栝蒌桂枝汤联合胆星宁痫颗粒治疗癫痫的疗效及对脑电图的影响

尧雪洲，阮志国，孙瑞芬，邹海舰

(云南中医学院，云南 昆明 650500)

癫痫是一种大脑功能障碍性疾病，由大脑局部病灶产生的突发的异常高频放电并向周围脑组织扩散所导致，患者常表现为短暂的感觉、运动及意识等功能障碍，常伴有明显脑电图异常[1-2]。研究表明，作为目前神经内科常见脑病，癫痫发生率仅次于脑血管病居第2位[3]。而一项关于癫痫病的流行病学调查研究提示，我国现有癫痫患者约900万人[4]。癫痫典型的临床特点为具有反复发作性、每次发作的不可预知性，严重危害着患者健康，并降低患者的生活质量。中医对癫痫研究历来已久，认为该病病因复杂，病机多样，与先天因素、饮食失度、七情过极、脑窍外伤及六淫疫毒等具有密切关联，多种因素共同作用，导致风阳、痰浊、瘀血等病邪瘀积于体内，而当机体气机逆乱之时，则可上蒙清窍，导致癫痫发作。癫痫虽病位在于脑，但与肝、脾、肾三脏关系最为密切。现代中医理论认为，癫痫病理机制为风、痰、火、气、瘀等病邪相互胶结不解所致，其病变脏腑涉及心、肝、脾、肾，但肝主疏泄及藏血功能的失常在发病机制中占有重要地位，故临床治疗癫痫以疏肝理气、化痰开窍为主[5-6]。基于此，本研究观察了栝蒌桂枝汤联合胆星宁痫颗粒治疗癫痫疗效及对脑电图的影响，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取我校附属医院2013年1月—2016年1月收治的70例癫痫患者，均符合《 中医内科·病证诊断疗效标准》中痰气郁滞型癫痫中医诊断标准[7]：症见平素多面色晦暗，神情呆滞，不欲言语，情志抑郁，胸胁胀痛；发作时或气逆上冲，或惊悸不安，或双目凝视，呆若木鸡，或寻衣捻物、咂嘴舔舌、喃喃自语，动作反复，面色或苍白或潮红，或幻视幻听，痰声辘辘，常伴头痛、头晕、恶心、胸闷等，甚者继而昏仆，目睛上视，手足搐搦，喉中痰鸣或口吐涎沫，移时苏醒，头昏如蒙；症状反复发作，病情缠绵，难以控制；舌质多淡暗，苔白腻，脉弦滑。患者年龄29～63岁，均符合癫痫中医诊断标准，既往无进行性神经系统疾病或者脑肿瘤，均经患者或者监护人知情同意；排除妊娠或者哺乳期妇女，伴严重心脑血管、肝、肾、造血系统疾病及精神病患者，伴有失语、失认或者其他神经功能缺损症状不能配合调查者及对本研究所应用药物过敏者。本研究经医院伦理委员会批准。将70例患者随机分为2组：对照组35例，男19例，女16例；年龄29～63(44.7±11.9)岁；病程2.1～11.9(5.6±2.1)年；体质量指数22.1～26.8(23.5±2.6)kg/m2。观察组35例，男18例，女17例；年龄29～62(44.1±11.5)岁；病程2.2～11.3(5.9±2.2)年；体质量指数22.1～26.8(23.5±2.5)kg/m2。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组给予胆星宁痫颗粒(组方：白芍、当归、丹参、川芎、僵蚕、地龙、胆南星、天竺黄、陈皮、法半夏、石菖蒲；由医院制剂室提供；生产批号：Z0400008；规格：6 g/袋)口服，3 g/次，于早晚各服1次，连续服用3个月。观察组在此基础上加用栝蒌桂枝汤治疗，组方：栝蒌根20 g、白芍9 g、桂枝9 g、生姜9 g、甘草6 g、大枣6 g，每日1剂，水煎取汁200 mL，于早晚各服100 mL，3个月为1个疗程，服用1个疗程。

1.3观察指标 ①中医证候积分：分别于治疗前后根据《中药新药临床研究指导原则》[8]对2组癫痫发作时伴随症状如头痛、头晕、胸闷、痰多、疲乏、失眠、情绪抑郁、记忆困难进行评分。②脑电图：于治疗前后对脑电图情况进行评分，无异常计0分，轻度异常计1分，中度异常计2分，重度异常计3分。③临床疗效：于治疗后对2组疗效进行评估。临床控制：患者临床症状、体征消失或者基本消失，中医症候积分减少≥95%；显效：中医临床症状、体征明显改善，症候积分减少≥70%，且<95%；有效：中医临床、体征有所好转，症候积分减少≥30%，且<70%；无效：中医临床、体征均无明显改善，甚至加重，症候积分减少<30%。基本痊愈+显效+有效为总有效。④不良反应：记录2组治疗期间不良反应发生情况。

1.4统计学方法 选择SPSS 20.0软件进行数据处理。计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料以百分比(%)表示，采用2检验；检验水准为α=0.05。

