生脉注射液联合西医常规治疗全身炎症反应综合征的疗效及对血管活性递质的影响

郭 琼，张建起，石 蕊

(武警后勤学院附属医院,天津 300162)

全身炎症反应综合征(SIRS)是指感染或非感染因素所致的全身炎症反应，患者由于体内的巨噬细胞、中性粒细胞等炎性细胞被激活，炎症递质释放量异常上升，增强了血管的通透性，并严重损害重要脏器的功能，最终导致一系列复杂的连锁反应，内环境稳态失调，远处组织器官受损，甚至导致多器官功能障碍的发生，严重危害了患者的生理健康及生存质量，甚至威胁患者的生命安全[1]。目前临床西医仍缺乏特效方法治愈SIRS。祖国传统医学认为SIRS的主要病机多由外来之毒侵入机体，扰乱人体阴阳，损伤气血，从而导致气不运血，瘀血方生，并化生内生之毒，阻滞损伤脉络[2]，需给予养阴生津、复脉固脱、通络活血等治疗。本研究观察了生脉注射液联合西医常规治疗SIRS的疗效及对血管活性递质的影响，旨在为进一步提高该疾病的整体治疗质量提供指导，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2015年1月—2017年1月我院收治的100例SIRS患者，均符合1992年美国胸科学会和危重病医学会联席会议上提出的关于全身炎症反应综合征的诊断标准[3]；未进行血栓溶解或降低纤维蛋白原的治疗；能遵照医嘱按时服药，具有良好的依从性；入选前1个月内未参加其他药物临床研究；对研究相关的药物未存在过敏史；患者对本研究知情同意且自愿参加。排除合并严重的身体重要器官及造血系统、内分泌系统病变者；已出现多器官功能衰竭综合征者；哺乳期、妊娠期或有妊娠意愿的妇女；合并精神性疾病、严重神经功能缺损及因其他原因而无法判断疗效或配合治疗者。100例患者随机分成对照组与观察组，每组各50例，其中观察组男33例，女17例；年龄(48.25±3.11)岁；病程(3.51±1.10)d。对照组男30例，女10例；年龄(48.12±3.10)岁；病程(3.47±1.11)d。2组年龄、病程、性别比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组给予西医常规治疗，包括预防与控制感染、处理呼吸衰竭、抗休克处理、维持机体水电解质和酸碱平衡等内环境稳定、保护循环功能、重要脏器功能等。观察组在对照组治疗基础上给予生脉注射液(山西太行药业股份有限公司，国药准字Z14020812)25～60mL/次加入5%葡萄糖注射液250～500mL中静脉滴注。2组均以1周为1个疗程，连续治疗1个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 按照《中医病证诊断疗效标准》[4]的评定标准评定疗效。显效：临床症状、体征完全消失或有明显的改善，实验室检查指标完全恢复正常或恢复至急性发作前的水平；有效：临床症状、体征有所改善，实验室检查指标水平有所恢复，但改善程度不足显效；无效：临床症状、体征未见任何改变或持续恶化，实验室检查指标仍未见恢复或加重。治疗总有效率(%)=显效率(%)+有效率(%)。

1.3.2 血管活性递质指标、心率、呼吸 分别于治疗前及治疗1个疗程后记录2组患者的呼吸、心率，并于清晨空腹时采集静脉血3mL，检测血浆中前列环素(PGI2)、血栓素A2(TXA2)、心钠素(ANP)、内皮素(ET)水平，计算PGI2/TXA2，PGI2、TXA2的检测试剂盒及ET检测试剂盒均由上海酶联生物科技有限公司提供；ANP检测试剂盒由北京北方免疫试剂研究所提供；所有指标的检测按照试剂盒说明书进行。

1.3.3 不良反应 统计2组患者在治疗期间不良反应发生情况。

2 结 果

2.1 2组临床疗效比较 治疗1个疗程后，观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗后临床疗效比较 例(%)

2.2 2组治疗前后心率、呼吸比较 2组治疗前心率、呼吸比较差异无统计学意义(P均>0.05)；2组治疗后心率、呼吸均显著降低(P均<0.05)，且观察组均显著低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后心率、呼吸比较次/min)

