阿托伐他汀联合高压氧治疗慢性硬膜下血肿的临床研究

杨帆 周格知 童民锋

[摘要] 目的 观察阿托伐他汀联合高压氧治疗慢性硬膜下血肿的临床疗效。 方法 将120例慢性硬膜下血肿患者随机分为治疗组60例和对照组60例。两组患者入组后均予高压氧治疗，治疗组在高压氧治疗基础上加用阿托伐他汀治疗，每次1片（20 mg），口服，每日1次，疗程8周。治疗2个月后，比较两组临床疗效和不良反应。比较治疗前后Barthel指数（BI）、改良Rankin评分（mRS）、临床症状和CT影像情况，评估临床疗效。 结果 治疗后，治疗组BI（79.2±12.6）分，mRS评分（1.6±0.5）分；对照组BI（68.3±11.2）分，mRS评分（2.4±1.3）分，两组治疗后BI及mRS评分比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗组总有效率为73.3%（44/60），对照组总有效率为55.0%（33/60），差异有统计学意义（P<0.05）。两组均未出现严重不良反应。 结论 临床上阿托伐他汀联合高压氧可有效治疗慢性硬膜下血肿，且安全性较好。

[关键词] 阿托伐他汀；高压氧；慢性硬膜下血肿；安全性

[中图分类号] R651.15 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）03-0019-03

Clinical study of atorvastatin combined with hyperbaric oxygen therapy in the treatment of chronic subdural hematoma

YANG Fan ZHOU Gezhi TONG Minfeng

Department of Neurosurgery， Jinhua Central Hospital in Zhejiang Province， Jinhua 321000， China

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of atorvastatin combined with hyperbaric oxygen therapy in the treatment of chronic subdural hematoma. Methods 120 patients with chronic subdural hematoma were randomly divided into the treatment group（60 cases） and the control group（60 cases）. Two groups of patients were treated with hyperbaric oxygen therapy. The treatment group was further given atorvastatin on the basis of hyperbaric oxygen therapy， with one tablet（20 mg） orally once a day for 8 weeks. After 2 months of treatment， the clinical efficacy and adverse reactions in the two groups were compared. Barthel Index （BI）， modified Rankin score （mRS）， clinical symptoms and CT imaging were compared before and after treatment to evaluate the clinical efficacy. Results After treatment， the BI was（79.2±12.6） points， and the mRS score was（1.6±0.5） points in the treatment group； the BI was（68.3±11.2） points， and the mRS score was（2.4±1.3） points in the control group. After comparing the BI and mRS score of the two groups， the differences were statistically significant（P<0.05）. The total effective rate in the treatment group was 73.3%（44/60）， and 55.0% in the control group（33/60）. The difference was statistically significant（P<0.05）. No serious adverse reactions were seen in both groups. Conclusion Clinical combination of atorvastatin and hyperbaric oxygen therapy is effective in the treatment of chronic subdural hematoma， and the safety is favorable.

[Key words] Atorvastatin； Hyperbaric oxygen； Chronic subdural hematoma； Safety

慢性硬膜下血腫（chronic subdural hematoma，CSDH）是神经外科常见疾病之一，好发于中老年群体，年发病率（1.72～16.3）/10万人[1]。CSDH患者一般病程较长，大部分患者临床症状出现前1～3个月有头部外伤史，受压的脑组织由于缺血缺氧导致其部分萎缩，甚至梗死，患者常伴有神经功能缺损症状[2]。临床上钻孔引流术是CSDH治疗首选，该方法术后有10%～20%患者因血肿复发需再次手术，并有2%～4%的死亡率[3，4]。目前研究表明高压氧治疗或他汀类药物口服可获得一定的疗效[5-9]，但两者联合研究较少。本研究旨在探讨阿托伐他汀（atorvastatin）联合高压氧治疗CSDH 的临床疗效，以期为该疾病治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2013年6月～2016年6月收治的120例慢性硬膜下血肿患者。本研究经我院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 入选与排除标准[10，11]

入选标准：①通过临床诊治和影像学检查符合慢性硬膜下血肿诊断标准；②患者或法定代理人签署知情同意书。排除标准：①颅内压增高症状进行性加重或昏迷；②CT提示中线移位>1.5 cm；③严重心、肝、肾功能不全或严重糖尿病患者；④不能耐受高压氧治疗或对本研究药物过敏者。

1.3 方法

本方案按前瞻性、随机、单盲、对照临床研究设计。将120例慢性硬膜下血肿患者按随机数字法分为治疗组及对照组，每组60例。两组患者均接受高压氧治疗，高压氧治疗方法[10]：治疗压力1650 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），进舱后经20 min升压，稳压吸氧30 min，休息10 min后，再吸氧30 min，经30 min减压后出舱，每日1次，疗程30 d。治疗组在高压氧治疗基础上加用阿托伐他汀治疗（辉瑞制药有限公司、国药准字H20051408，规格：20 mg×7片），每次1片，口服，每日1次，疗程8周。

1.4 观察指标

观察慢性硬膜下血肿患者治疗前和治疗2个月后相关指标，包括：①日常生活活动能力，采用Barthel指数（Barthel Index，BI）；②生活自理能力改善程度，采用改良Rankin评分（modified Rankin Scale，mRS）。并通过观察临床症状和CT影像评价两组患者的临床疗效，同时观察不良反应发生情况。

1.5 疗效评价标准

疗效评价参考相关文献[4]，根据治疗后患者临床症状及CT复查情况分为显效、有效、无效。显效：临床症状大幅缓解，硬膜下血肿基本消失，脑组织复张良好，仅少量积液残留；有效：临床症状、硬膜下血肿有所好转，脑组织复张不良，有积液残留；无效：临床症状、硬膜下血肿未见明显好转，甚至出现恶化。总有效率=显效率+有效率。

