多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥一线治疗晚期胃癌的临床观察

王 蕊

晚期胃癌多已发生远处转移，主要采用手术加术后放化疗综合治疗方式[1]进行治疗，以期改善患者治疗后生存质量。临床上化疗方案治疗胃癌的理想化疗方案尚未达成共识，奥沙利铂等为主的联合化疗方案是目前临床上应用的主要化疗方案。多西他赛隶属紫杉醇类药物，主要作用为抑制肿瘤的增殖和分化。替吉奥属氟尿嘧啶类药物，主要发挥抗肿瘤作用，其可发挥降低消化道不良反应的功效。本研究就三药联合应用治疗晚期胃癌的临床价值作一分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

我院2013年至2015年确诊为晚期胃癌患者78例，随机分为多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥组(实验组，n=39)和奥沙利铂和替吉奥组(对照组，n=39)，所有患者均经病理学确诊为远处转移的晚期胃癌[2]，且预计生存期超过3个月。实验组：男性22例，女性17例；年龄34～69岁，平均年龄(49.4±7.3)岁；病理分级：低级13例，中高级26例。实验组：男性24例，女性15例；年龄31～69岁，平均年龄(48.7±7.5)岁；病理分级：低级17例，中高级22例。2组患者性别比、年龄等基线资料差异具可比性(P>0.05)。

1.2 方法

所有患者入院完善相关检查，评测患者心肺、肝肾功能，详细了解并签署知情同意书。实验组：d1，多西他赛60 mg/m2静脉滴注1 h，奥沙利铂100 mg/m2静脉滴注3 h；1～14 d替吉奥30 mg/m2口服，2次/天，21 d为1个周期。对照组：d1，奥沙利铂130 mg/m2，静脉滴注3 h；1～14 d替吉奥,40 mg/m2，口服，2次/天，21 d为1个周期。治疗过程密切观察患者心肺、肝肾功能，及时对症处理不良反应。化疗过程中若患者不能耐受，则酌情减少化疗剂量。

1.3 观察指标

RECIST1.1标准评测肿瘤病灶情况：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，计算治疗总有效率(RR)：(CR+PR)/总患者数×100%。WHO抗癌药物常见毒性分级标准评价不良反应发生情况。免疫指标变化情况评测：治疗前后静脉血分离淋巴细胞，检测外周血淋巴细胞变化情况[3]。

1.4 统计学分析

SPSS统计学软件分析数据，计数资料行卡方检验，计量资料行t检验，P<0.05为差异具统计学意义。

2 结果

2.1 对比2组患者近期临床疗效

实验组患者治疗CR、PR以及总有效率显著优于对照组CR、PR以及总有效率，组间差异具统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 对比2组患者免疫指标变化情况

治疗后，2组患者免疫学指标均较治疗前有所改善，组内比较差异具统计学意义(P<0.05)；与对照组相比，实验组患者治疗后CD4+和CD4+/CD8+改善显著，组间差异具统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 对比2组患者治疗后不良反应发生情况

2组患者治疗后不良反应发生率具统计学差异的为粒细胞减少、血小板减少、神经毒性、脱发以及手足综合征，实验组显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表1 对比2组患者近期临床疗效(例，%)

表2 对比2组患者免疫指标变化情况

注：t、P为2组治疗后比较结果。

表3 对比2组患者治疗后不良反应发生情况(例，%)

2.4 对比2组患者治疗后生活质量改善情况

与对照组相比较，实验组患者治疗后生活质量显著改善和总改善率具明显差异，组间比较具统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 对比2组患者治疗后生活质量改善情况(例，%)

3 讨论

胃癌是世界性死亡率较高的疾病，唯一可能根治胃癌的方式为手术治疗联合放化疗，尤其晚期胃癌，通过放化疗可以显著提高患者治疗后生存质量[4]。临床上单药多采用丝裂霉素、氟尿嘧啶、蒽环类等化疗药物，但单药治疗晚期胃癌效果不甚理想，目前临床上多采用多药联合的一线化疗方案如奥沙利铂、多西他赛等，以期最大限度提高晚期胃癌患者的临床预后[5]。