2.3 2组治疗前后血管活性递质指标水平比较 2组治疗前各项血管活性递质指标水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；2组治疗后PGI2、PGI2/TXA2水平均显著提高(P均<0.05)，TXA2、ANP、ET水平均显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后各指标改善情况均显著优于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.4 2组不良反应发生情况 2组治疗期间不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。2组出现的所有不良反应均于停药后自行消失，未见实验室检查指标异常及因不良反应而要求终止试验者。

3 讨 论

SIRS具体的发病机制较复杂，目前研究多认为与该疾病的发生和PGI2与TXA2之间的比例失调有密切关系[5]。在机体处于正常情况时，PGI2与TXA2二者处于动态平衡的循环状态，并起到对血小板功能、血管平滑肌及各种组织、细胞间正常生理机能的调节作用，若PGI2与TXA2二者之间平衡状态出现异常，则会对血管内皮产生较大的破坏性，使其缺乏完整性，且微循环缺血程度进一步加重，最终引发弥散性血管内凝血的发生[6]。有研究已经证实，缺血-再灌注器官的PGI2水平显著低于正常器官，TXB2水平显著高于正常器官，且PGI2/TXA2比值显著降低[7]。此外，ANP、ET水平的异常也是导致SIRS甚至多器官功能障碍综合征发生的重要因素之一[8]。

表3 2组治疗前后血管活性递质指标水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

表4 2组不良反应发生情况比较 例(%)

其中ANP作为一种肽类物质，在正常情况时由心房肌细胞合成与分泌并持续小剂量释放，从而扩张冠脉血管，并具有利尿利钠、促进细胞钙稳定、改善心肌缺血的作用[9]，而当发生SIRS时，ANP释放量会出现异常升高，从而诱发缺血-再灌注损伤；ET对血管功能具有较强的收缩作用，而当全身炎症反应综合征发作时，则会使ET的合成量显著上升，并被大量释放[10]。目前国际上治疗SIRS的重点措施是对失控的细胞因子、炎性递质进行拮抗，例如使用皮质激素各种单克隆抗体、受体拮抗剂等，但在临床上并未取得预期的效果，且长期使用西药治疗该疾病容易出现较多的不良反应，从而影响了整体治疗质量[11]。而中医药在改善SIRS的中医症状、改善治疗效果等方面均有独特的优势且取得了满意的效果[12]。

中医理论认为，SIRS的症状与外感热病、温病有许诸多类似之处，故可将本病归为温病的范畴。SIRS多由久病不愈、重病缠身，而损耗人之元气；或因年老体衰、身虚多病、气血不足导致脏腑功能减退，从而使元气与脏腑功能不足，气血失和，阴阳失衡，邪毒乘虚而入；或因严重外伤手术，使机体内犯于热毒瘀湿、热在血分，迫血妄行、经络不通，导致血离经脉，停留体内，未能及时消散或排出体外，正气已虚而邪实仍在，气机逆乱，脉络阻滞，阴阳两虚，甚至阴阳离绝[13]。可见SIRS的发生发展与气虚血瘀具有重要的关系。“气为血之帅，血为气之母”，“气行则血行，气滞则血瘀”，气虚无力行血而致血行瘀滞，血瘀于内，阻遏气机，导致水津不升。正如王清任《医林改错》云：“元气既虚，必不能达于血管。血管无气，必停留而瘀。”故对本病的治疗应遵循补气、活血、扶助正气法则。

