磷酸奥司他韦颗粒辅助治疗小儿手足口病的效果评价

司马贯忠 陈丙文 杨 昕

深圳市宝安区中心医院儿科，广东深圳 518102

手足口病是常见的儿科疾病，其发病机制主要为肠道病毒71（EV71）和柯萨奇病毒A16（CA16）等病毒经飞沫﹑口﹑粪等途径传播引起的传染性疾病[1]。5岁以下的儿童发病率最高。手足口病临床表现为儿童口腔手足等部位出现小溃疡或小疱疹。少数的儿童会出现无菌性脑膜脑炎﹑肺水肿﹑心肌炎﹑神经源性肺水肿以及重症脑干脑炎等病症，甚至危及患儿生命[2]。因目前尚无特效的治疗方法，故临床中治疗手足口病的方式主要为对症治疗。本文旨在探讨磷酸奥司他韦颗粒联合单磷酸阿糖腺苷在小儿手足口病治疗中的应用价值，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年2月～2016年12月在我院治疗的60例小儿手足口病患者为研究对象，将其按照随机数字表法分为研究组（30例）和对照组（30例）。对照组男15例，女15例；年龄在2～5岁，平均年龄（2.7±1.2）岁，病程 0.8～ 7.5d，病程为（2.9±1.3）d。研究组男14例，女16例；平均年龄是（2.6±1.4）岁，病程1.1～7.3d，病程为（2.4±1.1）d。两组间一般资料比较无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准所有患者均签署知情同意书。纳入标准：（1）符合手足口病临床诊断标准[3]；（2）自愿参与本次研究；（3）伴有典型的手足口病的临床表现。排除标准：（1）精神疾病不能配合治疗；（2）实验药物过敏；（3）严重心肝肾疾病。

1.2 方法

两组患者均给予常规治疗，同时对患者加强检疫﹑口腔溃疡和疱疹清洁护理，确保部分病变部位干净，防止细菌感染造成各种并发症发生；在患者进行严格饮食控制的同时，让患者多饮水以及多摄入清淡食物。对照组给予单磷酸阿糖腺苷（H20064625，海南葫芦娃制药有限公司）治疗。将5～10mg/kg单磷酸阿糖腺苷加入2mL 0.9%氯化钠溶液中静脉注射，每天一次。研究组在对照组基础上加以磷酸奥司他韦颗粒（H20080763，宜昌长江药业有限公司）治疗。患者体质量≤15kg时，剂量为每次30mg，15kg＜体质量≤23kg时剂量为每次45mg，23kg＜体质量≤40kg时剂量为每次60mg，体质量＞40kg：剂量为每次75mg，每天2次。两组患者均治疗10d。

1.3 疗效判断标准及观察指标

根据小儿口足病临床疗效评价标准对两组患者临床疗效进行判定。患者体温恢复正常，无其他并发症，疱疹消退，且未出现新疱疹判定为显效。患者体温恢复正常，无其他并发症，疱疹部分结痂且未出现新疱疹判定为有效。患者体温仍有发热，疱疹未结痂或出现新疱疹判定为无效[4]。临床有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

观察并对比两组患者退热时间﹑皮疹消退时间以及住院时间。在治疗前和治疗一疗程后均对两组患者进行空腹抽血3mL，并使用全自动化分析仪检测两组患者心肌酶谱包括：谷丙转氨酶﹑磷酸肌酸激酶﹑磷酸肌酸激酶同工酶和乳酸脱氢酶。观察并对比两组患者不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS21.0专业统计学软件，计量资料以（±s ）表示，采用t检验，计数资料以百分比或率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

研究组患者临床有效率为96.67%，对照组临床有效率为80.00%，研究组临床有效率显著高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者相关指标比较结果

研究组皮疹疱疹消退时间﹑发热消退时间﹑痊愈时间较对照组均短（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者相关指标比较（± s，d）

表2 两组患者相关指标比较（± s，d）

组别 n 皮疹疱疹消退时间 发热消退时间 痊愈时间研究组 30 3.21±1.18 2.18±1.12 4.58±1.22对照组 30 4.01±1.31 3.03±1.22 5.48±1.53 t 2.48 2.81 2.51 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 两组患者的治疗前后心肌酶谱及ALT水平比较

两组患者心肌酶谱及ALT水平在治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组患者心肌酶谱及ALT水平均比治疗前有所下降。两组间比较有统计学意义（P＜0.05）。且研究组患者心肌酶谱及ALT水平比对照组患者心肌酶谱及ALT水平下降更明显（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较

两组患者治疗期间均未出现严重不良反应，两组间不良反应发生率比较无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

