型谷胱甘肽可以改善多种病因所致的肝损伤。

据相关临床研究报道，采用一贯煎组方联合还原型谷胱甘肽治疗抗结核药物性肝损伤与还原型谷胱甘肽具有等效性，并且一贯煎组方联合还原型谷胱甘肽费用低廉，在保证患者用药有效且安全的条件下，减轻了患者的经济负担[14]。以上研究提示了采用还原型谷胱甘肽联合一贯煎组方治疗干燥综合征肝损伤患者可能会有更好的疗效或经济效益。本研究比较了两种治疗方法对干燥综合征肝损伤患者的疗效及对肝功能的影响，结果表明两组患者治疗后AST、ALT和TB较治疗前均有显著改善作用，且观察组治疗后AST、ALT、TB改善更优，表明联合治疗可显著改善患者肝功能；观察组肝功能复常率显著高于对照组，复常时间明显短于对照组；观察组治疗总有效率(95.35%)高于对照组(81.40 %)，这说明采用一贯煎组方联合还原型谷胱甘肽治疗干燥综合征肝损伤较单用还原型谷胱甘肽治疗的疗效更佳。

综上所述，一贯煎组方联合还原型谷胱甘肽对干燥综合征肝损伤患者疗效显著，可改善患者肝功能，但其作用机制仍有待进一步研究。

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