2 结 果

2.12组治疗前后中医证候积分比较 2组治疗前头痛、头晕、胸闷、痰多、疲乏、失眠、情绪抑郁、记忆困难评分比较差异无统计学意义(P均>0.05)；2组治疗后各项评分均显著降低(P均<0.05)，且观察组各项评分均显著低于对照组(P均<0.05)。见表1。

2.22组治疗前后脑电图评分比较 2组治疗前脑电图评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后脑电图评分均显著降低(P均<0.05)，且观察组脑电图评分显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.32组临床疗效比较 观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

表1 2组治疗前后中医证候积分比较分)

续表

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表2 2组治疗前后脑电图评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表3 2组临床疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.42组不良反应发生情况比较 2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组不良反应发生情况比较 例(%)

3 讨 论

癫痫患者因长期存在脑部异常改变，可引起神经生物学、心理学及认知等多方面异常。调查研究表明，目前全世界范围内约7 000万癫痫患者，其发病率仅低于偏头痛、老年痴呆等，而90%以上位于低、中等收入国家，可对患者个人及家庭、社会造成极大危害[9-10]。癫痫发生病因较为复杂，儿童和青少年癫痫患者病因主要有遗传因素、代谢障碍、中枢神经系统感染、热性惊厥、脑外伤等；而成年患者癫痫发作则可能与脑肿瘤、脑血管畸形、代谢异常或内分泌功能障碍、全身或系统性疾病等密切相关；老年癫痫患者发病率高于其他年龄段患者，其发病原因较为复杂，且呈现多样化特点，多数继发于脑外伤、神经退行性疾病等[11-12]。有研究证实，脑卒中及其他脑血管疾病均为老年癫痫重要危险因素，脑卒中后癫痫发生率可增加20倍；此外，糖尿病及其引起的糖尿病酮症酸中毒、血糖水平异常及脑萎缩均与癫痫密切相关[13]。目前，临床治疗癫痫主要采取药物治疗、手术干预及基因治疗、饮食治疗等，临床常用药物有卡马西平、苯妥英、苯巴比妥等，这些药物可通过降低谷氨酸能神经传递、改变细胞内信号传导通路等机制改善大脑病理生理过程，但部分患者癫痫控制效果欠佳[14]。

中医治疗癫痫已有悠久历史，将其归属为“痫病”“痫症”“羊痫风”等范畴，并对其病因病机进行详细阐述。癫痫首见于《黄帝内经》，认为该病与七情失调等相关；而《素问·奇病论》对癫痫进行阐述，则认为其与先天因素即遗传具有密切关联。现代医家认为，癫痫与多方面因素存在关联，情志所伤、肝肾损耗为其重要病机之一，患者惊恐、忧虑、情志不遂，则可致肝肾损伤，引起肝风躁动而上蒙清窍，引起疾病发作；饮食不节所致脾胃损伤可引起湿痰积聚，导致经络阻塞，最终可导致脑窍痰迷，引起癫痫发作；先天禀赋不足及母孕受惊可致胎气损伤，导致诸经闭塞，以致出生后癫痫发生。此外，脑部外伤所致外伤阻络及血滞脑脉，引起气血逆乱、神明无依，亦可导致痫症发作。胆星宁痫颗粒中胆南星具有输达肝气、宜运中土、专搜筋络痰涎作用，可发挥化痰、祛风、止痉功效；僵蚕则具有化痰、止痉、熄风功效；石菖蒲、半夏、陈皮则可通窍、醒脾、逐痰，可去聚湿生痰之源，发挥豁痰、辟秽、开窍宁痫等作用；天竺黄、地龙则可清热化痰、止痉定痫。诸药合用，可共同发挥祛痰化瘀、止痉宁痫功效，达到治疗癫痫目的[15]。栝蒌桂枝汤组方中栝蒌根为君药，具有滋养津液、润燥养筋、舒缓筋脉功效；桂枝则可发汗解肌、温经通脉、助阳化气、散寒止痛作用；白芍具有养血柔肝、缓中止痛、敛阴收汗功效；大枣则可健脾益气。诸药共用，可共同发挥柔润筋脉、缓痉之急、解肌调营、养营生津功效，应用于癫痫可取得较佳疗效[16]。现代药理学研究证实，栝蒌桂枝汤方中药材桂枝、白芍等均具有镇静及抗癫痫药理作用，桂枝所含成分可直接阻滞钙离子通道，并可降低海马静发场电位幅度，进而发挥抑制癫痫患者中枢神经系统突触传递，发挥抗癫痫作用；白芍提取物及其有效成分可抑制神经细胞损伤及棘波的频繁发放，于癫痫发作时发挥神经保护作用[17]。此外，有研究证实，桂枝、白芍等还可增加延髓及中脑5-羟色胺、儿茶酚胺类物质水平，还可抑制活性氧自由基反应，使因损伤或者老化所致的脑神经功能减退得以恢复，发挥治疗癫痫作用[18]。

本研究结果显示，2组治疗后中医证候评分及脑电图评分均显著低于治疗前，且观察组各项评分均显著低于对照组；观察组治疗总有效率显著高于对照组；2组不良反应发生率比较差异无统计学意义。提示栝蒌桂枝汤联合胆星宁痫颗粒治疗癫痫疗效较佳，可显著改善中医症候，降低脑电图评分，且安全性好。

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