1.6 统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行分析，符合正态分布的计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料用频数和率表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较

两组患者各60例。治疗组男34例，女26例，年龄（72.3±5.1）岁，体质量指数（21.3±2.3）kg/m2，高血压13例，糖尿病8例，治疗前 GCS评分（13.0±0.6）分，硬膜下血肿量（58.9±13.6）mL，CT中线移位（6.15±1.13）mm；对照组男36例，女24例，年龄（71.2±6.5）岁，体质量指数（21.6±2.4）kg/m2，高血压15例，糖尿病6例，治疗前GCS评分（13.1±0.5）分，硬膜下血肿量（56.6±12.1）mL，CT中线移位（6.21±1.36）mm。两组在性别、年龄、体质量指数、高血压病、糖尿病、GCS评分、血肿量和CT中线移位等一般资料方面比较均无统计学差异（P>0.05），见表1。

2.2 两组患者BI指数和mRS评分比较

治疗后，治疗组BI指数为（79.2±12.6）分，对照组BI指数为（68.3±11.2）分，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组mRS评分为（1.6±0.5）分，对照组mRS评分为（2.4±0.9）分，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者治疗后BI指数、mRS评分分别与治疗前比较，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者临床疗效评价

治疗组显效12例，有效32例，无效16例；对照组显效8例，有效25例，无效27例。治疗组的总有效率为73.3%（44/60），高于对照组的总有效率55.0%（33/60），差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 安全性评价

治疗组治疗过程中出现胃部不適2例，药物不良反应发生率为3.3%（2/60），经对症治疗后，临床症状得以缓解，并逐渐消失。对照组治疗过程中未见明显不良反应发生。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

慢性硬膜下血肿是指颅脑外伤后3周以上并出现临床症状的硬膜下血肿，约占颅内血肿的10%，好发于中老年人群，临床可表现为头痛、恶心呕吐、肢体乏力、神志下降等，仅凭临床症状很难诊断，一般需CT或MRI才能确诊。关于其发病机制，目前趋向于认为存在三个关键环节，包括局部持续性炎症反应、血管新生和局部纤溶亢进[12]。经过几十年的探索，钻孔引流为主的CSDH 手术以其方便、安全和快捷的特点已经成为全世界神经外科医生的首选，但该方式仍有一定的复发率和手术相关并发症，如术中术后出血、术后感染等，术后病死率与致残率偏高[4，13]。老年CSDH患者体弱多病，术后易并发感染、肺水肿、脑水肿及各器官功能不全，病死率可高达32%[14]。

高压氧可改变脑血流动力学，提高血氧含量，增加血氧张力，增加血氧弥散，加速细胞新陈代谢，促进血肿区脑组织结构功能恢复，提高血脑屏障通透性，加速血肿吸收，同时可提高血氧弥散半径，促进侧支循环的建立和血管生成，因而具有改善脑萎缩、促进脑复张的作用[13]。临床上已用于治疗慢性硬膜下血肿。张晓强等[13]回顾性分析80例慢性硬膜下血肿患者，高压氧每天1次，10 d为1个疗程，一般治疗2个疗程，发现钻孔引流术后加用高压氧治疗，可更快缓解患者临床症状和体征，脑组织复张好，能有效控制复发。但疗程较长且疗效尚不满意。

由于目前慢性硬膜下血肿的病理机制尚无统一结论，在一定程度上限制了内科药物保守治疗的发展。在既往研究中[14]，CSDH假膜里发现了丰富和紊乱的血管，这些血管具有较高脆性和渗透性，慢性硬膜下血肿中发现TNF-α和IL-6、IL-10 显著升高，炎症反应通过改变硬膜下血肿的渗透压对血管生成的成熟度产生影响[15]。他汀类药物具有抗炎、抗氧化应激、改善内皮功能紊乱的作用，对多种神经系统疾病有治疗作用[16]，阿托伐他汀治疗慢性硬膜下血肿已逐渐成为国内外研究热点。Wang D等[17]通过多中心研究，收集23例CSDH患者口服阿托伐他汀患者资料，发现阿托伐他汀可有效治疗CSDH。Liu H等[18]将80例慢性硬膜下血肿患者随机分为阿托伐他汀组和对照组，经12个月随访，结果显示阿托伐他汀组患者转为手术治疗的比例显著低于对照组，从治疗开始到转为手术的时间亦显著延长。目前阿托伐他汀最佳剂量仍有争议，杨晓清等[19]发现口服不同剂量（10 mg qd与20 mg qd）阿托伐他汀保守治疗慢性硬膜下血肿安全有效，且无差异。周宇等[20]则发现阿托伐他汀40 mg的日剂量对CSDH患者的临床疗效较20 mg更好、复发率更低，且安全性良好。

高压氧与阿托伐他汀分别应用于CSDH患者中取得了一定的临床疗效，但两者联合使用的疗效目前研究较少。宋大刚等[11]研究42例不能耐受麻醉手术或手术后复发害怕再次手术的慢性硬膜下血肿患者，发现高压氧联合阿托伐他汀治疗有明显效果。本研究通过前瞻性进一步扩大病例数结果显示，无论是单独高压氧还是联合阿托伐他汀对CSDH均有一定的临床疗效，可改善日常生活活动能力和生活自理能力，联合阿托伐他汀和高压氧的临床疗效明显好于单独应用高压氧治疗，无明显药物不良反应。

虽然高压氧联合阿托伐他汀治疗不能完全代替手术治疗，但为高风险手术患者的治疗提供了一种新的选择。因此，可进一步临床推广阿托伐他汀和高压氧联合治疗慢性硬膜下血肿。

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（收稿日期：2017-10-31）