同步放化疗联合恩度治疗局部中晚期非小细胞肺癌的疗效

徐 辉 秦文娟 郭瑞祥 熊波良 郦守国 侯如蓉

近年来，随着社会经济的快速发展，人们生活方式和生存环境在不断变化，同时老年人口不断增多，使我国肺癌症发生率逐年升高[1]。据相关数据调查显示[2]，2014年全球肺癌死亡人数超过100万人，且发病率、死亡率还在不断上升，给人类生命安全造成极大威胁。我国因吸烟人数众多，尽管国家采取相关控烟措施，但肺癌仍为第一大癌症。非小细胞肺癌主要包括腺癌、鳞癌及腺鳞癌等类型，大约占肺癌的75.0%～80.0%左右，该疾病具有较强的侵袭力，且早期症状不典型，因此大多数患者确诊时已处中晚期阶段，此时已失去手术时机[3]。所以临床主要通过以放化疗为主的综合治疗手段来改善患者预后。尽管化疗治疗可取得一定成效，但化疗药物大多为细胞毒性药物，其在杀伤肺癌细胞同时抑制机体免疫及骨髓功能，并且单纯应用化疗治疗易发生癌细胞转移及复发，从而并不能提高患者整体疗效，并致患者生存质量下降。因此，如何提高化疗药物治疗疗效同时降低化疗药物对患者的影响，从而提高其生存质量是当前亟需解决的问题。恩度(重组人血管内皮抑制素)是一种新型抗肿瘤药物，其可特异性抑制肺癌组织血管形成，从而提高放化疗疗效。本次研究为进一步探讨放化疗联合恩度治疗中晚期非小细胞肺癌临床疗效，特对医院收治患者实施研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

按照随机数字表法，将2013年1月至2015年6月收治的78例中晚期非小细胞肺癌患者分为对照组与治疗组，各39例。所有患者均经手术组织病理证实，均为复治患者，腺癌，生存期>3个月。排除严重肝肾功能障碍、过敏体质、精神疾病、免疫功能异常。治疗组：男性20例、女性19例；年龄52～76岁，平均为(65.7±4.2)岁；TNM分期[4]：Ⅲ期19例、Ⅳ期20例；病程5～16个月，平均为(10.4±1.3)个月。对照组：男性21例、女性18例；年龄51～77岁，平均为(66.1±4.0)岁；TNM分期：Ⅲ期22例、Ⅳ期17例；病程5.4～15.4个月，平均为(10.1±1.2)个月。两组患者病程及TNM分期等资料相比，P>0.05；见表1。

表1 两组患者基本资料比较/例

1.2 方法

化疗前口服叶酸400 mg，每天1次，一直应用至化疗结束后3周；肌肉注射维生素B121 000 μg，每3周重复1次，一直至化疗结束。对照组：培美曲塞500 mg/m2，静脉注射15 min，每3周重复1次。放疗：放射剂量需以肿瘤等中心为处方剂量，45～60 Gy/25～30 次，每日需进行1次照射，单次照射剂量为1.8～2.0 Gy。选择6 MV的X线对病灶及转移淋巴结实施照射，全程采用三维适形放疗。脊髓接受照射长度需严格控制在10 cm以内，照射最高剂量需控制45 Gy以内。待患者肺部病灶完全消失可给予脑部预防放射治疗剂量25 Gy/10 f。

治疗组：在对照组治疗基础上加恩度15 mg+500 ml 0.9%氯化钠注射液静脉滴注，连续应用14 d，每3周重复1次；连续治疗2个疗程。

1.3 观察指标

统计两组1年生存率、中位进展时间及中位生存期；评价两组临床疗效，采用卡氏生活质量(KPS)评分评价两组患者治疗前、后生存质量，0～100分，得分越高说明生存质量越好；并记录治疗期间不良反应[5]。床疗效参照WHO所制定的实体瘤评价标准进行判断[6]，其中完全缓解(CR)：治疗后肿瘤完全消失，且至少维持4周以上无新病灶出现；部分缓解(PR)：肿瘤体积较治疗前缩小>50%，且至少维持4周以上无新病灶出现；稳定(SD)：治疗后，患者肿瘤体积较治疗前缩小<50%或增大<25%，且至少维持4周以上无新病灶出现；进展(PD)：治疗后，患者肿瘤体积较治疗前增大≥25%或出现新的病灶或转移；总有效=CR+PR+SD。

