动脉粥样硬化性脑梗死急性期患者血浆脂蛋白相关磷脂酶A2与同型半胱氨酸水平的变化及临床相关性分析

程国辉 钱剑宁 李友健

广东省广宁县人民医院脑科，广东广宁 526300

动脉粥样硬化是由多种危险因素共同作用于动脉内膜而产生的一种慢性炎症性疾病[1]。大量研究表明[2-3]，机体产生的多种炎性介质可加速动脉硬化的发生和发展，增加心脑血管事件的发生率。脑梗死急性期（ACI）作为一种严重的心脑血管事件，其发生和发展受到体内多种炎性因子的共同作用。流行病学调查显示[4]，血清同型半胱氨酸（Hcy）水平与动脉粥样硬化性脑梗死急性期的发生存在密切关系，《中国高血压防治指南2010》已将血清HCY≥10μmol/L作为高血压引起的心脑血管疾病的独立危险因素；另外相关试验﹑流行病学及临床研究指出[5-6]脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）作为一种新型的炎性因子，也是导致动脉粥样硬化的独立危险因素，且有文献报道[7]，Lp-PLA2可作为一种新的缺血性脑卒中的独立预测指标。本研究旨在进一步观察Hcy﹑Lp-PLA2在动脉粥样硬化脑梗死急性期中的变化，分析Hcy﹑Lp-PLA2与ACI的相关性，为临床预防和早期治疗ACI提供客观指标，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月～2016年10月我院收治的动脉粥样硬化性脑梗死急性期（ACI）患者86例，男57例，女29例，年龄52～69岁，平均（58.1±4.7）岁。纳入标准：（1）所有患者均符合全国第四届脑血管病会议制定的《各类脑血管病诊断要点》中关于脑梗死急性期的诊断标准[8]，均经颅脑CT/MRI确诊；（2）发病至入院时间在6～48h内，均为首次发病；（3）美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分≥4分；（4）患者知情同意并签署知情同意书。排除标准：（1）患者合并严重的心﹑肺﹑肝﹑肾功能障碍者及其他原因引起的脑梗死者；（2）存在服用影响血清HCY及Lp-PLA2水平的药物者；另选取同期健康体检者42例设为对照组，其中男27例，女15例，年龄52～70岁，平均（57.3±4.1）岁。两组患者在性别﹑年龄等一般资料方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

（1）根据CT/MRI结果计算梗死灶，根据梗死灶大小分为小梗死灶组（≤4cm3）﹑中梗死灶组（4 ～ 10cm3）﹑大梗死灶组（≥ 10cm3）；（2）抽取所有观察对象静脉血5mL，离心后静置，取上层血清，采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验测定Lp-PLA2，试剂盒购自天津康尔克生物科技有限公司；采用日立7600-120全自动生化检测仪测定患者血清Hcy值﹑胆固醇（TC）﹑甘油三酯（TG）﹑低密度脂蛋白（LDL-C）﹑高密度脂蛋白（HDL-C）水平；（3）设定LDL-C≥3.12mmol/L﹑血清Hcy≥10μmol/L﹑血清Lp-PLA2≥175ng/mL为界值。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 两组患者血糖、血脂、Hcy、Lp-PLA2及一般资料比较

观察组 TC﹑TG﹑LDL-C﹑Lp-PLA2﹑Hcy水平明显高于对照组，HDL-C低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。观察组各亚组之间TC﹑TG﹑LDL-C﹑HDL-C水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；中梗死灶组与大梗死灶组Lp-PLA2﹑Hcy水平明显高于小梗死灶（P＜0.05），见表2。

表1 两组患者各项指标比较

表2 观察组各亚组间血脂、Lp-PLA2、Hcy水平比较（± s）

表2 观察组各亚组间血脂、Lp-PLA2、Hcy水平比较（± s）

注：与小梗死灶比较，*P＜0.05；与中梗死灶比较，#P＞0.05

组别 n TC（mmol/L） TG（mmol/L） LDL-C（mmol/L） HDL-C（mmol/L） Hcy（μmol/L） Lp-PLA2（ng/mL）小梗死灶组 26 2.65±0.54 2.32±0.41 3.11±0.47 1.36±0.54 11.49±4.84 224.50±20.42中梗死灶组 38 3.19±0.78* 2.68±0.55* 3.94±0.83* 1.12±0.29* 18.71±5.66* 276.76±23.85*大梗死灶组 24 3.26±0.51*# 2.91±0.82*# 4.01±1.11*# 1.08±0.33*# 19.13±6.28*# 281.39±24.71*#

