新辅助化疗对进展期胃癌患者的近期疗效及不良反应的影响

张 锐 罗 英

胃癌作为临床常见的恶性肿瘤之一，严重影响着患者的生活质量及生命安全[1]。手术治疗仍是目前治疗胃癌最为有效的方法，但多数胃癌患者就诊时已经处于进展期，化学药物治疗就成为进展期胃癌患者的主要治疗手段[2]。因此，新辅助化疗被广泛应用于胃癌的临床治疗中，能够较好地改善进展期胃癌患者的预后质量[3]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年2月至2016年2月期间我院80例进展期胃癌患者，根据随机数字法，将其分为对照组(ECF化疗)和观察组(新辅助化疗)，每组各40例。所有患者经术前病理学检查，确诊为进展期胃癌，经胃镜及B超、CT证实处于进展期，且无远处转移，排除严重心肝肾肺功能障碍患者。所有治疗均得到本院伦理委员批准，患者签署知情同意书。40例对照组中，男性24例、女性16例，年龄36～69岁，平均年龄(52.5±4.8)岁，根据TNM分期，其中Ⅲ期28例、Ⅳ期12例，根据病变部位，其中25例胃窦部、10例胃体部、5例胃底贲门部。根据病理类型，其中5例高分化腺癌、22例中分化腺癌、10例低分化腺癌、3例粘液腺癌。40例观察组中，男性22例、女性18例，年龄32～70岁，平均年龄(52.3±4.9)岁，根据TNM分期，其中Ⅲ期30例、Ⅳ期10例；根据病变部位，其中26例胃窦部、10例胃体部、4例胃底贲门部；根据病理类型，其中5例高分化腺癌、24例中分化腺癌、9例低分化腺癌、2例粘液腺癌。两组患者一般资料比较差异没有统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法

对照组采用ECF化疗方案(阿奇霉素60 mg/m2+顺铂75 mg/m2+5-氟尿嘧啶500 mg/m2)，3周为1个疗程，治疗3个疗程。观察组给予新辅助化疗，化疗第1天奥沙利铂130 mg/m2静滴2 h，化疗第1～14天，卡培他滨1500 mg/m2口服，早晚各1次，3周为1个疗程，治疗3个疗程。

1.3 检测指标

遵循实体瘤疗效评价标准[4]，将治疗的近期疗效分为4个等级：依次为完全缓解(complete response，CR)，病灶完全消失，至少持续4周；部分缓解(partial response，PR)，病灶最大径之和减少≥30%，至少持续4周；疾病稳定(stable disease，SD)，病灶最大径之和减少程度介于部分缓解与进展之间;疾病进展(progressive disease，PD)，病灶最大径之和增加≥20%，或出现新病灶;总有效率=(PR+CR)；化学药物治疗期间不良反应分为5个等级，依次为0、1、2、3、4度，其中3度和4度为严重不良反应[5]；依照生活质量测定量表[6]，评估和比较患者躯体、情绪、角色、认知、社会等方面情况，分值越高说明患者生活质量越高。

1.4 统计学方法

数据应用SPSS 17.0统计学软件进行分析，计量资料以(均数±标准差)表示，两两比较采用t检验，计数资料采用卡方检验，P<0.05，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗的近期疗效对比分析

40例对照组中，4例CR、20例PR、13例SD、3例PD；40例观察组中，6例CR、27例PR、6例SD、1例PD。观察组治疗的总有效率较对照组明显增高，P<0.05，见表1。

表1 两组治疗的近期疗效对比/例

2.2 两组化疗期间不良反应分析

观察组患者化疗期间胃肠道反应、骨髓抑制等毒副作用发生率较对照组显著降低(P<0.05)，而两组肝肾功能损伤、脱发、色素沉着等发生率比较，P>0.05，见表2。

表2 两组患者化疗期间不良反应分析/例

2.3 两组化疗前后患者生活质量对比分析

观察组化疗后患者生活质量评分明显增高(P<0.05)，差异有统计学意义，见表3。

表3 两组化疗前后患者生活质量对比分析分)