1.4 统计学方法

应用SPSS 18.0软件分析，采用t、χ2检验；P<0.05差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者1年生存率、中位进展时间、中位生存期比较

治疗组患者12个月生存率为92.31%，明显高于对照组(71.79%)，P<0.05；中位进展时间、中位生存期分别为(7.85±1.27) 个月、(9.98±1.71)个月，明显高于对照组(6.07±0.98) 个月、(7.99±1.38)个月，P<0.05，见表2。

表2 两组患者1年生存率、中位进展时间、中位生存期比较

2.2 两组患者临床治疗疗效比较

治疗组治疗总有效率为76.92%，明显高于对照组(48.72%)，P<0.05，见表3。

表3 两组患者临床疗效比较/例

2.3 两组患者治疗前、后生存质量情况比较

治疗前，治疗组KPS评分为(52.75±2.02)分，与对照组[(53.01±1.98)分]比较，P>0.05。治疗组与对照组治疗后KPS评分分别为(73.17±2.75)分、(59.68±2.52)分，明显高于治疗前，且治疗组KPS评分明显高于对照组，P<0.05。

2.4 不良反应

治疗组：胃肠道反应7例、骨髓抑制4例、脱发6例；对照组：胃肠道反应10例、骨髓抑制6例、脱发3例；治疗组不良反应发生率(43.59%)与对照组(48.72%)相比，χ2=0.20，P=0.64。

3 讨论

随着环境污染和其他因素的影响，肺癌临床发病率在不断升高，且患者死亡率也在逐渐升高，目前发达国家中肺癌大约占男性常见恶性肿瘤的首位，而在女性恶性肿瘤疾病中占据第二位。迄今为止，临床治疗肺癌效果并不理想，多年来，80%左右非小细胞肺癌生存曲线并未发生改变。非小细胞肺癌具有较强的侵袭力，且早期症状不典型，大多数患者确诊时已处中晚期阶段，已失去最佳手术机会，因此患者主要采用以放化疗治疗为主的综合治疗方案[7]，本次研究患者均为复治患者，所以患者大多伴病灶转移，治疗应以改善患者生存质量和延长生存周期为主[8]。目前临床一线治疗方案为紫杉醇、长春瑞滨与铂类化疗，但对于多数中晚期非小细胞肺癌患者来说，其大多为初次治疗无效或复发，因此患者多数伴全身病灶转移，所以以上治疗方案不建议采用。据美国临床肿瘤学会临床指引推荐来看[9]，中晚期非小细胞肺癌患者一般可采用单药化疗治疗或尽量选择毒副作用小的药物行抗肿瘤治疗。本研究采用的培美曲塞则是1种新型抗肿瘤药物，其可通过抑制体内细胞叶酸代谢途径来影响肿瘤细胞复制中核酸合成，最终起到抗肿瘤作用；该药物是1种二线药物，与顺铂联合应用临床疗效与一线方案疗效相当。肿瘤患者大多已处于晚期阶段，肿瘤负荷较大，且患者常合并其他脏器功能减退或免疫功能低下等，经实施放化疗治疗后，患者免疫系统将会被进一步损伤，从而致患者体能状况不断下降而难以耐受后续治疗，同时致其病情发展而增加患者死亡率。