生脉注射液的主要成分为人参、麦冬、五味子，其中人参能培补元气、健脾养肺、滋阴生津、养心安神，再配以麦冬、五味子益气生津养阴，且五味子五味俱备，能防肝脉寒滞，则补养肝血，肝血充足。以上诸药合用，共奏益气固脱、养阴生津之功效。现代药理研究表明，生脉注射液方中的人参所含的人参皂苷可通过改善肌肉营养和代谢，提高体内氧自由基的清除能力，并可同时调节中枢神经系统的兴奋功能和抑制功能；麦冬能通过对炎症启动因子的表达进行抑制，从而减轻机体的炎症状态；五味子能促进人体抵抗各种有害物质的刺激，并具有缓解疲劳、减轻应激反应、增加局部血液供应、抗氧化自由基、提高免疫力等诸多作用[14]。结合三药的药理作用，生脉注射液可以有效增加局部血液供应、提高氧的利用率，从而改善血流动力学，并控制炎性细胞因子的产生[15]，从而有效降低体内TXA2、ANP、ET水平，并通过提高PGI2水平，从而改善微循环环境，最终起到保护脏器功能的作用，防止SIRS的病情进一步恶化发展。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率显著高于对照组，且治疗后PGI2、PGI2/TXA2水平均显著高于对照组，而呼吸、心率、TXA2、ANP、ET水平均显著低于对照组，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义。提示生脉注射液联合西医常规治疗全身炎症反应综合征疗效确切，可显著调节血管活性递质水平，从而保护脏器功能，且用药安全性高。但本研究未能对患者进行远期随访，尚需进一步研究。

[1] 姚令良,肖扬,谭华清,等. 全身炎症反应综合征发病机制理性辨析[J]. 医学与哲学,2016,37(2):79-81

[2] 陈风华,胡嗣钦,陈林,等. 全身炎症反应综合征中医治疗进展[J]. 内蒙古中医药,2013,32(32):99-100

[3]BoneRC,BalkRA,CerraFB,etal. (TheACCP/SCCMConsensusConferenceCommittee.AmericanCollegeofChestPhysicians/SocietyofCriticalCareMedicine).Definitionsforsepsisandorganfailureandguidelinesfortheuseofinnovativetherapiesinsepsis[J].Chest,1992,101:1644-1655

[4] 国家中医药管理局. 中医病证诊断疗效标准[S]. 南京:南京大学出版社,1999:33

[5] 常玉光,李鹏利. 全身炎症反应综合征的评估及治疗研究现状[J]. 实用临床医药杂志,2013,17(23):194-196

[6] 杨彬,余丽娟,王佳,等. 全脑缺血/再灌注大鼠皮层PGI2和TXA2时程变化特征[J]. 中国药理学通报,2013,29(12):1667-1671

[7] 李浩,吴岚,刘开祥,等. 青藤碱对脑缺血再灌注损伤大鼠TXA2/PGI2的影响[J]. 中国中医急症,2013,22(10):1671-1673

[8] 甄拴平,李莉萍,王华,等. 降钙素原、白细胞介素-6及内毒素对儿童全身炎症反应综合征早期诊断价值研究[J]. 现代检验医学杂志,2012,27(6):70-72

[9] 崔百日,卞超超,洪兰,等. 缺氧条件下L型前列腺素D合成酶对内皮素1调控ANP分泌作用的影响[J]. 中国病理生理杂志,2015,12(10):1792

[10] 郁峰. 血清降钙素原和内毒素检测在小儿SIRS的意义[J]. 中国现代医生,2013,51(5):62-64

[11] 王小荣,李琳琳,牛春雨,等. 全身炎症反应综合征防治研究进展[J]. 中国老年学杂志,2012,32(13):2899-2902

[12] 李志翔,胡英娜. 血必净对大肠癌术后SIRS患者TNF-α、IL-6、APACHEⅡ、白细胞及中性粒细胞的影响[J]. 现代中西医结合杂志,2016,25(9):980-981

[13] 高迪,张勇,贾斌,等. 全身炎症反应综合征中医证型的聚类分析[J]. 中国中医急症,2012,21(1):27-28

[14] 王楠,全吉淑,吕士杰,等. 五味子有效成分及药理作用研究进展[J]. 吉林医药学院学报,2016,37(3):213-216

[15] 黄海球,熊进文,黄勇平,等. 丹参和生脉注射液对全身炎症反应综合症患者血清肿瘤坏死因子α及白介质素的影响[J]. 成都医学院学报,2012,7(1):127-128