分析不同他汀类药物治疗早发冠心病急性心肌梗死患者临床效果

左继岩

(江苏省东海县人民医院心内科，江苏 东海 222300)

早发性冠心病(PACD)主要是指男性≤55 岁、女性≤65 岁时发生的冠心病类型，早发性冠心病发生急性心肌梗死风险大，给患者生命健康带来严重影响[1-3]。随着我国社会经济的不断发展，我国居民生活水平和饮食结构已然改变，早发性冠心病的发病率也有所增高。有研究表明，他汀类药物是一种强效调节血脂药物，可延缓或阻止动脉硬化进展，具有降低血脂、抑制炎性递质释放和抑制动脉粥样硬化斑块形成的作用，可有效控制疾病延伸发展[4-6]。瑞舒伐他汀及阿托伐他汀是临床应用最为广泛的他汀类药物。对改善早发冠心病急性心肌梗死患者的预后质量有一定作用，为探索瑞舒伐他汀及阿托伐他汀应用于早发冠心病急性心肌梗死患者治疗疗效差异，特开展此次研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：研究对象采用简单抽样法进行，选取2014年4月～2016年12月间在我院治疗的100例早发冠心病急性心肌梗死患者，随机将其分为试验组(n=50)与对照组(n=50)，对比两组患者的年龄、性别、生活习性，经统计，无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1两组患者临床基础资料比较

组别例数性别(例)男 女年龄(x±s,岁)吸烟(例)合并基础疾病(例)高血压血脂异常试验组50321849.18±5.21301234对照组50341651.17±4.89281437统计值0.211.970.200.230.44P值0.4160.0510.4200.4100.330

1.2纳入标准：所有患者符合WHO制定急性心肌梗死诊断标准：符合下述四点中的至少2点：①心电图动态改变(心电图动态表现为伴2个相邻导联ST段持续抬高或新出现的左束支传导阻滞或病理性Q波的出现或T波倒置)；②心肌坏死血清标记物肌酸激酶同工酶(CK-MB)或肌钙蛋白T(cTNT)或肌钙蛋白I(cTNI)的水平≥参考值上限的2倍；③典型的冠心病胸前区疼痛持续≥30 min；④经冠状动脉造影检查，符合急性心肌梗死诊断标准。患者及其家属均了解研究内容，并自愿签署知情同意书；入组患者无沟通障碍，可理解遗嘱并能积极配合治疗；所有入组患者治疗依从性良好。

1.3排除标准：①排除对研究使用他汀类药物存在过敏患者；②排除短期内曾接受抗凝、冠状动脉介入术治疗患者；③排除合并风湿性心脏病、先天性心脏病等其他心脏病患者；④排除合并恶性肿瘤、心力衰竭、严重肝肾功能不全或感染等严重的其他全身性疾病患者；⑤排除合并自身免疫性疾病者；⑥排除入组前1个月内服用过他汀类药物患者； ⑦排除入组前接受非甾体类抗炎药、类固醇及阿片类药物等炎性反应抑制药物患者；⑧排除妊娠期妇女；⑨排除哺乳期妇女；⑩排除可能存有出血倾向和有潜在出血危险患者；排除自愿推出无法持续治疗患者[7]。

1.4治疗方法：100例患者在入院后，接受常规检查，包括血常规、肝肾功能、心电图、心脏超声等，全面了解患者一般状况与病情进展，两组患者均依据《急性心肌梗死治疗方案》[4]中标准进行基础治疗，所有患者入院后依据患者自身情况予以低分子肝素、阿司匹林抗血小板聚集、抗凝、肌酸磷酸、硝酸甘油扩张等常规治疗，同时不合并使用其余调节血脂、 消炎、 维生素等药物。对照组在此基础上给予阿托伐他汀(生产单位：北京嘉林药业股份有限公司，商品名：阿乐，批准文号:国药准字H20093819，规格：20 mg，7片/盒)，1片/次，1次/d。试验组在此基础上给予瑞舒伐他汀(生产单位：南京正大天晴制药有限公司，商品名：托妥，批准文号:国药准字H20080669，规格：10 mg，7片/盒)，1片/次，1次/d。两组患者均连续治疗6个月。

