足三里穴位注射胞二磷胆碱疗法对脑外伤后记忆障碍及认知功能障碍的影响

卢建明,陈西亚

(1. 湖北省武汉市中心医院,湖北 武汉 430000；2. 湖北省武汉市中心医院新洲院区，湖北 武汉 430000)

脑外伤是神经外科较为常见的脑部损伤，不仅会对大脑组织造成直接损伤，还会因为颅内压增高、氧自由基增加、内源性阿片类物质积聚等原因造成大脑组织的继发损伤[1]。脑外伤在我国的发病率较高，且大部分患者不仅遗留有肢体运动障碍，还常伴有记忆功能与认知功能障碍，有着很高的致残率[2]。治疗脑外伤患者时，除了损伤部位的治疗之外，促进其记忆和认知功能恢复也是重点之一。胞二磷胆碱钠为核苷衍生物，在促进大脑功能恢复、促进苏醒方面具有积极作用[3-4]。本研究观察了常规治疗基础上联合足三里穴位注射胞二磷胆碱治疗对脑外伤后记忆障碍及认知功能障碍的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 纳入标准 ①头部存在明显外伤，经脑CT检查证实存在外伤性蛛网膜下腔出血、硬膜外血肿、脑挫裂伤等；②入组前患者格拉斯哥昏迷评分(GCS)≥8分；③伤前认知能力正常，初中以上文化程度；④伤后入院接受治疗时间<30 d；⑤年龄18～65周岁；⑥无心、肾、肝胆、胃肠道等疾病及其他内科疾病；⑦患者或患者家属知情同意，并签署知情同意书。

1.2 排除标准 ①严重脑损伤和活动性颅内出血者；②患有精神疾病或有相关疾病遗传史者；③受伤前存在严重视觉、听觉功能障碍以及明确存在或可疑存在认知功能障碍者；④受伤前合并肿瘤、血液系统、免疫系统疾病以及严重心肝肾等脏器功能不全者；⑤受伤前有脑血管疾病或严重脑部损伤史者；⑥研究期间接受其他可改善患者认知功能障碍的疗法及药物治疗者；⑦研究期间病情恶化、治疗依从性不佳无法完成试验者。

1.3 一般资料 选择2015年1月—2017年3月于武汉市中心医院和武汉市中心医院新洲院区住院治疗的75例脑外伤患者为研究对象，均符合上述纳入、排除标准。随机将患者分为2组：对照组37例，男27例，女10例；年龄24～64(49.5±7.4)岁；伤后入院接受治疗时间14～30(22.6±3.8)d；脑挫裂伤合并硬膜外血肿10例，脑挫裂伤合并脑内血肿和/或硬膜下血肿22例，挫裂伤合并蛛网膜下腔出血5例。观察组38例，男29例，女9例；年龄22～65(48.7±7.7)岁；伤后入院接受治疗时间13～29(23.3±3.5)d；脑挫裂伤合并硬膜外血肿9例，脑挫裂伤合并脑内血肿和/或硬膜下血肿23例，挫裂伤合并蛛网膜下腔出血6例。2组一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组 给予常规的临床治疗以及良肢位摆放和运动疗法(包括肢体被动活动、Bobath握手、物理治疗、作业训练等)治疗，同时给予奥拉西坦胶囊(商品名：欧来宁，石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20031033，规格：0.4 g/粒)口服，0.8 g/次，3次/d，20 d为1个疗程。

1.4.2 观察组 在对照组治疗基础上给予足三里穴位注射胞二磷胆碱。具体操作：取患者单侧(若合并肢体运动功能障碍，则取患侧)足三里穴(膝眼下3寸、胫骨旁开1.5寸)，皮肤消毒之后，注射器针头与皮肤呈垂直90°缓慢刺入穴位15 mm，略旋转将药液注入后拔针。每次注射二磷胆碱注射液250 mg，1次/d，20 d为1个疗程。

1.5 观察指标 治疗前及治疗后次日清晨取空腹静脉血5 mL，送实验室测量2组患者的血清超氧物歧化酶(SOD)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平，其中血清SOD采用扩增法测定，血清NSE采用电化学发光免疫法测定，血清hs-CRP采用免疫速率散射比浊法测定。治疗前后采用临床记忆量表(CMS)甲套测验[5]评价记忆功能，包括联想学习、指向记忆、图像自由回忆、无意义图形再认和人像特点联想回忆，计算各测试项的分值，最后换算成量表总分及记忆商(MQ)。采用简明精神状态检查量表(MMSE)[6]评价认知功能，包括语言、注意力、计算力、视空间、即刻记忆力、延迟记忆力、时间定向力、空间定向力，总分30分。

