肺结核患者合并感染乙型肝炎病毒状况调查

孙其志，范明宽 ，刘晓敏，袁 霞

(1.襄阳市结核病防治院， 湖北 襄阳 441003；2.襄阳职业技术学院 医学院， 湖北 襄阳 441021)

我国是全球肺结核高负担国家之一，同时又是乙型肝炎病毒（HBV）高流行地区。[1]多数抗结核药物对肝脏有不同程度的损害，长期应用可导致药物性肝损伤，甚至出现致命的肝坏死和肝功能衰竭，而感染乙肝病毒的肺结核患者抗结核治疗难度增大尤为突出。[2]本文通过对发现的肺结核患者感染乙型肝炎病毒状况调查，旨在为肺结核合并感染乙型肝炎的预防控制及临床治疗提供资料。

一、资料和方法

（一）资料来源

2014年1月1日至2015年3月30日间，以襄阳市结核病防治院收治的全部活动性肺结核患者为对象，收集患者的基本信息和乙肝检测结果。

（二）诊断标准

所有患者均符合肺结核诊断标准。[3]

（三）调查方法

对患者进行乙肝血清标记物5项（简称乙肝5项）检测，乙肝5项分别为乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝表面抗体（抗-HBs）、乙肝 e 抗原（HBeAg）、乙肝 e抗体（抗-HBe）、乙肝核心抗体（抗-HBc）。 乙肝5项检测（酶联免疫法）采用北京万泰生物药业股份有限公司试剂盒。

（四）统计分析

采用Excel 2007对调查对象的性别、年龄及乙肝5项检测结果录入，SAS9.2软件对有关数据进行统计分析，采用α=0.05作为统计学检验水准。

二、结果

（一）患者性别、年龄分布情况

此次共调查了906例活动性肺结核患者，男性占 72.74%(659/906)，女性占 27.26%（247/906）。 患者年龄10～91岁，平均年龄45.71岁。18岁及以下的占 3.09%，19～36岁的占 32.89%，37～54岁占27.15%，55～72岁的占 29.47%，73岁及以上的占7.40%。

（二）血清HBV检测情况

906例活动性肺结核患者中，HBsAg阳性有147例 （16.23%），抗-HBs阳性的有377例 （41.61%）；HBV 5项均阴性376例（41.50%）。不同性别、年龄组患者HBV血清检测结果见表1。

表1 不同性别、年龄组肺结核患者HBV血清检测结果（n,%）

（三）不同性别年龄组患者HBV结果比较

女性肺结核患者的HBsAg阳性率10.93%低于男性患者 18.21%（χ2=7.0017，ρ=0.0081)； 女性患者HBV 5项检测全阴性率43.72%与男性40.67%无统计学意义差别（χ2=0.6916，ρ=0.4056)。10～18 岁患者中无一 HBsAg阳性；19～36 岁、37～54 岁、55～72 岁和73岁及以上年龄组的HBsAg阳性率呈现逐渐下降趋势（χ2=2.2036，ρ=0.5312)，五个年龄组 HBV 5 项全阴性率差别也无统计学意义（χ2=7.2231，ρ=0.1246)。

三、讨论

肺结核和乙型肝炎均是我国社会重大公共卫生问题。肺结核治疗疗程长，一般6～8个月，且抗结核药物容易引起肝损害。据报道，药物性肝损伤是抗结核治疗中最常见的不良反应之一,也是结核病患者中断化疗的常见原因之一。[4～5]HBsAg阳性患者无论其肝功能是否正常，其肝脏都存在不同程度的病理损伤，导致肝血流灌注减少，药物清除功能降低。[6]对于肺结核合并HBV感染者，抗结核药物引发的肝损伤发生率更高。[7～8]有研究报道，有肝脏基础疾病患者肝损伤发生率40.4%(远高于无肝脏基础疾病组的12.3%)，合并乙型肝炎患者肝损伤发生率58.5%。[5]肺结核合并HBV感染者抗结核治疗时还具有肝损伤发生时间更早、恢复时间长的特点。[9]

国外调查得出，肺结核患者的HBsAg阳性率是总人群的9倍。[10]本调查得出，肺结核患者的HBsAg阳性率16.23%，远高于全国人群调查7.2%的阳性率，[11]也高于近年来华东、华南、衡阳等地所做的乙肝流行调查结果（7.7%、7.9%、6.2%）。[12～14]提示该地区肺结核合并乙肝更常见，应引起当地结核病防治工作者的重视。

本调查显示，男性肺结核患者的HBsAg阳性率显著高于女性患者，这和国内有关报道乙肝流行的特点一致。[15～17]28名18岁及以下的肺结核患者中未查出HBsAg阳性者，这也印证了从1992年起我国将乙肝纳入儿童计划免疫后，通过对出生婴儿和儿童普遍接种乙肝疫苗，我国低龄人群的乙肝流行大大降低。 而 19～36 岁、37～54 岁、55～72岁、73岁及以上年龄组肺结核患者的HBsAg阳性率逐渐下降，可能是随着HBV感染者感染时间的延长和年龄增长，机体针对HBV的特异性免疫应答增强，在未经过治疗干预的自然状态下，部分HBV感染者实现HBV抑制和清除，成为非活动性HBsAg携带者甚至HBsAg阴转。但即便如此，73岁及以上高龄肺结核患者的HBsAg阳性率高达11.94%。调查得出，906名肺结核患者中，41.50%的HBV 5项检测结果全阴性，男女性别之间和5个年龄组间并无多大差别，说明40%以上肺结核患者无乙肝保护性抗体，乙肝免疫水平较低。

综上所述，笔者认为，肺结核患者中乙肝流行率处于较高水平，做好肺结核合并乙肝的防治，需要关注以下几项措施：①在巩固乙肝计划免疫工作的同时，需加强在成人中乙肝防治宣传力度，提高乙肝疫苗预防和强化接种率。②各级肺结核防治机构和定点医院应将肺结核患者的HBV检测纳入抗结核治疗前常规检测项目，结合肝功能等指标科学评估，制定合理的抗结核治疗方案。③对于接受抗结核治疗的肺结核合并乙肝患者，根据乙肝病毒的复制情况、肝功能检测结果等，制定合适的治疗中肝功能等监测项目的检测时间间隔，出现肝损伤时应根据严重程度分级处理，采取以下措施：加强肝功能的监测频率，调整抗结核治疗方案，严重者应暂停抗结核治疗。

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