血NGAL对妊娠糖尿病妇女的临床意义

何小洁 古东海 陈顺娣 欧文新

1.广东省茂名市人民医院内分泌科，广东茂名 525000；2.广东省茂名市人民医院产科，广东茂名 525000

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM），主要是指产妇于妊娠期第一次发生的糖尿病，妊娠之前无糖尿病病样，其对孕妇、胎儿和新生儿影响恶劣，能导致产生如巨大儿、羊水过多、妊娠高血压或新生儿呼吸窘迫综合征等，并可使孕妇产后患2型糖尿病的风险增加[1-5]。目前该病的确切发病机制尚未清楚，研究主要认为其参与因素有遗传、胰岛素抵抗和分泌缺陷、慢性炎性反应、糖脂代谢异常等[6-8]。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载 蛋 白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）能参与糖脂类代谢、细胞分化、炎症及免疫反应、信号转导、肿瘤的形成等多种生理及病理过程[9-13]，还被认为具有调节胰岛素敏感性的作用，与胰岛素抵抗、代谢综合征和2型糖尿病等糖脂代谢紊乱性疾病密切相关[14-16]。基于GDM也同样存在胰岛素抵抗、糖脂代谢紊乱等病理生理基础，本项目通过检测妊娠糖尿病妇女孕期及产后血NGAL蛋白水平，了解NGAL在其体内的变化情况，并判断血NGAL能否用于产后转归预测，为进一步阐明妊娠糖尿病的可能机制打下基础。现报道如下。

表1 研究对象一般情况比较（x ± s）

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年9月～2016年9月期间在我院内分泌科及产科门诊进行常规体检的妊娠中晚期妇女（孕24～28周），共71例。妊娠糖尿病诊断采用GDM标准[1]，根据75g口服葡萄糖糖耐量试验结果将受试孕妇分为妊娠糖尿病组（GDM组）37例和正常孕妇组（NGT组）34例，并于产后6周对妊娠糖尿病组妇女进行随访。GDM组和NGT组患者的一般情况。见表1。从表中可知两组受试者的年龄、身高、孕前体重、孕周、孕前体重指数、收缩压、舒张压差异无统计学意义（P＞0.05）；在患者血胆固醇、孕期体重指数、血甘油三酯方面，GDM组均高于NGT组，差异有统计学意义（P＜0.05），这表明妊娠糖尿病妇女与正常孕妇相比，极易合并肥胖，并且呈现血脂异常等现象，有严重的代谢紊乱症状。

1.2 排除标准

（1）有糖尿病家族史者；（2）孕前合并有糖尿病；（3）高血压患者；（4）糖耐量异常患者；（5）多囊卵巢综合症等妇科疾病；（6）甲状腺机能亢进等代谢类疾病。

1.3 方法

1.3.1 常规指标测定 测量所有受试者不穿鞋、不戴帽、穿单衣情况的身高、体重，记录受试者的年龄、家族史、生活习惯、饮食结构、孕前1周体重等基本信息，计算体重指数即体重/身高。采用水银血压计测量受试者安静状态下右肱动脉的血压水平，测3次，取平均值。

1.3.2 生化指标测定 （1）所有的研究对象均采取75g OGTT，患者状态均隔夜禁食8～10h；（2）分别于患者空腹、进食1、2h时的静脉血，将其盛放于抗凝管中；（3）针对各点血糖进行测定，方法为葡萄糖氧化酶法；（4）针对各点胰岛素进行检测，方法为免疫发光法；（5）空腹血NGAL蛋白采用酶联免疫吸附法测定，hsCRP采用免疫散射比浊法测定；（6）计算胰岛β细胞功能指数，这由稳态模型评估，计算公式为（HOMA -β）=20×FINS（mU/L） /[FPG(mmol/L)-3.5]，胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=空腹胰岛素（FINS）（mU/L）×FPG（mmol/L）/22.5；（7）OGTT血糖曲线下面积（area under curve of glucose，AUC GLU）=1/2FPG+1h血糖+2h血糖；（8）OGTT 胰岛素曲线下面积（area under curve of insulin，AUC INS）=1/2空腹胰岛素+1h胰岛素水平+2h胰岛素水平。其中，OGTT试验及血清NGAL蛋白测定于入组时和产后6周（妊娠糖尿病组）分两次进行。采用上海广锐生物科技有限公司提供的NGAL检测试剂盒；浙江爱康生物有限公司提供的胰岛素检测试剂盒；上海罗氏公司提供的血糖、hsCRP检测试剂盒。（注：所有的研究对象在抽血前两周，均未接受任何相关的药物治疗；注意检测标本时，均由同一检测者完成，批内变异＜6%）