1.5评价指标：在治疗前与治疗后6个月，分别测定患者血脂、心脏功能、血管内皮功能以及超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平，血脂包括血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、三酰甘油 (TG)；心脏功能包括左室射血分数( LVEF) 、 左心室舒张期末内径( LVEDd)、每搏输出量(SV)、心脏指数(CI)；血管内皮功能指血流介导的血管舒张功能( FMD)。所有患者均于清晨于上肢静脉抽取5mL静脉血，TC、TG、HDL-C、LDL-C均采用全自动生化分析仪检测，LVEF、LVEDd、SV、CI、FMD采用美国 GE Vivd7型超声诊断仪测定，hs-CRP采用速率散射比浊法测定。记录患者在治疗期间的不良反应发生率，具体分为一般不良反应(恶心、 呕吐、上肢肌肉疼痛、食欲不振等)及心血管事件不良事件(再次心肌梗死、恶性心律失常、血运重建、复发心绞痛、严重心力衰竭及心源性死亡)，后进行组间比较。

1.6统计学方法：采用统计学软件SPSS19.0对患者各项记录数据进行分类汇总处理。组间等级资料采用t检验，各组患者年龄、性别、例数以及其他相关计数资料以相对数构成比(%)或率(%)表示，治疗总有效率等计数资料采用χ2检验进行统计分析，当P<0.05时，提示组间对比差异有统计学意义。

2 结果

2.1血脂水平比较：①治疗前，试验组与对照组患者TC、TG、HDL-C、LDL-C水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，试验组与对照组TC、TG、LDL-C水平明显改善，两组患者TC、TG、LDL-C水平均明显降低、HDL-C水平均明显升高，且试验组改善幅度优于对照组，差异显著，有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.2心脏功能比较：治疗前，试验组与对照组患者LVEF、LVEDd、SV、CI水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，试验组与对照组患者LVEF、LVEDd、SV、CI水平均有所改善，试验组改善幅度优于对照组，差异显著，有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.3血管内皮功能及超敏C-反应蛋白水平比较：治疗前，试验组与对照组FMD、hs-CRP水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，试验组与对照患者FMD水平均明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)，hs-CRP水平均明显降低，差异有统计学意义(P<0.01)，且试验组改善幅度优于对照组，差异显著，有统计学意义(P<0.05)。见表4。

组别例数TCTGHDL-CLDL-C试验组治疗前502.17±0.485.43±1.031.22±0.383.53±0.89治疗后1.29±0.43①②3.39±0.35①②1.94±0.48①②1.41±0.39①②对照组治疗前502.14±0.525.39±0.991.24±0.313.48±0.73治疗后1.34±0.39①3.76±0.39①1.78±0.35①1.58±0.44①

注：与治疗前相比，①P<0.01；与对照组相比，②P<0.05

组别例数LVEF(%)LVEDd(mm)SV(ml)CI(min·m2)试验组治疗前5048.23±6.5447.39±6.5883.17±10.122.73±0.33治疗后50.43±2.09148.19±5.941281.04±10.01①2.81±0.37对照组治疗前5048.34±5.7947.43±5.9883.32±10.232.74±0.29治疗后50.06±2.17①48.12±4.69①81.16±9.79①2.80±0.31①

注：与治疗前相比，①P<0.01

组别例数FMD(%)hs-CRP(mg/L)试验组治疗前506.51±2.1915.10±1.05治疗后8.37±2.02①②1.24±0.45①②对照组治疗前506.60±2.1115.02±0.97治疗后8.17±2.27①2.34±0.43①

