桑白皮汤对慢性阻塞性肺疾病急性加重期（痰热郁肺证）患者氧化应激的影响

吴成明 程玉峰 赵园园

（安徽省中医院亳州分院，亳州市华佗中医院，安徽 亳州 236800）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）发病率较高，对人类健康造成严重危害。慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）是COPD患者医疗费用支出的主要部分，也是患者致死的重要因素［1］。AECOPD对患者的疾病发展、生活质量以及社会经济均产生严重的负面影响。因此，如何科学有效地治疗AECOPD是临床研究的热点之一。桑白皮汤是近几年来用于治疗AECOPD的重要方剂，本研究旨在探讨桑白皮汤改善AECOPD患者氧化应激的相关机制，以期为临床应用提供借鉴。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 纳入标准：西医诊断符合《AECOPD诊治中国专家共识（2014年修订版）》［1］标准，中医诊断符合《中医内科学》［2］标准；年龄在 40～85 岁；自愿接受本次研究并签订知情同意书；获得本院医学伦理委员会批准。排除标准：合并其他重要脏器系统疾病者；依从性差、神志不清者；需要接受机械通气者［3］。

1.2 临床资料 收取2015年1月至2017年12月本院临床资料完整的AECOPD（痰热郁肺证）患者60例，采用随机数字表法患者分为治疗组和对照组各30例。治疗组男性18例，女性12例；年龄56～80岁，平均（62.90±10.20）岁；平均病程（16.70±5.80）年；病情严重程度轻度者6例，中度者17例，重度者7例。对照组男性 17例，女性 13例；年龄 54～82岁，平均（66.30±12.50）岁；平均病程（14.80±4.80）年；病情严重程度轻度者7例，中度者15例，重度者8例。两组资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 对照组给予西医常规治疗，包括低流量吸氧，应用抗生素、支气管扩张剂、祛痰剂，按需应用激素等对症支持措施。治疗组在西医常规治疗的基础上予桑白皮汤：桑白皮18 g，法半夏10 g，紫苏子10 g，杏仁 10 g，川贝母 10 g，黄芩 12 g，黄连 15 g，栀子 10 g。水煎服，每日1剂，治疗14 d为1个疗程。

1.4 观察指标 1）症状及体征：包括气促、喘息、咳嗽、胸闷、痰量、痰液颜色和（或）黏度、体温等，每周记录1次。观察血常规、生化、电解质等指标。2）肺功能检查：主要包括4项指标，即第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）、第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1/预计值）。 3）人外周血白细胞（PBWC）中CAT mRNA、SOD1 mRNA及GPX1 mRNA检测：采用定量逆转录-聚合酶链反应（qRT-PCR）法检测。标本采集方法参照文献［4］，患者空腹外周肝素抗凝血2 mL，加入红细胞裂解液，混匀后离心，弃上清，留白细胞沉淀，加入TRIZOL混匀，提取RNA之后进行逆转录反应获得cDNA，再进行定量PCR扩增。引物序列如下：CAT forward 5′-GCCTTTGGCTACTTTG AGGTC-3′，reverse 5′-AACCCGATTCTCCAGCAAC-3′；SOD1 forward 5′-CTCAGGAGACCATTGCATCA-3′，reverse 5′-ACAAGCCAAACGACTTCCAG-3′；GPX1 forward 5′-AGTCGGTGTATGCCTTCTCG-3′，reverse 5′-TCGTTCA TCTGGGTGTAGTCC-3′；GAPDH forward 5′-CCACTCCTCCACCTTTG-3′，reverse 5′-CACCACCCTGTTGCTGT-3′。引物由上海生工公司设计、合成。

1.5 疗效标准 分为4个等级，即临床控制、显效、有效及无效，具体参照文献［5-6］。临床控制：患者临床症状和阳性体征均消失，中医证候积分减少≥80%。显效：患者临床症状和生命体征均得到明显改善，中医证候积分减少≥50%，＜80%。有效：患者临床症状和生命体征均有所好转，中医证候积分减少≥30%，＜50%。无效：患者临床症状和生命体征均无变化，甚至出现恶化情况，中医证候积分减少＜30%。

1.6 统计学处理 应用SPSS15.0统计软件。计量资料以（±s）表示，采用成组设计资料的t检验，等级资料采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。治疗组总有效率高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后肺功能指标比较 见表2。治疗后两组肺功能指标均较治疗前改善（P＜0.05或P＜0.01）；且治疗组改善效果优于对照组（P＜0.05或P＜0.01）。

