COPD合并肺癌的发病机制与治疗进展

胡静

[摘要] 近年来，COPD 的发病率已位居全球人口死亡原因的第4位，据 WHO 预测，到2030年COPD 的发病率将升至第3位。而肺癌的发病率与病死率也在逐年上升，目前在全球癌症中占12%以上，是癌症死亡的首位原因，也是危害人类健康的常见恶性肿瘤之一。在之前的临床研究中，將COPD和肺癌作为2个独立的疾病进行分析。现在临床研究所示，COPD被视为可以导致肺癌的独立于吸烟之外的另一项危险因素。COPD的特征是不完全可逆性气流阻塞，肺癌的早期特征为咳痰且痰中带有血丝、低烧或伴有胸闷等。2种疾病存在共同的危险因素并且发病机制都比较复杂，两者的早期临床症状类似。该文主要总结COPD合并肺癌的发病机制以及临床的治疗进展。

[关键词] 肺癌；COPD；发病机制；治疗进展

[中图分类号] R73 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）12（c）-0196-03

[Abstract] In recent years， the incidence of COPD has been the fourth leading cause of death in the world. According to WHOs prediction， the incidence of COPD will rise to third by 2030. The incidence and mortality of lung cancer also increase year by year. Currently， it accounts for over 12% of the total cancer in the world. It is the first cause of cancer death. It is also one of the most common malignant tumors that are harmful to human health. In previous clinical studies， we analyzed COPD and lung cancer as two independent diseases. Now the clinical study shows that COPD is seen as another risk factor that can cause lung cancer to be independent of smoking. The character of COPD is not completely reversible airflow obstruction， early lung cancer and sputum sputum with blood， accompanied by fever or chest distress. The two diseases have common risk factors and the pathogenesis is more complex， and the early clinical symptoms are similar. This paper mainly summarizes the pathogenesis of COPD combined with lung cancer and the progress of clinical treatment.

[Key words] Lung cancer； COPD； Pathogenesis； Treatment progress

肺癌和COPD的发病率和死亡率都极高，是全球死亡的第三大原因。慢性阻塞性肺疾病（COPD）的主要特征是不完全可逆性气流阻塞，主要累及肺部，接触有害物质及粉尘是主要引起发病的原因[1-2]。研究证明COPD患者比正常人更容易患上肺癌，两者的危险因素相同，且都有咳嗽、咳痰等临床表现，十分容易引起误诊，耽误病情。该文主要总结两者之间的发病机制及临床的治疗进展[3]。

1 发病机制

1.1 遗传原因

老年人为COPD和肺癌的最主要发患者群，且男性中长期吸烟者占大多数。COPD合并肺癌的患者癌组织分化程度较低，生存率也低于单纯的肺癌患者[4]。吸烟是引起2种疾病的共同危险因素，其中有15%的吸烟人群患有COPD或肺癌。这也说明基因和环境可以共同起到影响病程的作用。有研究表明在染色体上，有一些能影响发病的基因点位。与普通人相比，α1抗胰蛋白酶Z和S对偶基因及中性粒细胞弹性蛋白酶基因在肺癌患者中呈多态性，这也提醒中性粒细胞弹性蛋白酶与α1抗胰蛋白酶的不平衡可能导致患者同时患上COPD和肺癌[5]。近年来流行病学的研究结果表示：人体内有3个可能引起COPD和肺癌发病的基因，即易感基因（CHRNA3/5），保护基因（HHIP、FAMl3A）。研究结果证明这3个基因在COPD和肺癌发病中的双重作用机制：CHRNA3/5基因会增加罹患两种疾病危险概率，而HHIP、FAMl3A能够使患病危险率降低。以上研究结果均证明，遗传因子是COPD和肺癌的直接影响因素，且有同样的发病机制。但需要进一步的研究证明2种疾病与遗传学的关系及遗传基因的生物学效应。

1.2 慢性炎症反应

由于工业燃料和汽车尾气，空气污染的现象也日益严重。长时间与这些污染空气中含有的有毒物质接触，容易引起COPD合并肺癌的危险[6]。支气管上皮增生会促进肿瘤的形成，且患者本身营养不良也较容易损伤支气管纤毛的自净能力，长期发展将会导致COPD的形成，并且若长期反复发生感染或有慢性炎症，使得上皮组织增生、组织瘢痕和肺纤维化促进肺部癌变。COPD是其到远端发生的慢性炎症疾病，特征为T细胞、肺部巨噬细胞、中性粒细胞、树突细胞浸润，该病的严重程度取决于细胞的浸润程度。有研究提出白细胞浸润情况出现恶性肿瘤组织中时，在慢性炎症区域内可能会产生肿瘤，肿瘤发生的危险系数随着炎症时间越久而越高[7]。最近又有研究以检测研究对象为7 081名的血清C反应蛋白水平评估炎症程度，指出发生肺癌与慢性炎症的相关性，结果表明人群中C反应蛋白水平高于30 mg/L的罹患肺癌的可能性很高。endprint

在乙型和丙型肝炎病毒感染与肝细胞肝癌的联系中证明：慢性感染或炎症可能是肺癌发生的前兆[8]。COPD患者自身的免疫系统障碍，引起肺部慢性感染，进一步破坏免疫系统，引起疾病的恶性循环。小鼠肺部感染嗜血杆菌，会在肺部出现与COPD类似的支气管炎症，使肺癌的易感性大大增加，同时也说明肿瘤的发生可能由肺部的慢性炎症催化所导致。尽管有多项研究证明肺癌可能由慢性炎症引起，但目前还没有明确的研究阐述其致病机制。肺癌合并COPD的患者中鳞癌在最新的研究中显示与COPD密切相关；在排除相关干扰因素后，鳞癌仍与COPD明显相关。该结果提示肺癌（尤其是鳞癌）的发生可能与COPD有关。可见，COPD能够使患者对肺癌危险因素的易感性增加且可以单独作为肺癌的危险因素，这些均可导致患有COPD的患者同时患有肺癌。