手足口病是一种以口腔炎症及足﹑手部皮肤皮疹为主要特征的传染性疾病，其发病原因主要是由71型肠道病毒和A16型柯萨奇肠道病毒感染导致[5]。手足口病具有较强的传染性。其可通过飞沫﹑口﹑粪等途径传播。手足口病一般有2～10d的潜伏期，患者临床表现主要为口腔出现疱疹﹑手足局部出现皮疹﹑发热等，严重的患者可能出现肺水肿﹑脑膜炎等[6]。目前对于手足口病并无针对﹑高效的疗法，主要为抗病毒和对症用药治疗。对于病情严重的患者应该给予密切的生命体征监测，注意患者心脑肺等重要器官功能变化情况[7]。

表3 两组患者治疗前后心肌酶谱及ALT水平比较（± s）

表3 两组患者治疗前后心肌酶谱及ALT水平比较（± s）

组别 LDH CK-MB CK ALT研究组 治疗前 349.2±4.8 33.7±5.9 38.2±2.2 56.7±1.6治疗后 324.3±3.6 27.5±4.7 31.5±1.7 33.3±4.9 t 22.73 4.50 13.19 10.66 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05对照组 治疗前 347.2±5.2 33.3±5.6 38.2±2.2 58.7±7.6治疗后 342.3±4.9 30.4±4.9 33.5±1.6 40.2±5.7 t 3.75 2.13 9.46 10.66 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 t两组治疗后 16.21 2.33 4.69 5.02 P两组治疗后 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

单磷酸阿糖腺苷是作为一种抗脱氧核糖核酸病毒药物，其药理作用机制是与病毒的脱氧核糖核酸聚合酶特异性的结合，进而降低其活性，拮抗脱氧核糖核酸病毒合成[8]。同时可以对脱氧核昔酞转移酶的活性起到抑制作用，进而阻止病毒合成[9]。

目前磷酸奥司他韦是临床中最为有效的抗流感病毒药。其作用相较于其他抗流感药物而言具有更强。临床应用安全[10]。磷酸奥司他韦是一种神经氨酸酶抑制剂，神经氨酸酶又称为唾液酸酶，主要在流感病毒被膜分布，是一种具有抗原性的糖蛋白，可以令唾液酸水解，促使流感病毒解除与沿宿主细胞的联系，进而转移感染新的邻近细胞[11]。唾液酸酶是病毒复制转移的必需蛋白。但是唾液酸酶可以不断变化蛋白结构，令机体免疫系统很难识别，无法建立较为持久的免疫力。因此抑制唾液酸酶可以降低成熟病毒释放﹑转移，抑制流感病毒在机体内传播，切断扩散链，进而起到治疗目的[12]。磷酸奥司他韦的药理作用机制为拮抗神经氨酸酶释放，阻止流感病毒转移感染新的细胞，降低病毒复制﹑转移入侵邻近细胞。磷酸奥司他韦通过口服方式给药，可在肠胃内吸收转化，活性代谢产物奥司他韦羧酸盐在气管﹑中耳﹑口腔﹑鼻黏膜﹑肺泡灌洗液﹑支气管等部位均有较高的药物浓度；同时不会对机体正常免疫系统造成影响，其代谢产物＞99%可由肾脏代谢排出，临床应用中具有一定安全性[13]。研究报道，磷酸奥司他韦在小儿手足口病治疗中具有很好的疗效[14]。为探讨磷酸奥司他韦颗粒联合单磷酸阿糖腺苷在手足口病的应用价值，在本次研究中给予研究组患者磷酸奥司他韦颗粒联合单磷酸阿糖腺苷治疗。结果研究组临床疗效显著优于对照组，且皮疹疱疹消退时间﹑发热消退时间﹑痊愈时间显著短于对照组，结果可见磷酸奥司他韦颗粒联合单磷酸阿糖腺苷治疗效果显著优于单独用药，且研究组患者心肌酶谱及及ALT水平改善优于对照组，结果表明，磷酸奥司他韦颗粒联合单磷酸阿糖腺苷在治疗小儿手足的过程中起到抗炎作用，能够有效提高患者对外界免疫能力，促使患者康复。且两组患者在治疗期间均为出现明显不良反应，结果可见，两组患者用药均具有一定安全性。另有研究报道，磷酸奥司他韦可通过小儿手足口病患者血脑屏障，对小儿手足口病引起的脑干脑炎也有较好的治疗效果[15]。

综上所述，磷酸奥司他韦颗粒联合单磷酸阿糖腺苷在小儿手足口病患者治疗中具有很好的临床疗效，可显著缩短患者皮疹疱疹消退时间﹑发热消退时间﹑痊愈时间，具有一定的安全性，值得在临床上推广使用。

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