2 结 果

2.1 2组治疗前后血清SOD、NSE、hs-CRP水平比较 2组治疗后血清SOD水平明显高于治疗前(P均<0.05)，NSE、hs-CRP水平明显低于治疗前(P均<0.05)，且观察组血清SOD、NSE、hs-CRP改善情况明显优于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后血清SOD、NSE、hs-CRP水平比较

2.2 2组治疗前后记忆及认知功能比较 2组治疗后MQ评分、MMSE评分均明显高于治疗前(P均<0.05)，且观察组明显高于对照组(P均<0.05)。见表2。

3 讨 论

脑外伤后继发认知功能障碍在神经外科临床中较为常见，此类患者常常表现为不同程度的注意力、理解力以及思维逻辑能力的紊乱和降低，极大地影响了患者出院后的正常工作、生活和社交活动。因此，脑外伤后的认知功能障碍有效治疗已经成为了当前的研究热点。虽然脑外伤后的认知功能恢复是一个循序渐进的自然过程，但在早期给予必要的干预和康复治疗依然非常关键，有利于改善患者认知功能水平、缩短住院时间。以往，临床上常采用脱水、降颅压以及服用促进脑康复的药物、维生素等方法治疗，并在此基础上加用功能性康复训练。脱水、降颅压可以有效地改善脑水肿，服用促进脑康复的药物、维生素可以加速脑内部新陈代谢，促进脑组织修复，对抗脑损伤导致的脑功能受损，增强记忆和学习能力[7]。但是临床经验显示，上述方案的治疗效果仍然不够理想。

表2 2组治疗前后记忆及认知功能比较分)

脑外伤后认知功能障碍主要表现为记忆力障碍、定向力障碍、感觉知觉功能障碍、行为情绪即人格改变、智力与执行力功能障碍等，当前临床上可以利用多种神经心理量表检测、评价患者的认知功能障碍情况[8]，其评价结果不仅为医师评断大脑损伤后认知功能缺损的程度和区域提供了重要依据，还为后续的神经康复治疗和预后判断提供了心理学依据。本研究采用CMS评价患者的记忆力，采用MMSE评价患者的认知功能，前者在中重度颅脑损伤记忆功能检测中的效果要优于韦氏记忆量表(WMS)，后者简便易行，且能够较为全面地评估脑外伤患者的认知功能，实际临床应用价值较高。另外，本研究选择了血清SOD、NSE、hs-CRP作为观察指标，血清SOD能够间接反映机体清除氧自由基的能力，血清NSE升高的速度及幅度与脑组织损伤程度及部位密切相关，hs-CRP则是判断脑外伤后病情进展和预后的重要指标。

在本研究中，笔者对脑外伤患者均给予了口服奥拉西坦胶囊和康复训练治疗，奥拉西坦是常用的促智药物，而肢体被动活动、Bobath握手、物理治疗、作业训练等康复疗法可促进脑外伤后瘫痪患者运动功能的恢复。胞二磷胆碱为核苷衍生物，是细胞膜磷脂生物合成过程中所必需的中间物，胞磷胆碱水解时会生成胆碱，而胆碱会促进生成神经膜磷脂与乙酰胆碱，不仅可以兴奋神经，还能够保护中枢神经功能完整[9]。胞二磷胆碱一旦被吸收，便可以穿过血脑屏障进入中枢神经系统，通过降低脑血管阻力，改善脑部组织的微循环，加速脑部血供，促进脑物质新陈代谢。此外，胞二磷胆碱能够通过降低脑组织中谷氨酸浓度来减少兴奋性神经递质引起的细胞死亡，能够储存线粒体三磷酸腺苷酶和膜Na+/K+三磷酸腺苷酶，抑制一些磷脂酶，进而加速脑水肿的重吸收；还能通过提高大脑皮质和新纹状体中的ATP浓度起到脑保护作用[10-11]。通过上述机制，胞二磷胆碱在治疗记忆障碍、认知功能障碍方面具有积极意义。穴位注射疗法来源于中医针灸疗法，是将适量液体药物注射于经络、腧穴上用来治疗、预防各种疾病的方法。现代中医认为，人体上的穴位有着非常丰富的肥大细胞、毛细血管尤其是神经末梢，故穴位注射疗法可以使得药物更充分地吸收，药物效用得到更充分的发挥[12]。在本研究中，笔者采用足三里穴作为药物注射的穴位，该穴位属于足阳明胃经的合穴，针刺该穴可引起苍白球、眶回、额回等脑区的葡萄糖代谢增加，可促进脑损伤后神经功能重塑[13]。

本研究结果显示，治疗后观察组血清SOD、NSE、hs-CRP和MQ、MMSE评分改善程度均显著优于对照组，提示足三里穴位注射胞二磷胆碱可降低脑外伤患者的自由基水平，对神经元有一定的保护作用，可明显改善脑外伤后记忆障碍及认知功能障碍，具有推广应用价值。

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