三七通舒胶囊治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效Meta分析

陈熹　钟萌　董远　张柳婧　续畅　李玉洁　赵奎君

[摘要] 目的 采用Meta分析的方法系统评价三七通舒胶囊治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效。 方法 通关检索CNKI、万方数据库、VIP、CBM及PubMed数据库，收集三七通舒胶囊治疗急性缺血性脑卒中的随机对照试验，采用RevMan5.3軟件进行Meta分析。 结果 共纳入文献10篇，累计患者981例。Meta分析结果显示，三七通舒胶囊可显著提高临床疗效[RR=1.21，95%CI（1.13，1.30），P<0.00001]，降低神经功能缺损程度评分[MD=3.44，95%CI（1.47，5.41），P=0.006]，降低全血黏度[MD=1.04，95%CI（0.65，1.42），P<0.00001]、纤维蛋白原含量[MD=0.98，95%CI（0.53，1.42），P<0.00001]。 结论 三七通舒胶囊治疗急性缺血性脑卒中疗效确切。

[关键词] 三七通舒胶囊；急性缺血性脑卒中；神经功能缺损程度评分；全血黏度；纤维蛋白原；Meta分析

[中图分类号] R743.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）03-0116-04

Meta analysis of the therapeutic effect of Sanqi Tongshu capsule on acute ischemic stroke

CHEN Xi1 ZHONG Meng1 DONG Yuan1 ZHANG Liujing1 XU Chang1 LI Yujie2 ZHAO Kuijun1

1.Department of Traditional Chinese Medicine，Capital Medical University Affiliated Beijing Friendship Hospital， Beijing 100050，China；2.Institute of Chinese Materia Medica，Chinese Academy of Traditional Chinese Medicine，Beijing 100700， China

[Abstract] Objective To evaluate the clinical efficacy of Sanqitongshu capsule in the treatment of acute ischemic stroke by Meta-analysis. Methods The CNKI， Wanfang database， VIP， CBM and PubMed databases were searched for the randomized controlled trials of Sanqi Tongshu capsule in the treatment of acute ischemic stroke. Meta-analysis was performed using RevMan5.3 software. Results A total of 10 articles were included. And there were a total of 981 patients. Meta-analysis showed that Sanqi Tongshu capsule could significantly improve clinical efficacy [RR=1.21， 95% CI（1.13， 1.30）， P<0.00001] and reduce the score of neurological deficit [MD=3.44，95% CI[（1.47，5.41），P=0.006]， reduce the whole blood viscosity[MD=1.04， 95%CI（0.65， 1.42）， P<0.00001] and fibrinogen content [MD=0.98，95%CI（0.53，1.42）， P<0.00001]. Conclusion Sanqi Tongshu capsule is effective in treating acute ischemic stroke.

[Key words] Sanqi Tongshu capsule； Acute ischemic stroke； Neurological impairment score； Whole blood viscosity； Fibrinogen； Meta-analysis

脑卒中是一种因脑供血不足进而导致脑细胞受损或死亡而引起的一种急性脑血管疾病在临床中，特异性的通过抗血小板治疗降低血液黏稠度保护神经，或非特异性的进行降压治疗，同时对于血脂代谢异常的患者使用他汀类药物控制血脂[1，2]。但前者因为治疗窗的要求较为严格，后者因血压、血脂控制并不能达到很好预期等缺点，使得该疾病并未得到较好的控制[3]。各大医院为了探索疗效更好、安全性更高且使用较为方便的药物治疗急性缺血性脑卒中，将视野扩展到祖国传统医药上。有越来越多的报道表明，使用三七通舒胶囊治疗急性缺血性卒中可获得较好的治疗效果[4]。

为了更客观的评价三七通舒胶囊对急性缺血性脑卒中的临床效果，本文收集了近20年内三七通舒胶囊用以治疗急性缺血性脑卒中的研究及临床报道，并对通过纳入标准的文章进行荟萃分析（Meta分析），以期用数字化指标评价三七通舒胶囊治疗急性缺血性脑卒中的临床药效及用药可行性，为临床药物的选择及治疗方法提供崭新且可靠的思路及数据支持。现报道如下。

1资料及方法

1.1文献检索策略

在中国知网（CNKI）、维普（VIP）、万方、中国生物医学文献数据库CBM中，以中文“脑卒中”和“三七通舒胶囊”为检索词进行检索[5]；在美国国立生物技术信息中心提供的PubMed数据库中，以英文“Cerebral apoplexy”和“San qi tong shu capsule”为检索词进行检索，以上数据库的检索年限为由1997年1月1日～2017年8月1日。

1.2 文献纳入标准

纳入标准：（1）研究类型 已公开发表或报道的关于三七通舒胶囊治疗急性缺血性脑卒中的随机对照实验文献，不限研究年限、不限文种、不限研究地域。（2）研究对象 临床诊断为急性缺血性脑卒中的患者，不限性别、年龄、地域、种族以及疾病进程[6]。

排除标准：（1）观察类研究；（2）细胞或动物等基础研究；（3）重复报道的文献；（4）经验总结、综述、文献及病例报告类文献；（5）未公开发表的医学研究；（6）样本量小于10例的临床研究；（7）无法获得全文的参考文献[7]。

1.3治疗措施

对照组所有患者进行常规基础治疗，改善患者脑供血状况以及进行营养脑组织等基本药物治疗。治疗组在对照组的基础上另加三七通舒胶囊（成都华神集团股份有限公司）进行对症治疗，每次1粒，3次/d，连续治疗2～12周。