本研究中实验组患者治疗CR、PR以及总有效率显著优于对照组，说明多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥治疗晚期胃癌效果较好，与文献报道相一致[6]。多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥联合治疗方案中的多西他赛是经半合成提取欧洲紫衫的针叶前体物获得，作用靶点为特异性结合细胞胃管β位点，阻断细胞有丝分裂的M期，从而将肿瘤细胞杀死。替吉奥则是5-氟尿嘧啶的衍生物，属第四代5-Fu衍生物复方制剂，可在活体内转化为5-Fu，生物利用度较好，抗肿瘤作用理想，且其与多西他赛尚未发现交叉耐药现象。奥沙利铂作用原理与其他铂类药物相似，结合DNA上的G，阻断DNA的复制和转录，达到抑制肿瘤细胞生长的作用[7]。本研究中经治疗后，2组患者免疫学指标均较治疗前有所改善；实验组患者治疗后CD4+和CD4+/CD8+改善显著，与对照组相比差异显著。说明多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥治疗晚期胃癌可显著改善患者的免疫功能状态，与文献报道一致[8]。临床上化疗药物的毒副作用主要表现为血液系统、损害肝肾功能以及胃肠道作用，晚期胃癌患者普遍年龄较高，患者耐受性差。本研究中三药联用组不良反应诸如粒细胞减少、血小板减少、神经毒性、脱发以及手足综合征显著低于对照组，说明多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥治疗晚期胃癌不良反应低，患者耐受性高，其临床安全性指数较高。治疗后患者生活质量是评定化疗方案的重要指标，本研究中与对照组相比较，实验组患者治疗后生活质量显著改善和总改善率具明显差异，与文献报道相一致[9]。本研究中所有患者均完成所有化疗疗程，无中途耐受不良停药患者，且替吉奥胶囊为口服药，相较于5-Fu用药途径方便，患者易于接受，三药联合发挥显著抑制胃癌细胞增殖功能，临床效果肯定。

综上所述，多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥治疗晚期胃癌有效率高，可明显改善患者免疫功能状态，不良反应发生率低，患者耐受性好，可显著提高患者治疗后生活质量，明显改善患者预后。

[1] 陈敬华,申维玺,夏俊贤,等.多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥与DCF方案一线治疗晚期胃癌的对比研究〔J〕.中华肿瘤防治杂志,2015,22(2):134-137.

[2] 彭小波,颜 芳,王 斌,等.多西他赛、奥沙利铂联合替吉奥(DOS)与奥沙利铂联合替吉奥(SOX)治疗晚期胃癌的临床观察〔J〕.现代肿瘤医学,2015,23(1):88-91.

[3] 董瑞祥,李 刚,孔庆霞.奥沙利铂联合替吉奥一线治疗晚期胃癌效果〔J〕.中国医药导报,2014,11(14):56-59.

[4] 唐玉兰,莫清华.DCF方案与替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌疗效的比较〔J〕.中南医学科学杂志,2013,41(4):372-374.

[5] 谢小街.奥沙利铂联合替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的临床研究〔J〕.实用癌症杂志,2015,30(11):1660-1662.

[6] 陈明明.多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的临床研究〔J〕.中外医学研究,2013,11(11):27-28.

[7] 李 俊,何 樱,熊海林,等.周剂量多西他赛联合卡培他滨治疗晚期胃癌的疗效观察〔J〕.肿瘤药学,2012,2(4):23-27.

[8] 王 允.多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥一线治疗晚期胃癌的疗效观察〔J〕.实用癌症杂志,2016,31(6):1000-1002.

[9] 谢荣盛.多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥与DCF方案一线治疗晚期胃癌的疗效及毒副作用〔J〕.临床合理用药,2016,9(9C):21-22,25.