类风湿关节炎合并肺间质病变患者肿瘤标志物的临床特点

张剑+解洁鞠+丹娜

【摘要】 目的 探讨肿瘤标志物在类风湿关节炎合并肺间质病变（RA-ILD）中的临床意义。

方法 80例RA患者， 根据是否合并ILD分为观察组（RA-ILD患者）和对照组（RA未合并ILD患者）， 各40例。比较两组患者肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）、糖蛋白抗原19-9（CA19-9）、抗环瓜氨酸肽抗体（CCP）、糖蛋白抗原15-3（CA15-3）、类风湿因子（RF）水平及DAS28评分；评估观察组患者肺功能损伤程度， 分析各指标与肺功能损伤程度的相关性。结果 观察组CEA、CCP、CA15-3、CA19-9、RF水平及DAS28评分均高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组患者中肺功能损伤轻度13例、中度18例、重度9例。不同程度肺功能损伤患者CEA、CCP、RF、DAS28评分水平比较， 差异具有统计学意义（P<0.05）；重度肺功能损伤患者CA15-3、CA19-9水平高于中度损伤患者， 差异具有统计学意义（P<0.05）。

结论 肿瘤标志物CEA、CA15-3、CA19-9、CCP、RF在RA-ILD患者中表达水平升高， 可辅助RA-ILD诊断。RF、CEA可反映RA-ILD肺间质损伤程度， CCP、CA19-9可作为肺部损伤预后不良的观察

指标。

【关键词】 类风湿关节炎；肺间质病变；肿瘤标志物

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.06.026

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis， RA）是一种以关节损害为主的系统性自身免疫性疾病[1-3]， 常合并ILD。本次实验分析研究RA-ILD患者肿瘤标志物的表达水平以及与病情程度之间的相关性， 探讨RA-ILD患者肿瘤标志物的临床意义。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2015年1月～2017年1月收治的80例RA患者， 根据是否合并ILD分为观察组（RA-ILD患者）和对照组（RA未合并ILD患者）， 各40例。观察组中男11例， 女29例；年龄20～50岁， 平均年龄（35.0±16.5）岁；病程

2～8年， 平均病程（5.5±2.5）年。對照组中男12例， 女28例；年龄22～51岁， 平均年龄（36±17.5）岁；病程3～9年， 平均病程（5.0±2.5）年。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 纳入及排除标准 所有患者均符合国际RA诊断标准， 发病年龄均>20岁， 自愿参与临床研究并签署知情同意书。排出合并其他相关病症如结缔组织疾病、肿瘤类、上下呼吸道感染等疾病患者。

1. 3 方法 采用化学发光免疫法测定肿瘤标志物， 采用双抗夹心法测定CCP， 均在患者入院次日后进行检测， 包括血液检测及肺功能检测。血液检测方法：5 ml/次， 1000 r/min分离血清， 水温37℃， 水浴30 min， 所有采集操作需在清晨患者空腹时进行。使用CEA、 CA19-9、CA15-3、RF试剂盒及CCP的ELISA检测试剂盒（上海雅培川翔生物科技有限公司）进行研究采集， 同时使同肺功能仪（德国Jaeger公司）、化学发光仪（Architect 12000 SR 美国雅培公司）、酶标仪（Model 550 美国BIO-RAD公司）进行相关研究操作。

1. 4 观察指标及判定标准 比较两组患者肿瘤标志物CEA、CA19-9、CCP、CA15-3、RF水平及DAS28评分；评估观察组患者肺功能损伤程度， 分析各指标与肺功能损伤程度的相关性。肺功能损伤程度根据美国胸科协会（ATS）和欧洲呼吸学会（ERS）肺功能指南分为轻度、中度、重度。

1. 5 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对研究数据进行分析处理。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者各指标比较 观察组CEA、CCP、CA15-3、CA19-9、RF水平及DAS28评分均高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 观察组不同肺功能损伤程度患者各指标比较 观察组患者中肺功能损伤轻度13例、中度18例、重度9例。不同程度肺功能损伤患者CEA、CCP、RF、DAS28评分水平比较， 差异具有统计学意义（P<0.05）；重度肺功能损伤患者CA15-3、CA19-9水平高于中度损伤患者， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

RA是我国常见的一种自身免疫类疾病， 发病高峰期为30～50岁， 表现为对称性多关节炎， 可导致关节功能障碍、畸形和机能丧失等严重后果， 约30%合并肺部损害， 女性多发于中年， 男性多有吸烟史和饮酒习惯， 女性患病率高于男性， 临床表现差异大， 与遗传因素、免疫损伤、环境影响和药物等相关[4-6]。研究显示， RA-ILD主要累及肺间质和细支气管， 以混合性通气功能障碍为主， 老年患者较为严重， 常引发呼吸衰竭， 是导致死亡的重要原因， 严重影响患者的预后[7， 8]。RA-ILD的诊断金标准为肺活检， 国内开展较少。肺高分辨率CT（HRCT）为目前安全有效的诊断方法， 其无创伤性优势优于肺活检。肺功能有助于判定肺部损伤程度[9， 10]。本研究通过分析RA-ILD患者血清部分指标的水平， 以期对诊断、病情判断和预后提供帮助。研究中发现在RA-ILD患者体内CEA、CA15-3、CA19-9、CCP、RF等表达水平较无ILD患者明显升高， 可辅助RA-ILD诊断， 其机制目前不明。不同程度肺功能损伤患者CEA、CCP、RF、DAS28评分水平比较， 差异具有统计学意义（P<0.05）；重度肺功能损伤患者CA15-3、CA19-9水平高于中度损伤患者， 差异具有统计学意义（P<0.05）。目前RA-ILD的发病机理尚未清楚， 近年来虽取得了一定程度的进步， 仍需要进一步研究。

参考文献

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171例临床特点分析. 中国实用内科杂志， 2015（3）：254-256.

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[收稿日期：2017-12-13]endprint