广西全州县17 561例孕中期血清学筛查结果分析

唐际丽

(全州县初级保健办公室，广西 全州 541500)

出生缺陷是影响我国新生人口素质的重大问题，可对家庭和社会造成沉重负担，如何减少人口缺陷、提高人口质量长期以来一直受到人们的广泛关注。血清学产前筛查和及时干预是防止出生缺陷的重要手段，通过快速、无创、简便的检测方法来筛查出遗传性或先天性缺陷胎儿的高风险孕妇，为进一步明确诊断提供参考，最大限度避免异常胎儿出生。目前国内产前血清学筛查主要是针对胎儿唐氏综合征(21-三体综合征)、18-三体综合征及开放性神经管缺陷(ONTD)的筛查，这些患儿一旦出生则无有效的治疗方法，产前筛查是目前防止此类患儿出生的关键措施[1]。本文就全州县2014年1月～2015年12月孕中期血清学筛查资料汇总分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2014年1月～2015年12月全州县孕中期妊娠妇女共17 561例作为研究对象，入选者均在自愿、知情的前提下参加产前筛查。年龄18～39岁，平均(27.06±3.81)岁；其中≤35岁者15 104例，>35岁者2 457例；孕周为14～20周，平均(18.06±0.53)周。详细记录孕妇的年龄、体重、孕周、孕产史、合并其他基础疾病、妊娠期间用药等情况。差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：收取受试者外周静脉血约2～3 ml，分离血清，置于-20℃冰箱中保存待检。采用时间分辨荧光法(DEFLFA)检测血中甲胎蛋白(AFP)、游离β绒毛膜促性腺激素(f-hCGβ)及游离雌三醇(uE3)水平，严格按照试剂盒说明书进行检测，试剂盒由广州丰华生物工程有限公司提供，仪器采用Wallac1235全自动多标记免疫测定仪。结果导入风险计算软件，结合年龄、体重、孕周等参数来计算和评估胎儿唐氏综合征(DS)、18-三体综合征和DNTD的风险值。

1.3判断标准：参照相关标准，DS、18-三体综合征风险cutoff值分别为1/270、1/340，ONTD风险cutoff值为AFP≥2.0 MOM[2]。对于筛查高风险者需明确告知孕妇，建议进一步检查以明确诊断。DS、18-三体综合征高风险孕妇建议到上级医疗单位抽取羊水或脐带血行染色体核型分析，以排除发生DS或其他染色体异常的可能。对于ONTD高风险者建议进行定时、系统的超声影像学检查，以排除发生异常的可能。所有入选者均由专人进行跟踪随访妊娠结局，尤其是筛查高风险孕妇，详细记录随访结果。

1.4统计学处理：所有数据采用SPSS15.0统计学软件进行处理，计数资料以率(%)表示，采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1高风险筛查结果：本研究17 561例孕妇进行血清学筛查，结果提示高风险者共599例，高风险率为3.41%。其中DS高风险516例，占86.14%；18-三体综合征高风险25例，占4.17%；ONTD高风险58例，占9.68%。见表1。

表12014年和2015年高风险筛查结果(例)

年份例数DS高风险18-三体综合征高风险ONTDS高风险合计2014年90892209302592015年84722961628340合计175615162558599

2.2不同年龄段高风险筛查结果比较：≤35岁年龄段孕妇筛查高风险者412例，高风险率为2.72%；>35岁年龄段孕妇筛查高风险者187例，高风险率为7.61%。差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2不同年龄段高风险筛查结果比较(例)

年份例数DS高风险18-三体综合征高风险ONTDS高风险合计≤35岁151043571342412>35岁24571591216187合计175615162558599

2.3确诊结果：599例血清学筛查结果DS高风险和18-三体综合征高风险者中共273例到上级医疗单位接受羊膜腔穿刺或脐带穿刺进行染色体核型分析，结果核型分析确诊异常者5例，其中DS异常4例，18-三体综合征异常1例。ONTD 筛查高风险35例接受超声影像学检查，确诊ONTD者2例。另外检出染色体数目异常者3例。

