VCAM-1和AOPP与妊娠期糖尿病患者母婴结局的关系研究

赵 嵩，杨雪娇

妊娠期糖尿病（GDM）发病机理尚不十分清晰，但现阶段普遍认为，GDM发生与胰岛β细胞功能障碍和胰岛素抵抗密切相关，而血管内皮功能损伤在其中扮演重要角色[1]。血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）是内皮功能损伤的分子标记物，参与血管内皮损伤过程[2]。晚期氧化蛋白产物（AOPP）参与脂质过氧化过程，导致血管内皮氧化应激损伤[3]。Haedersdal等[4]认为，VCAM-1和AOPP与妊娠期代谢类疾病的发生关系密切，但目前国内相关报道较少。笔者探究了VCAM-1和AOPP与GDM患者母婴结局的关系，为GDM诊治提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象 纳入2014年8月～2016年8月于医院定期产检至妊娠结束的125例GDM患者作为GDM组，纳入标准：孕周24～28 w，单胎妊娠，空腹血糖≥5.8mmol/L，葡萄糖耐量试验（OTGG）检测2 h血糖≥8.6 mmol/L，符合GDM诊断标准[5]；既往未接受降糖治疗，未发现合并其他妊娠期并发症者；对参加本研究知情同意。排除标准：孕前具有精神类疾病、严重器官类疾病、高血压及其他内分泌类等疾病者；近期发生感染者；未能完成随访者。另纳入同期于医院定期产检直至分娩的健康孕妇108例作为对照组，孕周24～28 w，单胎妊娠，均无糖尿病、其他器质性病变，均知情同意。GDM组年龄22～33（28.12±4.12）岁，孕周（26.12±2.05）w，孕产次（1～3（1.86±0.68）次；对照组年龄 21～34（27.98±3.86）岁，孕周（26.63±2.18）w，孕产次 1～3（1.94±0.78）次。 两组一般资料比较差异不显著（P＞0.05）。

1.2 检测指标 GDM相关生化指标：所有孕妇在孕24～28 w、于医院产检时，抽取清晨空腹静脉血6 ml， 取其中3 ml，3000 r/min离心 10 min分离血清，采用血糖仪[罗氏诊断产品(上海)有限公司，型号ACCU-CHEK]检测空腹血糖（FBG），采用全自动生化分析仪（武汉盛世达医疗设备有限公司，型号BS-620）检测糖化血红蛋白（HbA1c）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、载脂蛋白 A（APOA）和载脂蛋白B（APOB）水平。

母血和脐带血VCAM-1和AOPP水平：将上述剩余3ml母血及孕妇分娩时获得的脐带血3 ml，离心分离血清，采用酶联免疫吸附法检测VCAM-1和AOPP水平，试剂盒均购自上海西唐生物科技有限公司。

母婴结局：对所有研究对象进行随访，统计妊娠结局，包括妊娠成功（足月产和早产）及妊娠丢失（流产、死胎和新生儿死亡）和新生儿出生情况；记录胎膜早破、妊娠期高血压、产后出血等产科并发症情况。

1.3 统计学方法 数据分析应用SPSS 20.0软件，计量资料中，符合正态分布数据以±s表示，不符合者采用中位数形式表示，采用独立样本t检验或非参数检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组GDM相关生化指标比较 GDM组FBG、HbA1c、LDL、APOB 含 量 显 著 高 于 对 照 组 ，HDL、APOA含量显著低于对照组（P＜0.05，表1）。

2.2 两组VACM-1和AOPP水平比较 GDM组母血和脐带血的VACM-1和AOPP含量均显著高于对照组（P＜ 0.05，表 2）。

2.3 GDM组不同妊娠结局者母血VCAM-1和AOPP水平比较 GDM组妊娠成功率95.20%，妊娠丢失率4.80%。妊娠成功者母血VCAM-1和AOPP显著低于妊娠丢失者；而足月产者的VCAM-1和AOPP显著低于早产者（P＜0.05，表 3）。