注：与治疗前相比，①P<0.01；与对照组相比，②P<0.05

2.4不良反应发生率比较：治疗期间不良反应率对比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5两组患者治疗期间不良反应发生率差异比较(例)

组别试验组对照组χ2值P值例数5050一般不良反应 恶心、呕吐11-0.710.238 上肢肌肉疼痛100.000.500 食欲不振010.000.500心血管不良事件 复发性心绞痛340.000.500 血运重建23-0.000.500 其他00合计790.270.392

3 讨论

流行病学研究表明早发冠心病的整体发病率呈逐年上升趋势[8-9]，因而需在临床早期进行药物配合综合干预措施以效控制早发冠心病心肌梗死患者发生严重心血管不良事件的几率，有效要想控制疾病进程改善患者预后质量。临床研究表明[10]，在发病24 h内及时给予早发冠心病急性心肌梗死患者他汀类药物可有效控制疾病伤害。

他汀药物在冠心病一级和二级预防中的有效性已得到公认。他汀药物为HMG-CoA 还原酶抑制剂，他汀类药物能改善内皮功能和舒张血管降血压，可松弛血管平滑肌，保护血管内皮细胞，通过降低细胞内胆固醇合成与分泌，加快血清胆固醇清除速度，改善内皮功能。有关临床报道，他汀类药物不仅可以有效降低血脂，还能抑制血管平滑肌增殖，抑制脂蛋白合成，稳定斑块、抑制炎性反应细胞浸润、改善心肌供血供氧及降低心肌耗氧量，保护血管内皮细胞功能，从而减少炎性递质释放、抑制心脏纤维化等调脂外作用，他汀类药物的这种药理作用也被称之为“多向性效应”[11]。

瑞舒伐他汀与阿托伐他汀是临床较为常用的强效调脂他汀类药物。瑞舒伐他汀具有高肝选择性、极低的代谢率、低亲油性，通过服用药物，能减少药物的被动扩散，降低肝脏组织的药物含量，对机体不良作用小。阿托伐他汀具有良好的脂溶性，主要是通过被动扩散进行各组织，然后在机体组织中广泛分布，进入人脑浆，发挥药物作用[12-14]。本研究中，治疗前，试验组与对照组患者TC、TG、HDL-C、LDL-C水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，试验组与对照组TC、TG、LDL-C水平明显改善，且试验组改善幅度优于对照组，差异显著，有统计学意义(P<0.05)；上述结果表明瑞舒伐他汀与阿托伐他汀具有良好的调脂作用，但治疗后，试验组TG、LDL-C水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，表明瑞舒伐他汀调脂作用稍强于或等同于阿托伐他汀。此外，治疗前，试验组与对照组患者LVEF、LVEDd、SV、CI水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，试验组与对照组患者LVEF、LVEDd、SV、CI水平均有所改善，试验组改善幅度优于对照组，差异显著，有统计学意义(P<0.05)。治疗前，试验组与对照组FMD、hs-CRP水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，试验组与对照患者FMD水平均明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)，hs-CRP水平均明显降低，差异有统计学意义(P<0.01)，且试验组改善幅度优于对照组，差异显著，有统计学意义(P<0.05)。上述结果表明瑞舒伐他汀与阿托伐他汀两种他汀类药物对冠心病治疗具有改善血管内皮功能、抑制心脏纤维化、减少炎性递质释放等调脂外作用。而对比治疗期间不良反应率，瑞舒伐他汀与阿托伐他汀不良反应差异无统计学意义(P>0.05)，表明瑞舒伐他汀较阿托伐他汀具有更好地抑制炎性递质释放等调脂外作用，而不良反应也较为类似。本次研究结果与国内外许多临床研究均证实的研究结果[15-16]一致。此外，在本研究中治疗期间两组患者不良反应发生率无统计学差异，表明瑞舒伐他汀与阿托伐他汀临床安全性无明显差异。

