呼吸道病毒感染对哮喘患儿Th1/Th2细胞因子的影响

任志红，赵 璇

支气管哮喘是儿科常见气道慢性炎症性疾病，辅助型T细胞1（Th1）/Th2细胞因子失衡是其重要发病基础，临床表现为咳嗽、胸闷、呼吸困难等，不仅对患儿健康造成严重威胁，还给家庭与社会带来沉重负担[1-2]。呼吸道病毒感染是支气管哮喘急性发作的常见诱因，常见呼吸道病毒包括流感病毒、副流感病毒、鼻病毒、呼吸道合胞病毒等[3]。目前针对呼吸道病毒感染对支气管哮喘患儿血清Th1/Th2细胞因子的影响研究较少，本研究选取医院收治的支气管哮喘患儿为研究对象，检测有无呼吸道病毒感染及其类型，探讨不同呼吸道病毒感染对支气管哮喘患儿血清Th1/Th2细胞因子水平的影响。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选取医院2014年1月～2017年1月收治的支气管哮喘患儿为研究对象。纳入标准：（1）按照《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》[4]，确诊为支气管哮喘患儿；（2）年龄 1～14 岁；（3）病情处于急性发作期；（4）经医院伦理会批准，患儿家长对本研究知情同意并签署知情同意书。排除标准：（1）合并有严重心、肺、肝、肾等器官疾病；（2）合并其他免疫性疾病；（3）先天器质性病变导致的喘息；（4）病情处于慢性持续期。共纳入符合标准的患儿260例，其中男 152 例，女 108 例，年龄 1～12（6.81±1.27）岁；病程 4 个月～8 年，平均（3.15±0.82）年；急性发作程度：轻度126例，中度94例，重度40例。

1.2 检测指标 （1）病毒检测：就诊或入院当日，采集患儿鼻咽部分泌物，采用直接免疫荧光法进行流感病毒、副流感病毒、鼻病毒、呼吸道合胞病毒等病毒抗原检测，试剂盒购自美国Diagnosis Hybrids公司。（2）Th1/Th2细胞因子比值：就诊或入院当日，采集患儿静脉血标本，离心分离血清，采用流式细胞术测定血清Th1/Th2细胞因子比值，试剂盒购自美国ebioscience公司。（3）肺功能：就诊或入院后当日，采用肺功能测定仪（日本捷斯特CHEST AC 8800）检测患儿1 s用力呼气量与肺活量比值（FEV1%）、最大呼气流速（PEF）。（4）血气分析：就诊或入院后1 h内，抽取患儿股动脉血，用血气分析仪（美国贝克曼库尔特公司GEM 3000）测定血氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）。

1.3 统计学方法 应用SPSS19.0软件分析数据，计数资料以例和百分率表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 呼吸道病毒检测结果 260例中，共发现呼吸道病毒感染181例，感染率为69.6%。其中呼吸道合胞病毒感染59例，占32.6%（59/181）；副流感病毒感染47例，占26.0%（47/181）；流感病毒感染30例，占 16.6%（30/181）；鼻病毒感染 22例，占 12.2%（22/181）；合并副流感病毒与呼吸道合胞病毒感染11例，占6.1%（11/181）；合并鼻病毒与呼吸道合胞病毒感染8例，占4.4%（8/181）；合并流感病毒与鼻病毒感染4例，占2.2%（4/181）。排除多重病毒感染患儿，根据病毒感染类型，将患儿分为合胞病毒组（n=59）、副流感病毒组（n=47）、流感病毒组（n=30）、鼻病毒组（n=22）；无病毒感染患儿作为无病毒感染组（n=79）。

2.2 各组血清Th1/Th2细胞因子比值 无病毒感染组Th1、Th1/Th2细胞因子比值显著高于病毒感染组（P＜ 0.05），而 Th2显著低于病毒感染组（P＜0.05）；呼吸道合胞病毒组Th1与其他3组病毒组比较无统计学差异（P＞0.05），但Th2显著高于其他3组病毒组（P＜0.05），而Th1/Th2细胞因子比值显著低于其他3组病毒组（P＜0.05）。其他3组病毒组组间Th1、Th2、Th1/Th2细胞因子比值比较均无统计学差异（P＞ 0.05）。 见表 1。

2.3 各组肺功能和血气指标比较 各组FEV1%和PEF无统计学差异（P＞0.05），无病毒感染组PaO2显著高于病毒感染组（P＜0.05），PaCO2显著低于病毒感染组（P＜0.05）。各病毒感染组间FEV1%、PEF、PaO2、PaCO2比较均无统计学差异（P＞ 0.05）。 见表2。

表1 各组血清Th1/Th2细胞因子比值比较

表2 各组肺功能和血气指标比较

3 讨论

呼吸道病毒感染诱发支气管哮喘的机制尚不完全明确，可能与气道炎症反应、机体免疫反应异常等相关。相关研究显示，婴幼儿呼吸道病毒感染以呼吸道合胞病毒感染最为常见，而成人则以鼻病毒感染为主[6]。本研究结果发现，181例患儿感染呼吸道病毒，感染率为69.9%。病毒类型以呼吸道合胞病毒为第1位，其次分别为副流感病毒、流感病毒、鼻病毒。Th1细胞与Th2细胞为Th细胞主要类型，机体免疫功能正常时，Th1细胞与Th2细胞互相拮抗，处于一种动态平衡。Th1/Th2细胞因子失衡是支气管哮喘发生与发展的重要病理机制，表现为Th1细胞功能减弱，Th2细胞功能亢进，激活多种炎症细胞，启动气道炎症反应，引起气道重塑，加剧支气管哮喘病情发展，诱发急性发作[7-8]。相关研究显示，呼吸道病毒等大分子抗原可以调节多种炎性细胞因子，加速其在呼吸道聚集，诱导机体产生免疫反应，造成T细胞亚群功能紊乱[9-10]。本研究比较不同呼吸道病毒感染患儿Th1与Th2细胞因子水平及Th1/Th2细胞因子比值，发现呼吸道合胞病毒感染患儿Th2细胞因子分泌具有明显优势，Th1/Th2失衡状况较其他类型呼吸道病毒感染更为严重。

本研究还发现，呼吸道病毒感染组PaO2显著低于无病毒感染组，PaCO2显著高于无病毒感染组，提示呼吸道病毒感染患者血液中氧含量降低，CO2潴留。可能由于呼吸道病毒感染引发的气道炎症反应，增加呼吸道分泌物，影响正常通气功能。

综上所述，呼吸道病毒感染可加剧哮喘患儿Th1/Th2细胞因子失衡，尤其以呼吸道合胞病毒感染最为严重。因此，在支气管哮喘患儿诊断中，应尽早明确病原学诊断，确认是否存在呼吸道病毒感染及病毒类型，予以针对性治疗，控制病情发展。

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