表2 两组治疗前后肺功能指标比较（相对定量，±s）

表2 两组治疗前后肺功能指标比较（相对定量，±s）

组 别 时间 GPX1 mRNA CAT mRNA SOD1 mRNA治疗组 治疗前 0.36±0.08（n＝30） 治疗后 1.72±0.20*△△对照组 治疗前 0.36±0.03 0.59±0.22 0.38±0.07 2.38±0.56*△ 1.88±0.35*△0.62±0.23 0.39±0.12（n＝30） 治疗后 1.39±0.08*1.44±0.32** 1.38±0.14*

2.3 两组治疗前后外周血白细胞（PBWC）中CATmRNA、SOD1 mRNA及GPX1 mRNA表达水平比较 见表3。治疗后两组CAT mRNA、SOD1 mRNA及GPX1 mRNA均较治疗前改善（P＜0.05或P＜0.01）；且治疗组改善效果优于对照组（P＜0.05或P＜0.01）。

表2 两组治疗前后肺功能指标比较（±s）

表2 两组治疗前后肺功能指标比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.05，△△P＜0.01。 下同。

组 别 时 间FEV1（L） FVC（L） FEV1/FVC（%） FEV1/预计值（%）治疗组 治疗前（n＝30）治疗后对照组 治疗前1.56±0.24 2.48±0.33 44.78±10.33 55.79±10.48 1.86±0.35**△△ 2.91±0.47**△ 54.79±12.22**△ 62.91±9.54*△1.58±0.32 2.53±0.22 42.44±9.12 52.11±9.31（n＝30）治疗后1.78±0.21* 2.78±0.31** 49.88±6.91** 58.44±10.32*

3 讨 论

COPD严重危害人类健康、影响患者生命质量，且病死率较高［7］。AECOPD是COPD病程发展中的重要临床事件，AECOPD频繁发作不仅导致患者肺功能进行性降低，也使患者的临床预后更为不佳［8］。目前研究发现氧化应激损伤在COPD的发病机制中起着举足轻重的作用［9］。COPD的发生发展与氧化应激增加或抗氧化剂能力降低有关［10］。各种刺激因素如吸入有害气体、吸烟等均可诱导氧化应激，氧化应激增强炎症反应影响胞内信号通路，驱动炎症介质释放，影响细胞凋亡和削弱糖皮质激素抑制促炎症基因的表达能力［11］。因此，抗氧化治疗在COPD的治疗中具有广泛的应用前景。

COPD与中医学中的“肺胀”病较为相近。《诸病源候论·咳逆短气候》云“肺虚为微寒所伤则咳嗽，嗽则气还于肺间则肺胀，而肺本虚，气为不足，复为邪所乘，壅否不能宣畅，故咳逆短乏气也”，指出肺胀多为肺气虚，复感外寒之邪，这与临床实际情况较为符合。外邪犯肺致肺失宣降，郁而化火，炼津成痰，痰热壅阻于气道，则出现痰热阻肺证表现，治疗则以清热化痰、止咳平喘为首要。桑白皮汤出自《景岳全书·古方八阵》，是治疗痰火内盛作喘所致疾病的重要方剂。方中桑白皮清热润肺、止咳平喘，川贝母、半夏宣肺化痰，紫苏子、杏仁降气化痰平喘，栀子、黄芩、黄连清热泻肺。现代药理研究证实，桑白皮具有增加SOD的作用［12］，半夏具有增加SOD 和还原型谷胱甘肽（GSH）含量的作用［13］，栀子［14］、黄芩、黄连［15］均有抗氧化的作用，使得本方的抗氧化作用进一步加强。

CAT、SOD1及GPX1是体内主要的抗氧化酶，提供抗氧化损伤发挥保护作用［16］。本研究结果显示，在西医常规治疗基础上运用桑白皮汤治疗AECOPD，可改善患者临床症状、体征及肺功能，并使外周血白细胞中CAT、SOD1及GPX1基因表达水平下降，且与单纯西药治疗相比，差异具有统计学意义，表明桑白皮汤作用机制可能在于通过增强机体的抗氧化能力，改善小气道病变和肺功能状态而发挥治疗作用。

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