霉酚酸酯联合泼尼松治疗慢性肾小球肾炎患者的临床疗效观察

弓伟

（吉林省通化市人民医院，吉林 通化 134001）

0 引言

慢性肾小球肾炎（GN）是一种原发性肾小球疾病，并不是严格的单一疾病，它具体的表现取决于特定的疾病实体，可能表现为单独的孤立性血尿、蛋白尿或水肿、高血压等[1]。如果患有慢性肾小球肾炎不及时加以治疗，很有可能逐渐恶化发展为终末期肾功能衰竭，严重影响患者生活质量[2]。本研究旨在探讨霉酚酸酯联合泼尼松治疗慢性肾小球肾炎的临床疗效，取得了一定成果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年3月至2017年3月我院收治的慢性肾小球肾炎患者150例，分为观察组与对照组，每组各75例。对照组男39例，女36例，年龄22-67岁，平均（44.5±22.5）岁，病程89d至8.7年，平均（4.27±1.43）年；观察组男37例，女38例，年龄20-67岁，平均（43.5±23.5）岁，病程94d至8.9年，平均（4.31±1.44）年。两组患者一般资料对比无显著差异，P＞0.05，有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组治疗方法

对照组患者采用霉酚酸酯（吗替麦考酚酯胶囊，生产企业：上海罗氏制药有限公司，规格：0.25g×40粒，批准文号：国药准字H20031240）进行治疗，用法为口服，用量为1g/次，2次/d，治疗180d。在服用中如发现患者中性粒细胞（绝对值：（18-64）×109/L，百分率：46.0%-76.5%）有明显下降，应酌情减量或暂停服用。

1.2.2 观察组治疗方法

观察组患者采用霉酚酸酯联合波尼松（醋酸波尼松片，生产企业：上海信谊药业有限公司，规格:5mg×100片，批准文号：国药准字H31020675）治疗，用法为口服，用量根据患者具体情况为1-2片/次，2-12片/d，治疗180d。霉酚酸酯（吗替麦考酚酯胶囊）用法用量同对照组患者。

1.3 观察指标

观察患者治疗后尿蛋白（Pro）、尿素氮（BUN）、白蛋白（Alb）、血肌酐（Scr）指标情况，分为显效治疗，有效治疗和无效治疗，具体评定指标如下，显效：尿蛋白量小于0.3g/d，尿蛋白呈阴性，血清白蛋白指标正常（35-55g/L），尿氮素指标正常（2.2-7.2mmol/L），血肌酐指标显著改善，临床症状显著改善或完全消失；有效：尿蛋白量下降超过50%，血肌酐指标有一定改善，临床症状有一定改善；无效：各项指标均无明显改善效果，患者临床症状无任何好转甚至恶化。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学方法

本次研究所有患者的资料均采用SPSS18.0软件进行分析研究，用（%）对计数数据进行表示，并用χ2检验；计量数据以（±s）表示，t检验，P＜0.05为具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗180d各项指标对比

详见表1。

表1 两组患者治疗180d各项指标对比（±s）

表1 两组患者治疗180d各项指标对比（±s）

注：*表示与组内治疗前对比差异显著，P＜0.05；#表示与观察组治疗后比较差异显著，P＜0.05。

组别 例数 时间 尿蛋白g/L 尿氮素mmol/L 白蛋白g/L 血肌酐umol/L观察组 75 治疗前 5.41±3.2 5.61±1.49 33.7±1.7 75.64±8.89治疗后 1.8±1.07* 5.37±1.24 36.6±2.8* 71.49±11.27*对照组 75 治疗前 5.43±3.4 5.63±1.51 34.1±1.8 76.13±9.03治疗后 2.9±1.8*# 5.53±1.47 35.1±1.7# 74.43±10.92

2.2 两组患者治疗180d临床疗效对比

参照1.3中的观察指标对两组患者治疗后临床疗效进行对比，可见观察组患者治疗后临床疗效显著优于对照组患者，P＜0.05，具有统计学意义，详见表2。

表2 两组患者治疗180d临床疗效对比[n(%)]