2.4 GDM组足月正常分娩与产科并发症孕妇母血VCAM-1和AOPP水平比较 GDM组中，产科并发症发生率为61.60%，发生产科并发症者的母血VCAM-1、AOPP水平均显著高于足月正常分娩者（P ＜ 0.05，表 3）。

2.5 GDM组新生儿脐带血VCAM-1和AOPP水平与新生儿结局关系分析 GDM组125例新生儿中，足月正常新生儿48例，其余77例出现不良结局，包括巨大儿、早产儿、低体重儿、新生儿低血糖、新生儿窒息、死胎，其脐带血VCAM-1和AOPP水平均显著高于足月正常新生儿（P＜0.05，表5）。

表1 两组GDM相关生化指标含量比较

表2 两组母血和脐带血VACM-1和AOPP水平比较(ng/mI）

3 讨论

GDM是造成孕妇和围产儿发病和死亡的重要风险因素，本研究GDM组虽然妊娠成功率高达95.20%，但GDM孕妇产科并发症发生率和不良新生儿结局率均为61.60%，说明GDM可增加不良母婴结局风险。GDM孕妇发生不良母婴结局主要与以下几个方面有关：（1）GDM孕妇多存在胰岛素抵抗，易诱发高血脂症，造成糖脂代谢指标异常，增加妊娠期高血压等发生概率[6]；（2）GDM孕妇高血糖代谢产物可损伤血管内皮，改变血管通透性和诱发血管舒张功能障碍，增加子痫前期和胎膜早破风险[7]；（3）胎儿体内高胰岛素可促进葡萄糖分解吸收，造成胎儿肺成熟延后和分娩后持续高代谢水平，增加巨大儿、新生儿窒息和低血糖风险[8]，上述并发症均可增加死胎风险。故早期筛查和监测GMD，对于改善母婴结局具有重要意义。

表3 GDM组不同妊娠结局者母血VCAM-1和AOPP水平比较

表4 GDM组足月正常分娩与产科并发症孕妇母血VCAM-1和AOPP水平比较（ng/mI）

表5 脐带血VCAM-1和AOPP水平与新生儿结局关系分析(ng/mI)

VCAM-1属于细胞膜表面糖蛋白的一种，可介导细胞黏附于血管内皮，参与血管形成、内皮损伤等过程，属于内皮功能损伤的标记分子[9]。本研究结果显示，GDM孕妇母血和脐带血VCAM-1高表达现象，且不良母婴结局孕妇的VCAM-1表达水平更高，说明VCAM-1与GDM不良妊娠结局关系密切。VCAM-1分泌量增加，与胰岛素抵抗密切相关，无论是在GDM患者，还是糖尿病合并妊娠孕妇体内，均可见VCAM-1水平增高现象[10]。其机制暂不清晰，推测可能与VCAM-1损伤血管内皮，诱发胰岛素抵抗，加剧胰岛β细胞功能障碍有关。VCAM-1的增高，不仅影响孕妇，还可对胎儿构成影响，Zawiejska等[11]报道，GDM患者VCAM-1增加，可损伤胎盘血管床，造成胎盘功能不全。本研究也发现，GMD组不良结局新生儿的脐带血VCAM-1显著高于足月正常新生儿，与上述报道一致，提示VCAM-1可作为预测母婴结局的指标之一。

AOPP是脂质过氧化过程蛋白产物，浓度与双络氨酸有关，能够诱导和释放大量氧活性自由基、黏附分子和炎症因子，诱导血管内皮功能损伤[4]。本研究GDM孕妇母血和脐带血AOPP水平显著高于健康孕妇，且不良母婴结局孕妇的AOPP含量较GDM足月正常分娩者更高，说明AOPP与GDM不良妊娠结局关系密切。氧化应激是导致内皮功能损伤和胰岛素抵抗的重要过程[12]，AOPP可通过与晚期糖基化终产物结合，激活内皮细胞还原型辅酶Ⅱ，诱导氧活性自由基，触发下游蛋白激酶C、P38MAPK等信号转导通路，促进黏附分子过量分泌，造成内皮细胞蛋白结构和功能障碍，参与糖尿病病情发生、发展过程；并且AOPP还可诱导ECs活化，加速血管病理性改变[13]。杨桢虹等[3]报道，GDM母血、脐带血AOPP水平均显著高于健康孕妇，与本研究结果一致。

综上所述，GDM孕妇血清和脐带血VCAM-1、AOPP水平显著高于正常孕妇，其水平升高与母婴不良结局密切相关。

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