2.4随访结果：本研究17 561例中，完成随访者共12 459例，占71.92%。其中高风险者427例，确诊异常的7例孕妇、检出胎儿畸形3例者均终止妊娠，另新生儿出生异常者3例，不良妊娠结局率为3.04%；低风险者12 032例，终止妊娠16例，新生儿出生异常者5例，不良妊娠结局率为0.17%。两组不良妊娠结局发生率比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

出生缺陷是导致儿童智力低下、残疾甚至死亡的重要原因，资料显示我国每年出生的2000万新生儿中，出生缺陷儿约占4%～6%，总数达80～120万，不仅严重影响患儿生活质量，而且给家庭和社会均带来难以承受的精神和经济负担[3]。DS及其他先天畸形的筛查在西方发达国家已成为产科常规筛查项目，而我国在这方面虽然相对起步较晚，但发展非常快，目前已逐渐成为产科学的重要组成部分[4]。通过系统产前筛查有助于降低新生儿缺陷的发生，采用相关技术手段来早期发现胎儿染色体异常或者畸形是干预胎儿出生缺陷的有效手段，在孕中期进行母血清三联筛查最早由美国妇产科学会推荐使用，经大量研究认为能明显降低21-三体综合征假阳性率[5]，该法通过抽取孕中期母静脉血检测血清AFP、f-hCGβ、uE3水平，同时结合孕妇各方面参数来运用电脑分析软件来判断和评估遗传疾病发生风险[6]。

AFP是一种来源于胎儿肝脏和卵黄囊的糖蛋白，正常情况下胎儿AFP在羊水和孕妇血中的水平随着孕周增加而升高，当DS发生时，胎儿可因肝脏发育异常造成AFP生成不足而导致母血清AFP水平下降，但当ONTD发生时AFP水平则明显升高。hCG为胎盘滋养层细胞分泌的由α亚基和β亚基组成的糖蛋白，目前认为检测β亚基更能准确反应胎盘和胎儿情况，妊娠期间f-hCGβ约占总hCG的1%，由于DS胎儿胎盘成熟度相对较晚，在孕中期是胎盘状态仍处于胚胎发育阶段，造成f-hCGβ水平较高[7]。雌三醇为妊娠期主要雌激素，可直接反应胎儿-胎盘功能及胎儿宫内发育情况，动态检测雌三醇对于发现妊娠中晚期胎儿和孕妇并发症、降低围产儿死亡、提高高危妊娠诊断率具有重要价值，uE3以游离形式直接由胎盘分泌进入母体循环，在妊娠中期uE3水平明显升高，并随孕龄增加而增高，其水平能有效反映胎盘功能及胎儿健康状况[8]。本研究采用DEFLFA法检测AFP、f-hCGβ、uE3水平，并将结果导入风险计算软件，结合年龄、体重、孕周等参数来计算和评估胎儿唐氏综合征(DS)、18-三体综合征或INTD的风险值，从17 561例孕妇中筛查出高风险者共599例，高风险率为3.41%，低于其他报道[9]，其中DS、18-三体综合征高、ONTD高风险516例、25例、58例。273例到上级医疗单位接受羊膜腔穿刺或脐带穿刺进行染色体核型分析，结果核型分析确诊DS异常4例，18-三体综合征异常1例，而确诊ONTD者2例。

本研究中将孕妇以35岁进行分组分析，结果显示>35岁年龄段孕妇筛查高风险率明显高于≤35岁年龄段孕妇(7.61% vs 2.72%)，与其他研究[10-11]是一致的，提示随着孕妇年龄增大异常胎儿发生几率也越大，高龄产妇可能更容易成为高危妊娠产妇。此外随访结果显示筛查高风险者不良妊娠结局发生率明显高于低风险者(3.04% vs 0.17%)，提示筛查高风险者需加强关注，有必要时应进行有创产前诊断，明确异常诊断者建议及时中止妊娠。

综上所述，孕中期血清学AFP、f-hCGβ、uE3三联检查是目前临床广泛应用的指标，通过该检查将患上某一疾病可能性较大的孕妇筛选出来，以进行后续的诊断性检查如羊水穿刺等。血清学筛查操作简单、取材方便、费用较低，因此容易被孕妇及家属接受，如何提高产前筛查准确性、减少或避免有创性诊断检查，是临床产科工作者需要面临的重要课题。

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