注：#为与对照组相比，P<0.05。

2.4 两组患者随访期间生存情况比较

平均随访12个月，观察组生存率较对照组明显增高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者随访期间生存情况比较(例，%)

3 讨论

对于进展期胃癌患者而言，手术治疗的疗效不佳，但胃癌对化疗相对敏感[7]，近年来，新辅助化疗被广泛应用于进展期胃癌的治疗中，并有效提高了患者的生存率[8]。新辅助化疗也成为术前化疗，进展期胃癌患者接受新辅助化疗能够明显减轻组织水肿，减少周围组织粘连；杀灭侵入血中癌细胞，防止血行转移；彻底杀灭微小淋巴转移灶，减少复发几率；杀伤游离癌细胞，抑制其生物活性，降低术后种植性转移风险，减少医院性种植的可能性；降低临床分期，提高手术切除率；部分进展期胃癌患者进展迅速，新辅助化疗期间可出现远处转移，该类患者不宜手术治疗；了解瘤体对化疗药物的反应情况，确定术后是否继续化疗[9]。

奥沙利铂作为第三代铂类药物，具有比顺铂更强的细胞毒性作用，通过铂源自与肿瘤细胞DNA链交联，继而阻断肿瘤细胞DNA复制、转录过程，从而发挥较好的抗肿瘤效果，并且与5-氟尿嘧啶等化疗药物可以发生协同效应，已成为胃癌新辅助化疗的常用化疗药物[10]；卡培他滨作为新型氟尿嘧啶口服抗癌药物，口服给药后，在肝脏转化成无活性的5-脱氧-5-氟胞苷，再被肝脏细胞及肿瘤细胞的胞苷脱氨酶转化成5-脱氧-5-氟脲苷，选择性转化为氟尿嘧啶，从而发挥抗肿瘤的临床功效，卡培他滨化疗药物具有吸收迅速、肠粘膜吸收入肝等特点，在肿瘤组织发挥较强的抗癌活性，而且，相对于静脉给药，口服给药方式能够减少患者痛苦，具有更广泛的耐受性[11]。有报道称[12]，口服卡培他滨联合奥沙利铂的新辅助化疗进展期胃癌，由于给药途径方便、不良反应少，被多数进展期胃癌患者接受。本研究发现，观察组治疗近期疗效的总有效率较对照组明显升高，化学药物治疗后患者生活质量评分较对照组明显增高(P<0.05)，差异有统计学意义，结果表明卡培他滨联合奥沙利铂的新辅助化疗能够提升化学药物治疗进展期胃癌患者的近期疗效，两种化疗药物能够发挥协同作用，在确保化学药物治疗临床疗效基础上，减少毒副反应，提高患者对新辅助化疗的耐受性，改善进展期胃癌患者预后的生活质量。

新辅助化疗虽然广泛应用于胃癌的治疗，其化疗相关的毒副反应也引起了医师的关注，某些化疗药物可以引起患者骨髓抑制，造成白细胞及血小板的大幅减少，或者临床症状改善的同时，也会出现恶心、呕吐等胃肠道不适，以及周围神经损伤等毒副反应症状。卡培他滨化疗药物在正常组织中生成的胸腺嘧啶磷酸化酶含量极低，对正常组织的毒副作用很小。本研究发现，观察组化学药物治疗期间患者毒副作用发生率较对照组明显降低(P<0.05)，差异有统计学意义，结果表明新辅助化疗能够部分减少进展期胃癌化疗期间的毒副反应，具有一定的治疗安全性，值得临床广泛推广。

新辅助化疗是以联合用药为主的化疗方法，具有较高的近期疗效、毒副反应少且程度轻，患者的临床耐受性较好，因此，卡培他滨联合奥沙利铂新辅助化疗也成为进展期胃癌的主要治疗方案，很大程度上提高了患者的生活质量及生存率。本研究发现，平均随访12个月，观察组患者生存率较对照组明显提高(P<0.05)，差异有统计学意义，结果表明新辅助化疗能够提高进展期胃癌患者的生存率。

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