2 治疗进展

有研究认为治疗COPD患者并发肺癌的情况，应以提高生活质量、减轻病理症状为主[9]。治疗COPD并发肺癌是应该先按照肺癌的治疗指南进行，但通常COPD患者的肺功能有明显降低，使得外科手术治疗受限，而COPD还是采取常规治疗方法。临床会根据确诊颈病的造早晚，选择适合的COPD合并肺癌的治疗方式与预后[10]。早发现、早诊断、早治疗是主要提高患者生存概率和生活质量的关键。

由于大部分COPD合并肺癌患者为老年人，因其肺功能也失去活性且自身功能退化。而Ⅲ、Ⅳ期为临床肺癌分期中常见类型，手术过程中大多患者都无法耐受，且在手术之后可能会出现多种并发症状，而化疗及放射治疗的不良反应又极大，而COPD患者的病情又容易反复发作，给患者造成了一定的经济负担，久病不愈也给患者带来了一定的精神压力，所以临床中COPD合并肺癌患者都会选择对症治疗的治疗方式，或者消极放弃治疗[11]。治疗方式主要有以下几种。首先，给患者经气管吸入支气管扩张剂及糖皮质激素联合制剂来对患者的一般状况进行改善，相关研究证明长期吸入糖皮质激素及支气管扩张剂能够使COPD患者肺部功能有效改善，患者的FEV1的下降程度有效降低，患者对运动的耐受程度增加，帮助患者的呼吸恢复通畅，提高患者的生活质量，延长患者的生存时间[12]。其次，对于没有化疗禁忌症状且一般病情稳定的患者，可以进行全身化疗。在对患者进行全身化疗时，要密切观察患者是否出现不良反应，一旦出现异应该及时处理。而对一些自身体质差或病情不够稳定的患者，进行全身化疗的时间应以1～2个疗程为适中，以免疗程过长出现意外[13]。或者，对患者进行局部化疗，如果患者胸腔存在积液，除了对患者进行对症治疗之外，还可以同时在患者胸腔内注入化疗药物及硬化剂，达到减少胸腔积液的目的。再次，可以采用保守的中药疗法，通常会用到化疗不良反应比较大的康艾注射液或艾迪注射液，但若在化疗的同时，配合能够安全有效的减少化疗不良反应的中药治疗，并起到协同治疗的作用。

COPD合并肺癌可以通过外科手术治疗。随着临床医疗手段的发展，肺切除手术的适应范围也在不断扩大，许多长期吸烟的患者或者年龄较大的患者为了能够改善病况，一般都会进行手术治疗。在相关报道中可知[14]，中度肺癌合并COPD的患者，在进行肺叶切除手术后肺功能降低现象并不明显。但也有报道称在进行肺叶切除手术之后，COPD患者的肺功能得到了明显的改善，而肺减容技术对严重COPD患者的肺功能更是可以明显改善。有研究者还在研究中发现FEV1在大于70%的时候才能够正常预测肺癌患者，是手术切除肺部之后发生并发症的独立预测因子，但是在FEV1不超过70%正常预计值时却无法有效预测术后，且认为这种情况是由于进行了肺叶病变部位的肺组织切除手术后，患者肺部的弹性回缩力和肺部的通气状况均得到明显的改善，气流阻力明显减少，即“肺减容”引起的，有研究表明，在对6例患者进行外科手术治疗后，经过2年有5例患者存活，存活率高达83.3%。而放疗或者化疗的患者存活率只有23.3%，两组存活率差异显著，说明对具备术条件的患者来说，手术治疗能够大大提高这类患者的生存率，而其他不具备手术条件的患者则应该可考虑化疗、放疗或者其他治疗方式[15]。大多数研究表明，在充分考虑手术风险与疗效的情况下，对肺切除术部分中重度COPD患者具有代偿的潜在基础，对于手术指征可以适当放宽，对于不具备手术条件的患者则可考虑其他治疗方式如化疗或者放疗[16]。COPD及肺癌的危险致病因素及发病机制上都比较类似，并且临床症状表现也基本一致。所以，临床在诊断两种疾病的时候，一定要进行详细的问诊，体格检查疑诊、排除筛查，疾病的确诊需通过灵敏性及特异性较强的辅助检查进行。早期诊断、及早发现并通过适当合理的对症治疗COPD合并肺癌患者，其生存质量可以大大提高并能有效的改善预后。将具有较长吸烟史且患有COPD的患者列为肺癌高危人群，对其定期进行痰细胞学及胸部X线检查，为提高早期诊断效率，延长生存时间，提高生存概率，对于可以接受手术的患者更应及早通过手术进行治疗，对于胸部CT检查，有条件者可定期检查[17]。而对于晚期肺癌或者肺功能差患者，可以选择放疗、化疗及支持对症治疗，以提高其生活质量。

3 结语

目前主要的治疗COPD合并肺癌的手段是手术治疗，但仍然有一些无法耐受手术的患者只能选着其他治疗方式。而目前也没有相关研究提出可以有效治疗COPD合并肺癌的藥物，临床应该加大研究力度，以提高所有COPD合并肺癌病的生存概率。

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（收稿日期：2017-09-26）endprint