3 讨论

慢性肾小球肾病是一种免疫性疾病，发病机制较为复杂，慢性肾小球肾病会引起肾动脉硬化、免疫异常反应及尿液蛋白量增多[3]，可由多种可能诱发，患有慢性肾小球肾病会对患者的消化系统、神经系统、心血管系统、呼吸系统及造血系统产生影响[4]。尤其是消化系统的表现最为明显，一般患者会出现呕吐、腹泻、恶心等症状，严重时还有可能引起消化道出血；同时神经系统也会受到影响，导致患者极易疲倦、头晕头痛、记忆力衰退等，慢性肾小球肾病在一定程度上还会引起患者出现高血压等心血管疾病[5]。同时，因为慢性肾小球肾病引起的肾小管浓缩功能下降还有可能使患者尿量增多，加之消化系统出现的腹泻、呕吐等会导致患者身体脱水[6]。

在临床上，由于慢性肾小球肾病病理类型复杂多变，导致治疗所用药物在临床上一直无法得到统一，有相关报道提到使用细胞毒药物，如环磷酰胺（CTX）、苯丁酸氮芥等[7]。其中CTX其原理是通过肝脏、氢氧化酶到磷酸酰胺氮芥结合DNA进行转录和翻译，一般用于原发性和继发性肾脏病。而采用环孢素A（CsA）治疗肾病会存在一系列副作用，如肾毒性、肝毒性、高血压、高尿酸、多毛等[8]。这些原因导致在临床治疗慢性肾小球肾病用药时存在很大争议[9]。近年以来，随着器官移植手术的增多，霉酚酸酯（吗替麦考酚酯，MMF）作为一种强效的免疫抑制剂得到了广泛的应用，一些学者开始在临床治疗慢性肾小球肾病中使用霉酚酸酯，取得了一定的成果[10]。霉酚酸酯其显著特点是可以与环孢霉素共同使用，同时霉酚酸酯还可以降低环孢霉素中的毒性，与硫唑嘌呤相比，霉酚酸酯引起的严重骨髓抑制情况较少[11]。通过国外的相关研究表明，霉酚酸酯可以促进肾小球系膜基质增生，起到良好的抗纤维化、抗硬化的效果[12]。而波尼松则是一种糖皮质激素药物，在临床上主要使用醋酸波尼松片，其水钠潴留、排钾作用较小，具有较强的抗炎、抗过敏功效，同时由于其较少的副作用，导致在临床中应用较为广泛，其生物tl/:为60min，在临床上可以治疗肾病综合病、皮炎、湿疹等[13-14]，可以抑制结缔组织增生，显著降低毛细血管壁、细胞膜的通透性，减少炎性渗出，同时醋酸波尼松片还可以促进患者体内的蛋白质分解，增强患者食欲[15]。

在本研究中，采用霉酚酸酯联合波尼松治疗慢性肾小球肾病取得了良好的应用效果，采用联合治疗方法的观察组患者治疗后尿素氮水平与治疗前相比不存在显著差异，采用霉酚酸酯进行治疗的对照组患者治疗后血肌酐较之治疗前水平不存在显著变化。同时，观察组、对照组患者治疗后其尿蛋白情况得到了显著改善，观察组患者改善效果远优于对照组患者，P＜0.05，差异显著，具有统计学意义。通过对结果表2中的数据进行分析可以发现观察组、对照组患者在经过180d的治疗后都取得了一定的临床疗效，但观察组患者的显效率高达54.67%，显著优于对照组，P＜0.05；观察组患者治疗后总有效率达到90.67%，仍然显著优于仅采用霉酚酸酯治疗的对照组患者，由此可见采用霉酚酸酯联合波尼松治疗慢性肾小球肾病可以显著改善患者蛋白尿情况，不会对尿氮素指标、血清白蛋白指标造成显著影响，且临床疗效较好。

综上所述，采用霉酚酸酯联合波尼松治疗慢性肾小球肾病安全性较高、副作用小，临床疗效好，是临床治疗慢性肾小球肾病的有效方法，具有临床大力推广应用价值。

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