1.4 统计学处理

本研究数据使用统计学分析软件使用SPSS13.0统计学软件，计量、计数资料用t、χ2检验。分析中有关胰岛素变量的数据，均取自然对数进行转换，相关分析使用Pearson相关性分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者空腹胰岛素、hsCRP、NGAL、HOMA-IR及FBG比较

通过比较两组空腹血糖、血hsCRP、血NGAL，GDM组均高于NGT组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.2 相关性分析

数据显示，两组受试者血NGAL均与hsCRP密切相关（r=0.563，P＜0.05）；GDM组NGAL与空腹血胰岛素（r=0.532，P＜0.05）、HOMA-IR相关（r=0.521，P＜0.05）；NGT组NGAL与空腹血胰岛素、HOMA-IR无相关（P＞0.05）；NGAL与空腹血糖之间无相关（P＞0.05）。

2.3 产后相关资料比较

产后 6周共随访GDM组患者33例，其中，进展为糖尿病者4例（DM组，12.1%），糖耐量减退者5例（IGT，15.2%），血糖恢复正常者24例（NG组，72.7%）。进展为糖尿病的4例患者孕期产后血 NGAL 值、HOMA-IR、MBCI、ΔI30/ΔG30差异均无统计学意义（P＞0.05），但NGAL及HOMA-IR均明显高于相应阶段的IGT组及NG组（P＜0.05），MBCI及ΔI30/ΔG30均低于相应阶段的IGT组及NG组（P＜0.05）；进展为IGT的5例患者孕期产后血 NGAL 值、HOMA-IR、MBCI、ΔI30/ΔG30，差异均无统计学意义（P＞0.05），但NGAL及HOMA-IR均明显高于相应阶段的NG组（P＜0.05），MBCI及ΔI30/ΔG30均低于相应阶段的NG组（P＜0.05）。糖耐量异常者（综合DM组及IGT组）NGAL与胰岛素抵抗指数呈正相关（r=0.57，P＜0.05）。患者血NGAL、胰岛素抵抗指数、胰岛素分泌功能比较，见表3。

表2 两组间相关指标比较（x ± s）

表3 患者随访前后血NGAL、胰岛素抵抗指数、胰岛素分泌功能比较

3 讨论

3.1 NGAL与妊娠糖尿病发病相关因素探讨

NGAL作为一种脂质运载蛋白，被认为与胰岛素抵抗、2型糖尿病、脂肪代谢等密切相关。对2型糖尿病患者的观察发现，患者体内血清NGAL水平明显升高，且与空腹血糖水平及HOMA-IR呈正相关。NGAL不仅与胰岛素抵抗关系密切，同时还是一种新型急性时相蛋白，参与炎症反应过程，是评价因炎症形成而导致内皮损伤严重程度的重要标志物。

本研究中，通过对比血清NGAL蛋白水平，妊娠糖尿病患者明显高于健康对照组，这表明NGAL极有可能在妊娠糖尿病中发挥重要作用；针对血清hsCRP水平，妊娠糖尿病患者高于健康对照组，这与其它研究者的结果一致，这表明患者体内确实存在着较为严重的炎症反应；另外，两组受试者均可见NGAL与hsCRP呈正相关，这表示炎性标志物基本协同于NGAL的变化步调，具有较强的一致性，在一定程度上，可以敏感的反映妊娠糖尿病患者的血清变化趋势。研究还发现，不管孕期产后，糖耐量异常患者血清NGAL水平均与胰岛素抵抗指数HOMA-IR呈正相关（孕期：r=0.52，P＜0.05；产后：r=0.57，P＜0.05），因此NGAL的上述改变均提示其有可能可作为炎症及胰岛素抵抗的一种标志物，参与妊娠糖尿病的发生发展过程。

3.2 NGAL与妊娠糖尿病的产后转归探讨

本研究对33例曾患GDM产妇进行随访，发现产后6周即进展为糖尿病者4例（12.1%）、糖耐量减退者5例（15.2%）、血糖恢复正常者24例（72.7%），即OGTT异常者合计占27.3%，提示了妊娠糖尿病妇女产后糖代谢异常的高发病率及对母体健康不容忽视的长远影响，与国内外众多研究结论符合。

本研究于产后6周对妊娠糖尿病妇女重新行OGTT试验以评估其产后转归，发现NGAL在产后糖代谢异常组呈高水平表现，与糖代谢恢复正常组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。这提示有可能将NGAL测定用于预测妊娠糖尿病转归，也意味着可对NGAL水平明显升高的产后妇女，予以积极的生活方式干预及血糖监测，尽可能阻断其向2型糖尿病进展。

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