2.2 脑梗死急性期的相关因素分析

脑梗死急性期与TC﹑TG﹑LDL-C﹑Lp-PLA2﹑Hcy水 平 呈 正相 关（r=0.244，0.631，0.356，0.418，0.279，P＜0.05），与HDL-C呈负相关（r=-0.338，P＜0.05），见表3。对LDL-C≥3.12mmol/L﹑Lp-PLA2≥175ng/mL﹑Hcy≥10μmol/L三个方面进行多因素Logistic回归分析显示，以上三个方面均是引起脑梗死急性期的独立危险因素，见表4。

表3 脑梗死急性期于TC、TG、LDL-C、HDL-C、Lp-PLA2、Hcy的相关性分析

表4 脑梗死急性期的多因素Logistic回归分析

3 讨论

脑梗死的病理基础为动脉粥样硬化，动脉粥样硬化的发生和发展过程均有炎症因子的参与。本研究中Lp-PLA2是一种由巨噬细胞产生，反应血管炎症状态的特异性标志物，有研究表明[9]，Lp-PLA2在促进LDL-C氧化﹑加速动脉硬化的形成中扮演着重要角色，且能够明显增加动脉粥样斑块的不稳定性。ESOC2012指南指出[10]，Lp-PLA2作为一种新型的炎症介质在预测动脉斑块破裂及心脑血管事件发生中具有高度一致性，可作为预测急性动脉粥样硬化血栓事件风险的准确标志物。本研究另一种炎症介质Hcy是一种由蛋氨酸代谢生成的含硫基的氨基酸，在动脉粥样斑块形成过程中发挥多种生物效应[11]。正常人体中血清Hcy水平较低，一旦Hcy在体内积聚，机体会出现一系列的血管炎症反应，加速动脉粥样斑块的形成。国外研究表明[12]，血浆HCY水平与心脑血管事件发生的危险呈正相关，血清HCY每升高5μmol/L，心脑血管事件发生的风险增高32%；每降低3μmol/L，心脑血管事件发生的风险降低16%。有文献表明[13]，在高血压导致动脉硬化的过程中，血清HCY起着促进作用，且血清HCY作为一种独立的危险因素在动脉硬化的发生发展中扮演着重要角色。

本研究结果显示，观察组TC﹑TG﹑LDL-C﹑Lp-PLA2﹑Hcy水平明显高于对照组，HDL-C低于对照组（P＜0.05）；观察组各亚组之间TC﹑TG﹑LDL-C﹑HDL-C水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；中梗死灶组与大梗死灶组Lp-PLA2﹑Hcy水平明显高于小梗死灶（P＜0.05），证实了在动脉粥样硬化性脑梗死急性期患者中血清Lp-PLA2﹑Hcy水平明显升高，与国内主流报道相一致[14-15]；分析脑梗死急性期与 TC﹑TG﹑LDL-C﹑Lp-PLA2﹑Hcy的相关性得出：脑梗死急性期与TC﹑TG﹑LDL-C﹑Lp-PLA2﹑Hcy水平呈 正 相关（r=0.244，0.631，0.356，0.418，0.279，P ＜ 0.05，与 HDL-C 呈负相关（r=-0.338，P ＜ 0.05）；对 LDL-C ≥ 3.12mmol/L﹑Lp-PLA2≥175ng/mL﹑Hcy≥10μmol/L与脑梗死急性期进行多因素分析显示，以上三个因素均是引起脑梗死急性期的独立危险因素。

综上所述，血清高Lp-PLA2﹑Hcy水平是引起动脉粥样硬化性脑梗死急性期的独立危险因素；临床检测过程中，在其他指标都正常的情况下，出现上述两种指标水平升高也应引起医生的重视，早期采取预防措施，延缓动脉硬化的进展，阻止无症状的动脉粥样硬化发生心脑血管事件。

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