癌组织增生、转移与新生血管存在紧密联系，抗血管生成药物联合化疗药物不但可增强化疗治疗效果，同时还可有利于患者生存期延长，最终改善患者生活质量[10]。恩度是我国新开发的新型重组人血管内皮抑素，最初从鼠的成血管细胞株培养液中所分离、提纯所得，其具有抗血管生成的作用。本研究结果显示，治疗组患者12个月生存率92.31%，明显高于对照组71.79%，P<0.05；中位进展时间、中位生存期明显高于对照组，P<0.05。治疗组治疗总有效率76.92%，明显高于对照组48.72%，P<0.05；治疗组与对照组治疗后KPS评分明显高于治疗前，且治疗组KPS评分明显高于对照组，P<0.05。治疗组不良反应率43.59%与对照组48.72%相比，χ2=0.20，P=0.64。由此说明辅以恩度治疗可有利于提高治疗效果及改善患者生存质量。本研究中采用的恩度是一种血管生成抑制剂，该药物具有抗肿瘤活性，且不会增加患者不良反应[11]。恩度可阻止血管内皮细胞的迁移，并调节内皮细胞生长周期和诱导内皮细胞凋亡等，最终可抑制肿瘤血管生成而达到治疗目的[12-13]。此外，恩度还可抑制患者癌细胞血管内皮生长因子表达，加速血管内皮细胞凋亡，并可使肺癌新生血管有序化，以使化疗药物进入到肿瘤组织中，从而可增强化疗治疗效果；恩度可减少肺癌营养、氧的供应，从而对肿瘤生长产生抑制，有效控制肺癌进展，从而起到较好疗效。

总之，采用恩度联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌患者不仅可提高临床疗效，延长患者生存周期，同时还可改善患者生存质量，且不会增加不良反应，因此值得推广。

[1] 林 展,严浩林,朱海生,等.EP方案同步放化疗治疗局限期小细胞肺癌的疗效分析〔J〕.临床肺科杂志,2013,18(1):22-23.

[2] 陈 丽,吴永欣.恩度联合依托泊苷联合顺铂方案及恩度维持治疗广泛期小细胞肺癌1例长期生存报告〔J〕.中国现代医学杂志,2013,23(10):112.

[3] 汪力慧.恩度联合化疗与单纯应用化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效比较〔J〕.中国老年学杂志,2013,33(6):1384-1385.

[4] 许 涛,景红霞,李林均,等.培美曲塞/卡铂同步放化疗联合DC-CIK对局部晚期非鳞癌非小细胞肺癌的疗效〔J〕.广东医学,2016,37(7):1070-1074.

[5] 王 岚,刘 畅,巩传凤,等.调强放疗联合紫杉醇及恩度治疗老年局部晚期非小细胞肺癌的临床疗效〔J〕.中国老年学杂志,2014,34(24):6913-6915.

[6] 马耀先.恩度与化疗联合治疗晚期消化道肿瘤的临床疗效〔J〕.中国老年学杂志,2014,34(14):4065-4066.

[7] 蔡 萍,姜亚莉,顾平荣,等.恩度治疗非小细胞肺癌30例临床疗效及安全性观察〔J〕.中国药业,2015,24(8):58-60.

[8] 曹 芳,崔 洁.恩度治疗非小细胞肺癌患者的心脏毒性研究进展〔J〕.海南医学,2015,26(7):1016-1018,1019.

[9] 陈洪兴,庞子娟.恩度联合化疗治疗非小细胞肺癌疗效观察〔J〕.海南医学,2015,26(22):3358-3359.

[10] 杨 勇,林润英,曹官铭,等.恩度联合顺铂治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液近远期疗效〔J〕.中国药业,2013,22(19):21-22.

[11] 陈大朝,纪荣佳,管 凯,等.顺铂联合恩度胸腔灌注治疗肺癌恶性胸腔积液的临床疗效及其对VEGF的影响〔J〕.检验医学与临床,2015,12(20):3044-3045,3047.

[12] 朱志真,石建华,侯 森,等.恩度联合顺铂局部治疗非小细胞肺癌合并恶性胸腔积液的疗效及对 VEGF、HIF-1α的影响〔J〕.实用癌症杂志,2014,29(7):855-857.

[13] 韩建军,贾 霖,贾 冬,等.顺铂联合紫杉醇同步放化疗治疗肺癌的临床研究〔J〕.癌症进展,2016,14(6):565-568.