需要指出本研究所有病例均来自在本院就诊的患者，而此次研究结果也仅仅是反应本院患者的治疗情况，对其中可能存在的偏倚提示研究结果的广泛适用性有待进一步确证。同时，针对他汀类药物的 “多向性效应”，在选择临床治疗药物时，也需要根据他汀类药物结构差异，细化他汀类药物调脂外作用机制与效果，为早发冠心病急性心肌梗死的临床治疗提供用药依据，提高临床治疗总有效率，从而有助于改善预后。

综上所述，对冠心病急性心肌梗死患者应用瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗，均有一定疗效，可改善患者的血脂代谢、 心脏功能、炎性反应及血管内皮舒张功能，相较于阿托伐他汀，瑞舒伐他汀疗效更佳。

[1] Chen Z，Zhang X，Ma G，et al.Association study of four variants in KCNQ1 with type 2 diabetes mellitus and premature coronary artery disease in a Chinese population[J].Mol Biol Rep,2010，37(1)：207.

[2] 刘 浩，武 钢，翟雪芹.早发冠心病急性心肌梗死的危险因素及临床特点分析[J].中国全科医学,2012,15 (1):323.

[3] 陈翀昊,王广燕,苏 衡.瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对早发冠心病急性心肌梗死患者的近期疗效[J].中国临床药理学杂志,2013,2(5):126.

[4] Wasko BM，Smits JP，Shull LW，et al.A novel bisphosphonate inhibitor of squalene synthase combined with a statin or a nitrogenous bisphosphonate in vitro[J].J Lipid Res,2011，52(11):1957.

[5] 谭绍云.瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对ACI并高脂血症、CAS患者血脂及CAS斑块的疗效比较[J].山东医药,2014,54(21):55.

[6] 国希云,李晓英,邓 娴,等.瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗老年高脂血症患者临床疗效的比较[J].中华老年心脑血管病杂志,2014，(6):605.

[7] Maasrani M，Drochon A，Harmouche M，et al.Theoretical study of the flow rate toward the right heart territory in case of total occlusion of the right coronary artery[J].Med Eng Phys,2013,35(1):103.

[8] 陈 荣.急性心肌梗死早期应用辛伐他汀对预后的影响[J].中国社区医师，2012，14(6):179.

[9] Mills EJ，Wu P，Chong G，et al.Efficacy and safety of statin treatment for cardiovascular disease：a network meta-analysis of 170255 patients from 76 randomized trials[J].QJM,2011,104(2):109.

[10] Efthimiadis.Rosuvastatin and cardiovascular disease：did the strongest statin hold the initial promises? [J].Apostolos Angiology,2008,59(2):62S.

[11] Blum A,Shamburek R.The pleiotropic effects of statins on endothelial function，vascular inflammation，immunomodulation and thrombogenesis[J].Atherosclerosis，2009,203(2):325.

[12] Bullano MF,Kamat S,Wertz DA.Effectiveness of rosuvastatin versus atorvastatin in reducing lipid levels and achieving low-density-lipoprotein cholesterol goals in a usual care setting [J].Am J HealthSyst Pharm,2007,64(3):276.

[13] White CM，Clin J.A review of the pharmacologic and pharmacokinetic aspects of rosuvastatin[J].Pharmacol,2002,42(9)：963.

[14] McKenney JM.Efficacy and safety of rosuvastatin in treatment of dyslipidemia[J].Am J Health Syst Pharm,2005,62(10):1033.

[15] Knot J，Kala P，Rokyta R，et al.Comparison of outcomes in STsegment depression and ST-segment elevation myocardial infarction patients treated with emergency PCI：data from a muhicentre registry[J].Cardiovasc J Mr,2012,23(9):495.

[16] Rosenson RS,Otvos JD,Hsia J.Effects of rosuvastatin and atorvastatin on LDL and HDL particle concentrations in patients with metabolic syndrome：a randomized，double-blind,controlled study[J].Diabetes Care,2009,32(6):1087.