1.4观察指标

观察指标为临床疗效、神经功能缺损程度评分及血液流变学指标中的全血黏度、纤维蛋白原。其中，临床有效为基本治愈、显著进步和进步例数总和[8]，根据患者神经功能缺损积分值的减少分为6级进行评定。基本治愈：功能缺损评分减少91%～100%；显著进步：功能缺损评分减少46%～90%；进步：功能缺损评分减少18%～45%[9]。

1.5 统计学方法

所有纳入的文献均将临床疗效、神经功能缺损程度评分、全血黏度和纤维蛋白原作为本文的分析数据，各个效应量均以95%置信区间（95%CI）表示。采用Chi2作为检验各纳入文献间异质性的方法，若I2≤50%，P≥0.1，则说明各纳入文献无统计学异质性，选用固定效应模型进行分析；若I2>50%，P<0.1，则说明各纳入文献存在统计学异质性，则需选用随机效应模型进行合并分析。最终结果以森林图表示。

2结果

2.1 纳入文献的一般情况

初始检索国内数据库中国知网、万方数据库、维普数据库和中国生物医学文献数据库和PubMed数据库，获得三七通舒胶囊和急性缺血性脑卒中相关文献共92篇。通过筛选文章标题和摘要去除综述、观察类研究、细胞或动物等基础研究、病例报告、文摘、经验总结、重复题录等文献总计72篇，最终下载20篇。通过阅读全文剔除结局指标与本文不符、数据报道重复、非随机对照试验、实验数据不完整、实验对照组与本文纳入标准不符等文献10篇，最终共纳入文献10篇（图1）。其中最大样本量206例，最小样本量68例，合计981例。见表1。

2.2 临床疗效比较Meta分析结果

Chi2检验显示，I2=0%（<50%），P=0.74（P>0.1），说明各纳入文献间不存在异质性，故选择固定效应模型进行Meta分析。由森林图可见，采用三七通舒胶囊治疗急性缺血性脑卒中临床疗效显著优于仅使用常规对症治疗的各组患者。治疗组疗效优于对照组[RR=1.21，95%CI（1.13，1.30），P<0.00001]。见图2。

2.3神经功能缺损程度评分Meta分析结果

Chi2检验显示，I2=92%（>50%），P<0.00001，说明纳入文献间存在异质性，故选择随机效应模型，并对发表偏倚进行分析。由森林图可见，采用三七通舒胶囊治疗急性缺血性脑卒中的患者神经功能缺损程度评分显著低于仅用常规对症治疗的患者，即治疗组神经功能缺损程度评分优于对照组[MD=3.44，95%CI（1.47，5.41），P=0.006]。见图3。

2.4全血黏度Meta分析结果

Chi2检验显示，I2=97%（>50%），P<0.00001，说明各纳入文献间存在异质性，选择随机效应模型，进行发表偏倚分析。由森林图可见，采用三七通舒胶囊治疗急性缺血性脑卒中的患者全血黏度显著低于仅使用常规对症治疗患者，治疗组全血黏度值优于对照组[MD=1.04，95%CI（0.65，1.42），P<0.00001]。见图4。

2.5纤维蛋白原Meta分析结果

Chi2检验显示，I2=95%（>50%），P<0.00001，说明各纳入文献间存在异质性，故选择随机效应模型，并进行发表偏倚分析。由森林图可见，采用三七通舒胶囊治疗急性缺血性脑卒中的患者纤维蛋白原显著低于仅使用常规对症治疗患者，治疗组纤维蛋白原值优于对照组[MD=0.98，95%CI（0.53，1.42），P<0.00001]。见图5。

3讨论

3.1 三七通舒胶囊治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效

三七通舒胶囊的主要成分是三七中具有确定活血化瘀功效的三七三醇皂苷[19，20]。三七通舒胶囊作用机制尚不明确，其可能机制为三七三醇皂苷能够下调外周血液中内皮素水平，改善脑缺血区的血液供给，调控血液的高凝状态，改善缺血脑组织的微循环[21]。

综上，从基础实验到临床使用中我们可以确定，临床使用三七通舒胶囊治疗急性缺血性脑卒中均是科学、安全且可靠的。本研究肯定了三七通舒胶囊治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效，但其相关分子機制尚不明确故并未阐明。本课题组将对三七通舒胶囊的确切分子靶点进行更深入的探讨，以期为治疗急性缺血性卒中提供更安全、有效的新思路和方法。

3.2 Meta分析在急性缺血性脑卒中研究中的意义

临床治疗中，以防治缺血性脑卒中三大基石“ASA”，即Antiplatelet—抗血小板治疗，Statin—他汀，Antihypertension—抗高血压，为用药治疗核心[22]，但耐药性、肝肾功能损害和多种药物共同使用引起相互作用等问题使得西药的使用出现了瓶颈。我国医务工作者依托传统中药的理论和经验优势，使用天然药物对脑血管病防治中取得了较好的成果。因此，对所有获得的临床研究和数据报道资料进行Meta分析可以减小单篇文献的片面性、偶然性以及各研究间的异质性，同时对三七通舒胶囊治疗急性缺血性脑卒中的安全性、有效性和可靠性做出更为科学、客观的评价。

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（收稿日期：2017-10-26）